Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška niraparibu u novotvarů s deficitem BAP1 a jiné reakce na poškození DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

13. září 2023 aktualizováno: University of Florida

Studie fáze II s inhibitorem PARP, Niraparibem, u novotvarů s deficitem dráhy BAP1 a jiné reakce na poškození DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Tato otevřená, nerandomizovaná studie bude zkoumat použití niraparibu u pacientů s nádory, o nichž je známo, že mají mutace v BAP1 a dalších vybraných genech pro reakci na poškození DNA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BAP1 je ubikvitin ligáza, která je rozhodující pro pomoc při regulaci buněčného cyklu, buněčné diferenciace a buněčné smrti. Tento protein je také úzce zapojen do opravy dvouřetězcových zlomů DNA. Zárodečné mutace v genu BAP1 jsou spojeny s dědičným rakovinovým syndromem, který zvyšuje riziko uveálního melanomu, mezoteliomu a renálního karcinomu. PARP je další protein, který je klíčový při opravě DNA a umožňuje pokračující buněčnou replikaci a přežití. Předpokládá se, že inhibice PARP pomocí niraparibu povede k významné cytoredukci u pacientů s nádory s mutacemi v BAP1 a dalších složkách dráhy reakce na poškození DNA prostřednictvím syntetické letality. Syntetická letalita je inhibice genu, na který se buňka spoléhá, ​​aby kompenzovala ztrátu jiného genu, což má za následek zánik buňky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health UF Health Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Histologicky potvrzená klinická diagnóza nevyléčitelné rakoviny
  • Potvrzená diagnóza uveálního melanomu, mezoteliomu, renálního karcinomu (subtyp světlých buněk) nebo cholangiokarcinomu (pouze kohorta A)
  • Známá mutace na opravu poškození DNA včetně kterékoli z následujících: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN nebo XRCC. Přijatelné jsou pouze CLIA certifikované sekvenační testy nové generace (NGS). Varianty neznámého významu (VUS) se budou moci zapsat do studia. (pouze kohorta B)
  • Předchozí léčba standardní systémovou terapií (musí vyčerpat nebo odmítnout všechny známé a aktuálně schválené účinné terapie prodlužující život)
  • Pro výzkumné účely musí mít k dispozici tkáň zalitou v parafínu (FFPE) fixovanou formalínem. Tkáň musí být získána během posledních 3 let z biopsie jádra nebo excizní biopsie.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (v 1.1).
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou A musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Kromě toho muži nesmí darovat spermie během léčby niraparibem a 180 dnů po podání poslední dávky niraparibu.
  • Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Subjekty užívající perorální kortikosteroidy mohou pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
  • Pokud je z diagnostických důvodů nutná nová biopsie, musí být biopsie provedena z místa nádoru, které není jediným místem měřitelného onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice inhibitorům PARP
  • Subjekt dostal nebo plánuje dostat živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou perorální léčby a během účasti ve studii
  • Známá mutace BRCA1 nebo BRCA2
  • Patologická diagnóza rakoviny prostaty jako rakoviny, která má být léčena v kohortě B
  • Současné zařazení do jakékoli jiné intervenční klinické studie
  • Velký chirurgický zákrok ≤ 3 týdny po zařazení do studie (Subjekt se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.)
  • Testovací terapie ≤ 4 týdny prvního dne podávání studovaného léku
  • Radioterapie na > 20 % kostní dřeně během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
  • Známá přecitlivělost na složky niraparibu nebo pomocné látky
  • Transfuze krevních destiček nebo červených krvinek ≤ 4 týdny po první dávce studovaného léku
  • Faktory stimulující kolonie během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
  • Více než jedna aktivní malignita v době zařazení (jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu [jak určil ošetřující lékař a schválil může být zahrnuto PI]).
  • Známé, aktivní symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy
  • Subjekt měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou.
  • Známá anamnéza myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie
  • Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře nebo studie PI.
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.
  • Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným procedurám

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Do této kohorty budou zařazeni pacienti s mezoteliomem, uveálním melanomem, renálním karcinomem (jasnobuněčný typ) a cholangiokarcinomem.
Lék: Niraparib
Pacienti budou užívat 300 mg niraparibu perorálně jednou denně každý den 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Zejula
Experimentální: Kohorta B
Do této kohorty budou zařazeni pacienti, jejichž nádory mají známou mutaci reakce na poškození DNA v kterémkoli z následujících genů: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN nebo XRCC. Tato kohorta je otevřena pacientům s jakýmkoli typem malignity (kromě prostaty).
Lék: Niraparib
Pacienti budou užívat 300 mg niraparibu perorálně jednou denně každý den 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Zejula

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 1 rok
Určete míru objektivní odpovědi (ORR), která je definována jako procento subjektů dosahujících nejlepší celkové odpovědi částečné nebo úplné odpovědi (podle kritérií RECIST v1.1) od začátku léčby do progrese/rekurence onemocnění nebo 30 dnů po ukončení léčby, podle toho, co nastane dříve. Podle kritérií RECIST v1.1 je částečná odpověď definována jako 30% nebo více snížení součtu největších průměrů cílových lézí. Podle kritérií RECIST v1.1 je úplná odpověď definována jako vymizení cílových lézí (lymfatické uzliny identifikované jako léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm).
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 8 měsíců
Určete medián přežití bez progrese. Přežití bez progrese je definováno jako doba od vstupu do studie do doby progrese nebo úmrtí nebo data posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve. Progrese je definována kritérii RECIST v1.1 a je definována jako zvýšení nejméně o 20 % v součtu největších průměrů cílových lézí a/nebo výskytu nových lézí.
8 měsíců
Míra přežití bez progrese za 3 měsíce
Časové okno: 3 měsíce
Určete míru přežití bez progrese 3 měsíce po vstupu do studie v každé kohortě. Toto je procento subjektů, u kterých nedošlo k progresi onemocnění a jsou naživu 3 měsíce po vstupu do studie. Progrese onemocnění je definována kritérii RECIST v1.1 a je definována jako zvýšení nejméně o 20 % v součtu největších průměrů cílových lézí a/nebo výskytu nových lézí.
3 měsíce
Míra přežití bez progrese za 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Určete míru přežití bez progrese 6 měsíců po vstupu do studie v každé kohortě. Toto je procento subjektů, u kterých nedošlo k progresi onemocnění a jsou naživu 6 měsíců po vstupu do studie. Progrese je definována kritérii RECIST v1.1 a je definována jako zvýšení nejméně o 20 % v součtu největších průměrů cílových lézí a/nebo výskytu nových lézí.
6 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 10 měsíců
Odhadněte medián celkového přežití. Celkové přežití je definováno jako doba od data vstupu do studie do data úmrtí nebo data posledního kontaktu.
10 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nedostatků mechanismu opravy DNA
Časové okno: 1 rok
Prozkoumejte dopad, který mají specifické nedostatky mechanismu opravy DNA na inhibici PARP nádoru
1 rok
Identifikace biomarkerů
Časové okno: 1 rok
Prozkoumejte alternativní biomarkery, které předpovídají odpověď na inhibici PARP
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas George, MD, FACP, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UF-STO-ETI-001
  • IRB201701827 -A (Jiný identifikátor: University of Florida)
  • OCR15732 (Jiný identifikátor: Universiy of Florida)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na Niraparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit