Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba niraparybu w BAP1 i innych nowotworach z niedoborem odpowiedzi na uszkodzenia DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

13 września 2023 zaktualizowane przez: University of Florida

Badanie fazy II inhibitora PARP, niraparybu, w BAP1 i innych nowotworach z niedoborem szlaku odpowiedzi na uszkodzenia DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

To otwarte, nierandomizowane badanie będzie dotyczyć stosowania niraparybu u pacjentów z nowotworami, o których wiadomo, że mają mutacje w BAP1 i innych wybranych genach szlaku odpowiedzi na uszkodzenie DNA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

BAP1 jest ligazą ubikwityny, która ma kluczowe znaczenie dla regulacji cyklu komórkowego, różnicowania komórek i śmierci komórek. Białko to jest również ściśle zaangażowane w naprawę pęknięć podwójnej nici DNA. Mutacje germinalne w genie BAP1 są związane z dziedzicznym zespołem nowotworowym, który zwiększa ryzyko czerniaka błony naczyniowej oka, międzybłoniaka i raka nerkowokomórkowego. PARP to kolejne białko, które ma kluczowe znaczenie w naprawie DNA i umożliwia ciągłą replikację i przeżycie komórek. Postawiono hipotezę, że hamowanie PARP za pomocą niraparybu spowoduje znaczną cytoredukcję guzów pacjentów z mutacjami w BAP1 i innych składnikach szlaku odpowiedzi na uszkodzenie DNA poprzez syntetyczną śmiertelność. Śmiertelność syntetyczna to hamowanie genu, na którym polega komórka, aby zrekompensować utratę innego genu, co powoduje śmierć komórki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Orlando Health UF Health Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Histologicznie potwierdzone kliniczne rozpoznanie nieuleczalnego raka
  • Potwierdzone rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka, międzybłoniaka, raka nerkowokomórkowego (podtyp jasnokomórkowy) lub raka dróg żółciowych (tylko kohorta A)
  • Znana mutacja naprawy uszkodzeń DNA, w tym jedna z następujących: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN lub XRCC. Dopuszczalne są wyłącznie testy sekwencjonowania nowej generacji (NGS) z certyfikatem CLIA. Warianty o nieznanym znaczeniu (VUS) będą mogły zapisać się na studia. (tylko kohorta B)
  • Wcześniejsze leczenie standardową terapią systemową (musi wyczerpać lub odrzucić wszystkie znane i obecnie zatwierdzone skuteczne terapie przedłużające życie)
  • Musi mieć tkankę utrwaloną w formalinie zatopioną w parafinie (FFPE) dostępną do celów badawczych. Tkanka musi być pobrana w ciągu ostatnich 3 lat z biopsji gruboigłowej lub wycinającej.
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST (wersja 1.1).
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ORAZ muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko ciąży.
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas leczenia niraparybem i przez 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki niraparybu.
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Pacjenci otrzymujący doustne kortykosteroidy mogą kontynuować leczenie tak długo, jak ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
  • Jeśli ze względów diagnostycznych konieczna jest nowa biopsja, biopsję należy wykonać z miejsca guza, które nie jest jedynym miejscem mierzalnej choroby.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory PARP
  • Uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia doustnego i podczas udziału w badaniu
  • Znana mutacja BRCA1 lub BRCA2
  • Rozpoznanie patologiczne raka gruczołu krokowego jako nowotworu do leczenia w kohorcie B
  • Jednoczesna rejestracja w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 3 tygodnie od włączenia do badania (pacjent musi wyzdrowieć po wszelkich skutkach poważnego zabiegu chirurgicznego).
  • Terapia badawcza ≤ 4 tygodnie pierwszego dnia podawania badanego leku
  • Radioterapia do > 20% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Znana nadwrażliwość na składniki niraparybu lub na substancje pomocnicze
  • Transfuzja płytek krwi lub krwinek czerwonych ≤ 4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku
  • Czynniki stymulujące tworzenie kolonii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
  • Więcej niż jeden aktywny nowotwór złośliwy w momencie włączenia (pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu [określoną przez lekarza prowadzącego i zatwierdzoną przez PI] może być uwzględniony).
  • Znane, aktywne objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Pacjent miał jakąkolwiek znaną anemię, neutropenię lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
  • Znana historia zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej
  • Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub który stawia pacjenta w duże ryzyko powikłań leczenia, w opinii lekarza prowadzącego lub PI badania.
  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
  • Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.
  • Osoby wykazujące niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A
Ta kohorta obejmie pacjentów z międzybłoniakiem, czerniakiem błony naczyniowej oka, rakiem nerkowokomórkowym (typ jasnokomórkowy) i rakiem dróg żółciowych.
Lek: Niraparyb
Pacjenci będą przyjmować doustnie 300 mg niraparybu raz dziennie każdego dnia 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Zejula
Eksperymentalny: Kohorta B
Do tej kohorty zostaną włączeni pacjenci, których nowotwory mają znaną mutację odpowiedzi na uszkodzenie DNA w dowolnym z następujących genów: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN lub XRCC. Ta kohorta jest otwarta dla pacjentów z dowolnym typem nowotworu złośliwego (z wyjątkiem prostaty).
Lek: Niraparyb
Pacjenci będą przyjmować doustnie 300 mg niraparybu raz dziennie każdego dnia 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Zejula

