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Niraparib 在 BAP1 和其他 DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷肿瘤中的试验 (UF-STO-ETI-001)

2023年9月13日 更新者：University of Florida

PARP 抑制剂 Niraparib 在 BAP1 和其他 DNA 损伤反应 (DDR) 通路缺陷肿瘤 (UF-STO-ETI-001) 中的 II 期试验

这项开放标签、非随机研究将调查 niraparib 在已知 BAP1 和其他特定 DNA 损伤反应通路基因突变的肿瘤患者中的使用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

BAP1 是一种泛素连接酶，对于帮助调节细胞周期、细胞分化和细胞死亡至关重要。 这种蛋白质还与 DNA 双链断裂修复密切相关。 BAP1 基因的种系突变与遗传性癌症综合征有关，这种综合征会增加葡萄膜黑色素瘤、间皮瘤和肾细胞癌的风险。 PARP 是另一种在 DNA 修复中至关重要的蛋白质，可使细胞持续复制和存活。 据推测，尼拉帕尼对 PARP 的抑制将通过合成致死性导致 BAP1 突变和 DNA 损伤反应途径的其他成分发生突变的患者肿瘤显着细胞减少。 合成致死是指抑制一个基因，细胞依赖该基因来补偿另一个基因的损失，从而导致细胞死亡。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health UF Health Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 经组织学证实的无法治愈的癌症的临床诊断
  • 葡萄膜黑色素瘤、间皮瘤、肾细胞癌（透明细胞亚型）或胆管癌的确诊（仅限队列 A）
  • 已知的 DNA 损伤修复突变，包括以下任何一种：ARID1A、ATM、ATR、BACH1 (BRIP1)、BAP1、BARD1、BLM、CHEK1、CHEK2、CDK2、CDK4、ERCC、FAM175A、FEN1、IDH1、IDH2、MRE11A、NBN (NBS1)、PALB2、POLD1、PRKDC (DNA-PK) PTEN、RAD50、RAD51、RAD52、RAD54、RPA1、SLX4、WRN 或 XRCC。 只有 CLIA 认证的下一代测序 (NGS) 检测是可接受的。 意义不明的变体 (VUS) 将被允许参加研究。 （仅队列 B）
  • 先前接受过标准全身治疗（必须用尽或拒绝所有已知和目前批准的有效延长生命疗法）
  • 必须有用于研究目的的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织。 组织必须是在过去 3 年内从核心或切除活检中获得的。
  • 通过 RECIST (v 1.1) 标准可测量的疾病
  • 足够的器官功能
  • ECOG 性能状态 0-1
  • 预期寿命≥12周
  • 育龄妇女必须在第一次给药前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 180 天内使用适当的避孕方法避免怀孕，以尽量减少怀孕的风险。
  • 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中使用医生批准的避孕方法（例如，禁欲、避孕套、输精管结扎术），并且应避免在最后一剂研究药物后的 180 天内怀孕。 此外，男性在尼拉帕尼治疗期间和接受最后一剂尼拉帕尼后 180 天内不得捐献精子。
  • 受试者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内不献血。
  • 接受口服皮质类固醇的受试者可以继续，只要他们的剂量在开始方案治疗前稳定至少 4 周。
  • 如果出于诊断原因需要进行新的活检，则必须从不是唯一可测量疾病部位的肿瘤部位进行活检。

