A niraparib vizsgálata BAP1-ben és más DNS-károsodási válasz (DDR) hiányos daganatokban (UF-STO-ETI-001)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• A gyógyíthatatlan rák szövettanilag megerősített klinikai diagnózisa
• Uvealis melanoma, mesothelioma, vesesejtes karcinóma (tisztasejtes altípus) vagy cholangiocarcinoma megerősített diagnózisa (csak az A kohorsz)
• Ismert DNS-károsodást javító mutáció, beleértve a következők bármelyikét: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN vagy XRCC. Csak a CLIA által tanúsított következő generációs szekvenálási (NGS) tesztek elfogadhatók. Az ismeretlen jelentőségű változatok (VUS) beiratkozhatnak a tanulmányozásra. (Csak B kohorsz)
• Korábbi kezelés standard szisztémás terápiával (kimerítette vagy elutasította az összes ismert és jelenleg jóváhagyott hatékony életmeghosszabbító terápiát)
• Formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövettel kell rendelkeznie kutatási célokra. A szövetet az elmúlt 3 évben mag- vagy excíziós biopsziából kell nyerni.
• Mérhető betegség RECIST (v 1.1) kritériumok szerint
• Megfelelő szervműködés
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• A fogamzóképes nőknél az első adag beadása előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk, ÉS megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 180 napig, hogy minimalizálják. a terhesség kockázata.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, óvszer, vazektómia) használatába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermekek fogantatását a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig. Ezenkívül a férfiak nem adományozhatnak spermát a niraparib-kezelés alatt és az utolsó niraparib adag beadását követő 180 napig.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
• Az orális kortikoszteroidokat kapó alanyok mindaddig folytathatják a kezelést, amíg az adagjuk stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig.
• Ha diagnosztikai okokból új biopsziára van szükség, a biopsziát olyan daganatos helyről kell elvégezni, amely nem az egyetlen mérhető betegség helye.

Kizárási kritériumok:

• PARP-gátlókkal való korábbi expozíció
• Az alany élő vakcinát kapott vagy azt tervezi kapni az első adag szájon át történő kezelést megelőző 30 napon belül, és a vizsgálatban való részvétel alatt
• Ismert BRCA1 vagy BRCA2 mutáció
• A prosztatarák kóros diagnózisa, mint a B kohorszban kezelendő rák
• Egyidejű beiratkozás bármely más intervenciós klinikai vizsgálatba
• Nagy műtét ≤ 3 hét a vizsgálatba való beiratkozástól (az alanynak fel kell gyógyulnia bármely jelentősebb műtét következményeiből.)
• Vizsgálati terápia ≤ a vizsgált gyógyszer adagolásának első napjától számított 4 hét
• Radioterápia a csontvelő > 20%-ára a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• A niraparib összetevőivel vagy a segédanyagokkal szembeni ismert túlérzékenység
• Thrombocyta- vagy vörösvérsejt-transzfúzió ≤ 4 hét a vizsgálati gyógyszer első adagja után
• Kolóniastimuláló faktorok a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül
• Egynél több aktív rosszindulatú daganat a felvétel időpontjában (olyan alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg volt rosszindulatú daganata, akiknek a természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését [a kezelőorvos által meghatározott és a a PI] szerepelhet).
• Ismert, aktív tüneti agyi vagy leptomeningeális metasztázisok
• Az alanynak bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropeniája vagy thrombocytopeniája volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
• Ismert myelodysplasiás szindróma vagy akut mieloid leukémia
• Fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet anamnézisében, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallta a protokollterápia alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy amely a vizsgálati alanyot megkérdőjelezi. a kezelési szövődmények magas kockázata a kezelőorvos vagy a vizsgálati PI véleménye szerint.
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy testi betegség kezelése miatt kötelezően fogva tartják.
• Azok az alanyok, akik nem képesek megfelelni a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásoknak