Испытание нирапариба при BAP1 и других новообразованиях с дефицитом реакции на повреждение ДНК (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Гистологически подтвержденный клинический диагноз неизлечимого рака
• Подтвержденный диагноз увеальной меланомы, мезотелиомы, почечно-клеточного рака (светлоклеточный подтип) или холангиокарциномы (только когорта А)
• Известная мутация восстановления повреждения ДНК, включая любую из следующих: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN или XRCC. Приемлемы только тесты секвенирования следующего поколения (NGS), сертифицированные CLIA. Варианты неизвестной значимости (ВУС) будут допущены к зачислению на исследование. (только когорта B)
• Предшествующее лечение стандартной системной терапией (должны быть исчерпаны или отклонены все известные и одобренные в настоящее время эффективные методы лечения, продлевающие жизнь)
• Должна быть ткань, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE), доступная для исследовательских целей. Ткань должна быть получена в течение последних 3 лет из центральной или эксцизионной биопсии.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST (v 1.1)
• Адекватная функция органов
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы И использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, мужчины не должны сдавать сперму во время терапии нирапарибом и в течение 180 дней после получения последней дозы нирапариба.
• Субъекты должны согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, получающие пероральные кортикостероиды, могут продолжать прием до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Если новая биопсия необходима по диагностическим причинам, биопсия должна быть выполнена из участка опухоли, который не является единственным местом измеряемого заболевания.

Критерий исключения:

• Предварительное воздействие ингибиторов PARP
• Субъект получил или планирует получить живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы перорального лечения и во время участия в испытании.
• Известная мутация BRCA1 или BRCA2
• Патологоанатомический диагноз рака предстательной железы как рака, подлежащего лечению в когорте B
• Одновременное участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
• Серьезное хирургическое вмешательство ≤ 3 недель с момента включения в исследование (Субъект должен оправиться от любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства.)
• Исследуемая терапия ≤ 4 недель с первого дня приема исследуемого препарата
• Лучевая терапия > 20% костного мозга в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Известная гиперчувствительность к компонентам нирапариба или вспомогательным веществам.
• Переливание тромбоцитов или эритроцитов ≤ 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Колониестимулирующие факторы в течение 4 недель до начала протокольной терапии
• Более одного активного злокачественного новообразования на момент включения (Субъекты с предыдущим или одновременным злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима [как определено лечащим врачом и одобрено PI] может быть включен).
• Известные активные симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
• Субъект имел любую известную анемию 3 или 4 степени, нейтропению или тромбоцитопению из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
• Известный анамнез миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза
• Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Наличие в анамнезе любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование протокольной терапии или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или которое ставит субъекта в высокий риск осложнений лечения, по мнению лечащего врача или исследователя PI.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.
• Субъекты, демонстрирующие неспособность соблюдать требования исследования и/или последующие процедуры