排除标准：

  • 先前接触过 PARP 抑制剂
  • 受试者在第一次口服治疗前 30 天内和参加试验期间已经或计划接受活疫苗
  • 已知的 BRCA1 或 BRCA2 突变
  • 前列腺癌的病理诊断为队列 B 中待治疗的癌症
  • 同时参加任何其他介入临床试验
  • 大手术 ≤ 3 周的研究登记（受试者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来。）
  • 研究性治疗 ≤ 研究药物给药第一天的 4 周
  • 在研究药物首次给药后 4 周内对 > 20% 的骨髓进行放疗
  • 已知对 niraparib 的成分或赋形剂过敏
  • 血小板或红细胞输注 ≤ 研究药物首次给药后 4 周
  • 开始方案治疗前 4 周内的集落刺激因子
  • 入组时超过一种活动性恶性肿瘤（既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估[由治疗医师确定并经批准PI] 可能包括在内）。
  • 已知的、有症状的活动性脑转移或软脑膜转移
  • 由于之前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，受试者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症。
  • 骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病的已知病史
  • 不愿或不能使用可接受的节育方法在整个研究期间和最后一剂研究药物后至少 180 天内避免怀孕的有生育能力的女性或男性。
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 任何其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用方案治疗或可能影响研究结果解释或使受试者处于根据治疗医师或研究 PI 的意见，治疗并发症的风险很高。
  • 非自愿监禁的囚犯或受试者。
  • 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象。
  • 表现出无法遵守研究和/或后续程序的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列A
该队列将招募患有间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、肾细胞癌（透明细胞型）和胆管癌的患者。
药品：尼拉帕尼
患者将在 28 天的周期中每天口服一次 300 毫克的尼拉帕尼。
其他名称：
  • 泽茹拉
实验性的：B组
该队列将招募其肿瘤在以下任何基因中具有已知 DNA 损伤反应突变的患者：ARID1A、ATM、ATR、BACH1 (BRIP1)、BAP1、BARD1、BLM、CHEK1、CHEK2、CDK2、CDK4、ERCC、FAM175A、 FEN1、IDH1、IDH2、MRE11A、NBN (NBS1)、PALB2、POLD1、PRKDC (DNA-PK) PTEN、RAD50、RAD51、RAD52、RAD54、RPA1、SLX4、WRN 或 XRCC。 该队列对患有任何类型恶性肿瘤（前列腺除外）的患者开放。
药品：尼拉帕尼
患者将在 28 天的周期中每天口服一次 300 毫克的尼拉帕尼。
其他名称：
  • 泽茹拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：1年
确定客观缓解率 (ORR)，其定义为从治疗开始直至疾病进展/复发或 30 天达到部分或完全缓解（根据 RECIST v1.1 标准）的最佳总体缓解的受试者百分比治疗结束后，以先发生者为准。 根据 RECIST v1.1 标准，部分缓解定义为目标病灶最大直径总和减少 30% 或更多。 根据 RECIST v1.1 标准，完全缓解定义为目标病灶消失（被识别为病灶的淋巴结的短轴必须缩小至 <10 mm）。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：8个月
确定中位无进展生存期。 无进展生存期定义为从进入研究到进展或死亡或最后一次接触的日期（以先发生者为准）的持续时间。 进展由 RECIST v1.1 标准定义，定义为目标病灶最大直径总和增加至少 20% 和/或出现新病灶。
8个月
3 个月无进展生存率
大体时间：3个月
确定每个队列进入研究后 3 个月的无进展生存率。 这是进入研究后 3 个月内未出现疾病进展且存活的受试者的百分比。 疾病进展由 RECIST v1.1 标准定义，定义为目标病灶最大直径总和增加至少 20% 和/或出现新病灶。
3个月
6 个月无进展生存率
大体时间：6个月
确定每个队列进入研究后 6 个月的无进展生存率。 这是进入研究后 6 个月内未出现疾病进展且存活的受试者的百分比。 进展由 RECIST v1.1 标准定义，定义为目标病灶最大直径总和增加至少 20% 和/或出现新病灶。
6个月
总体生存率
大体时间：10个月
估计中位总生存期。 总生存期定义为从研究进入日期到死亡日期或最后一次接触日期的时间长度。
10个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
DNA修复机制缺陷的数量
大体时间：1年
探索特定 DNA 修复机制缺陷对肿瘤 PARP 抑制的影响
1年
生物标志物鉴定
大体时间：1年
探索预测对 PARP 抑制反应的替代生物标志物
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Florida

合作者

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 首席研究员：Thomas George, MD, FACP、University of Florida

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月13日

初级完成 (实际的)

2022年8月30日

研究完成 (实际的)

2022年8月30日

研究注册日期

首次提交

2017年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月30日

首次发布 (实际的)

2017年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月13日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UF-STO-ETI-001
  • IRB201701827 -A (其他标识符：University of Florida)
  • OCR15732 (其他标识符：Universiy of Florida)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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