Een proef met niraparib bij BAP1 en andere DNA-schaderespons (DDR)-deficiënte neoplasmata (UF-STO-ETI-001)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Histologisch bevestigde klinische diagnose van ongeneeslijke kanker
• Bevestigde diagnose oogmelanoom, mesothelioom, niercelcarcinoom (clear cell subtype) of cholangiocarcinoom (alleen cohort A)
• Bekende DNA-schadeherstelmutatie waaronder een van de volgende: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN of XRCC. Alleen CLIA-gecertificeerde next generation sequencing (NGS) assays zijn acceptabel. Varianten van onbekende betekenis (VUS) mogen zich inschrijven voor studie. (alleen cohort B)
• Voorafgaande behandeling met standaard systemische therapie (moet alle bekende en momenteel goedgekeurde effectieve levensverlengende therapieën hebben uitgeput of afgewezen)
• Moet in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) weefsel beschikbaar hebben voor onderzoeksdoeleinden. Weefsel moet in de afgelopen 3 jaar zijn verkregen uit een kern- of excisiebiopsie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST (v 1.1) criteria
• Voldoende orgaanfunctie
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben EN een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap tot een minimum te beperken. het risico op zwangerschap.
• Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) gedurende het hele onderzoek en moeten gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden zwanger te worden. Bovendien mogen mannen geen sperma doneren tijdens de behandeling met niraparib en gedurende 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis niraparib.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten die orale corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• Als om diagnostische redenen een nieuwe biopsie nodig is, moet de biopsie worden uitgevoerd vanaf een tumorplaats die niet de enige plaats van meetbare ziekte is.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan PARP-remmers
• Proefpersoon heeft levende vaccins ontvangen of is van plan deze te ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis orale behandeling en tijdens deelname aan het onderzoek
• Bekende BRCA1- of BRCA2-mutatie
• Pathologische diagnose van prostaatkanker als te behandelen kanker in cohort B
• Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Grote operatie ≤ 3 weken na deelname aan de studie (proefpersoon moet hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.)
• Onderzoekstherapie ≤ 4 weken vanaf de eerste dag van dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Radiotherapie tot > 20% van het beenmerg binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van niraparib of de hulpstoffen
• Transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen ≤ 4 weken van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Koloniestimulerende factoren binnen 4 weken voor aanvang van de protocoltherapie
• Meer dan één actieve maligniteit op het moment van rekrutering (Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime niet kan verstoren [zoals bepaald door de behandelend arts en goedgekeurd door de PI] kan worden opgenomen).
• Bekende, actieve symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen
• Proefpersoon heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie
• Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van protocoltherapie contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die de proefpersoon in gevaar brengt. hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de behandelend arts of studie-PI.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.
• Proefpersonen die aantonen niet in staat te zijn om te voldoen aan de studie- en/of follow-upprocedures