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Una prova di Niraparib in BAP1 e altre neoplasie carenti di risposta al danno del DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

13 settembre 2023 aggiornato da: University of Florida

Uno studio di fase II dell'inibitore di PARP, Niraparib, in BAP1 e in altre neoplasie con deficienza del percorso di risposta al danno del DNA (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Questo studio in aperto e non randomizzato esaminerà l'uso di niraparib in pazienti con tumori noti per avere mutazioni in BAP1 e altri geni selezionati della via di risposta al danno del DNA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BAP1 è un'ubiquitina ligasi che è fondamentale per aiutare a regolare il ciclo cellulare, la differenziazione cellulare e la morte cellulare. Questa proteina è anche intimamente coinvolta nella riparazione della rottura del doppio filamento del DNA. Le mutazioni della linea germinale nel gene BAP1 sono associate a una sindrome tumorale ereditaria che aumenta il rischio di melanoma uveale, mesotelioma e carcinoma a cellule renali. PARP è un'altra proteina cruciale nella riparazione del DNA e consente la continua replicazione e sopravvivenza cellulare. Si ipotizza che l'inibizione di PARP con niraparib comporterà una significativa citoriduzione nei tumori dei pazienti con mutazioni in BAP1 e altri componenti del percorso di risposta al danno del DNA attraverso la letalità sintetica. La letalità sintetica è l'inibizione di un gene su cui una cellula fa affidamento per compensare la perdita di un altro gene, con conseguente morte della cellula.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health UF Health Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Diagnosi clinica istologicamente confermata di cancro incurabile
  • Diagnosi confermata di melanoma uveale, mesotelioma, carcinoma a cellule renali (sottotipo a cellule chiare) o colangiocarcinoma (solo coorte A)
  • Mutazione nota per la riparazione del danno al DNA, inclusa una delle seguenti: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN o XRCC. Sono accettabili solo i test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) certificati CLIA. Le varianti di significato sconosciuto (VUS) potranno iscriversi allo studio. (Solo gruppo B)
  • Trattamento precedente con terapia sistemica standard (deve aver esaurito o rifiutato tutte le terapie efficaci conosciute e attualmente approvate per prolungare la vita)
  • Deve disporre di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) disponibile per scopi di ricerca. Il tessuto deve essere stato prelevato negli ultimi 3 anni da una biopsia core o escissionale.
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (v 1.1).
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • ECOG Performance Status di 0-1
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose E utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
  • I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. Astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Inoltre, gli uomini non devono donare sperma durante la terapia con niraparib e per 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di niraparib.
  • I soggetti devono accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • I soggetti che ricevono corticosteroidi orali possono continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
  • Se è necessaria una nuova biopsia per motivi diagnostici, la biopsia deve essere eseguita da un sito tumorale che non sia l'unico sito di malattia misurabile.

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione agli inibitori di PARP
  • Il soggetto ha ricevuto o sta pianificando di ricevere vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento orale e durante la partecipazione allo studio
  • Mutazione BRCA1 o BRCA2 nota
  • Diagnosi patologica del cancro alla prostata come tumore da trattare nella coorte B
  • Iscrizione simultanea a qualsiasi altro studio clinico interventistico
  • Chirurgia maggiore ≤ 3 settimane dall'arruolamento nello studio (il soggetto deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore).
  • Terapia sperimentale ≤ 4 settimane dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
  • Radioterapia a> 20% del midollo osseo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Ipersensibilità nota ai componenti di niraparib o agli eccipienti
  • Trasfusione di piastrine o globuli rossi ≤ 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Fattori stimolanti le colonie nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo
  • Più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento (soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale [come determinato dal medico curante e approvato dal il PI] può essere incluso).
  • Metastasi cerebrali o leptomeningee note, sintomatiche attive
  • - Il soggetto ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di Grado 3 o 4 a causa di una chemioterapia precedente che è persistita per > 4 settimane ed è stata correlata al trattamento più recente.
  • Storia nota di sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta
  • Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Storia di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto a rischio alto rischio di complicanze del trattamento, secondo il parere del medico curante o del PI dello studio.
  • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
  • Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.
  • Soggetti che dimostrano un'incapacità di rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
Questa coorte arruolerà pazienti con mesotelioma, melanoma uveale, carcinoma a cellule renali (tipo a cellule chiare) e colangiocarcinoma.
Droga: Niraparib
I pazienti assumeranno 300 mg di niraparib per via orale una volta al giorno ogni giorno di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Zejula
Sperimentale: Coorte B
Questa coorte arruolerà pazienti i cui tumori presentano una mutazione nota nella risposta al danno del DNA in uno qualsiasi dei seguenti geni: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN o XRCC. Questa coorte è aperta a pazienti con qualsiasi tipo di tumore maligno (eccetto la prostata).
Droga: Niraparib
I pazienti assumeranno 300 mg di niraparib per via orale una volta al giorno ogni giorno di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Zejula

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR), che è definito come la percentuale di soggetti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta parziale o completa (secondo i criteri RECIST v1.1) dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia o 30 giorni dopo la fine del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Secondo i criteri RECIST v1.1, una risposta parziale è definita come una diminuzione pari o superiore al 30% nella somma dei diametri maggiori delle lesioni target. Secondo i criteri RECIST v1.1, una risposta completa è definita come la scomparsa delle lesioni target (i linfonodi identificati come lesioni devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm).
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 8 mesi
Determinare la sopravvivenza libera da progressione mediana. La sopravvivenza libera da progressione è definita come la durata del tempo dall'ingresso nello studio al momento della progressione o della morte o alla data dell'ultimo contatto, a seconda di quale evento si verifica per primo. La progressione è definita dai criteri RECIST v1.1 ed è definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri maggiori delle lesioni target e/o la comparsa di nuove lesioni.
8 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi dopo l’ingresso nello studio in ciascuna coorte. Questa è la percentuale di soggetti che non hanno avuto progressione della malattia e che sono vivi 3 mesi dopo l'ingresso nello studio. La progressione della malattia è definita dai criteri RECIST v1.1 ed è definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri maggiori delle lesioni target e/o la comparsa di nuove lesioni.
3 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi dopo l’ingresso nello studio in ciascuna coorte. Questa è la percentuale di soggetti che non hanno avuto progressione della malattia e che sono vivi 6 mesi dopo l'ingresso nello studio. La progressione è definita dai criteri RECIST v1.1 ed è definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri maggiori delle lesioni target e/o la comparsa di nuove lesioni.
6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 10 mesi
Stimare la sopravvivenza globale mediana. La sopravvivenza globale è definita come la durata del tempo dalla data di ingresso nello studio fino alla data di morte o alla data dell'ultimo contatto.
10 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di carenze del meccanismo di riparazione del DNA
Lasso di tempo: 1 anno
Esplora l'impatto che le carenze specifiche del meccanismo di riparazione del DNA hanno sull'inibizione della PARP tumorale
1 anno
Identificazione di biomarcatori
Lasso di tempo: 1 anno
Esplora biomarcatori alternativi che predicono la risposta all'inibizione di PARP
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas George, MD, FACP, University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UF-STO-ETI-001
  • IRB201701827 -A (Altro identificatore: University of Florida)
  • OCR15732 (Altro identificatore: Universiy of Florida)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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