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
Określić współczynnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), który definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź w postaci częściowej lub całkowitej odpowiedzi (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1) od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby lub 30 dni po zakończeniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 odpowiedź częściową definiuje się jako zmniejszenie o 30% lub więcej sumy największych średnic docelowych zmian chorobowych. Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, całkowitą odpowiedź definiuje się jako zanik docelowych zmian chorobowych (węzły chłonne zidentyfikowane jako zmiany muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm).
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Określ medianę przeżycia wolnego od progresji. Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do momentu progresji lub śmierci lub daty ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję definiuje się według kryteriów RECIST v1.1 i definiuje się ją jako wzrost o co najmniej 20% sumy największych średnic docelowych zmian i/lub pojawienie się nowych zmian.
8 miesięcy
Odsetek przeżycia wolnego od progresji po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
Określić współczynnik przeżycia wolnego od progresji po 3 miesiącach od rozpoczęcia badania w każdej kohorcie. Jest to odsetek pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby i którzy przeżyli 3 miesiące od rozpoczęcia badania. Progresja choroby jest zdefiniowana według kryteriów RECIST v1.1 i jest definiowana jako wzrost o co najmniej 20% sumy największych średnic docelowych zmian i/lub pojawienie się nowych zmian.
3 miesiące
Wskaźnik przeżycia bez progresji po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określić współczynnik przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania w każdej kohorcie. Jest to odsetek pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby i którzy przeżyli 6 miesięcy od rozpoczęcia badania. Progresję definiuje się według kryteriów RECIST v1.1 i definiuje się ją jako wzrost o co najmniej 20% sumy największych średnic docelowych zmian i/lub pojawienie się nowych zmian.
6 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 10 miesięcy
Oszacuj medianę całkowitego przeżycia. Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do daty śmierci lub daty ostatniego kontaktu.
10 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba defektów mechanizmu naprawy DNA
Ramy czasowe: 1 rok
Zbadaj wpływ, jaki mają niedobory określonych mechanizmów naprawy DNA na hamowanie PARP guza
1 rok
Identyfikacja biomarkerów
Ramy czasowe: 1 rok
Poznaj alternatywne biomarkery, które przewidują odpowiedź na hamowanie PARP
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas George, MD, FACP, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UF-STO-ETI-001
  • IRB201701827 -A (Inny identyfikator: University of Florida)
  • OCR15732 (Inny identyfikator: Universiy of Florida)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerkowokomórkowy

Badania kliniczne na Niraparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj