Un ensayo de niraparib en BAP1 y otras neoplasias deficientes en respuesta al daño del ADN (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Diagnóstico clínico histológicamente confirmado de cáncer incurable
• Diagnóstico confirmado de melanoma uveal, mesotelioma, carcinoma de células renales (subtipo de células claras) o colangiocarcinoma (cohorte A solamente)
• Mutación conocida de reparación de daños en el ADN, incluida cualquiera de las siguientes: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN o XRCC. Solo se aceptan ensayos de secuenciación de próxima generación (NGS) certificados por CLIA. Las variantes de significado desconocido (VUS) podrán inscribirse en el estudio. (cohorte B solamente)
• Tratamiento previo con terapia sistémica estándar (debe haber agotado o rechazado todas las terapias efectivas para prolongar la vida conocidas y actualmente aprobadas)
• Debe tener tejido embebido en parafina fijado con formalina (FFPE) disponible para fines de investigación. El tejido debe haberse obtenido en los últimos 3 años a partir de una biopsia central o por escisión.
• Enfermedad medible por criterios RECIST (v 1.1)
• Función adecuada del órgano
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis Y estar usando un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Además, los hombres no deben donar esperma durante la terapia con niraparib y durante 180 días después de recibir la última dosis de niraparib.
• Los sujetos deben aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos que reciben corticosteroides orales pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Si se necesita una nueva biopsia por motivos de diagnóstico, la biopsia debe realizarse en un sitio del tumor que no sea el único sitio de enfermedad medible.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a inhibidores de PARP
• El sujeto ha recibido o planea recibir vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento oral y mientras participa en el ensayo.
• Mutación BRCA1 o BRCA2 conocida
• Diagnóstico anatomopatológico del cáncer de próstata como cáncer a tratar en la cohorte B
• Inscripción simultánea en cualquier otro ensayo clínico de intervención
• Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de la inscripción en el estudio (El sujeto debe haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor).
• Terapia en investigación ≤ 4 semanas del primer día de dosificación del fármaco del estudio
• Radioterapia a > 20 % de la médula ósea dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib o a los excipientes
• Transfusión de plaquetas o glóbulos rojos ≤ 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio
• Factores estimulantes de colonias dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Más de una neoplasia maligna activa al momento de la inscripción (Sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación [según lo determinado por el médico tratante y aprobado por el PI] puede ser incluido).
• Metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas activas conocidas
• El sujeto ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda
• Mujeres o hombres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Historia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, según la opinión del médico tratante o del IP del estudio.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
• Sujetos que demuestren una incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento