- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03207347
Et forsøk med Niraparib i BAP1 og annen DNA-skaderespons (DDR) mangelfull neoplasma (UF-STO-ETI-001)
13. september 2023 oppdatert av: University of Florida
En fase II-studie av PARP-hemmeren, Niraparib, i BAP1 og annen DNA Damage Response (DDR) Pathway Deficient Neoplasms (UF-STO-ETI-001)
Denne åpne, ikke-randomiserte studien vil undersøke bruken av niraparib hos pasienter med svulster som er kjent for å ha mutasjoner i BAP1 og andre utvalgte gener for DNA-skaderespons.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAP1 er en ubiquitin-ligase som er avgjørende for å hjelpe til med å regulere cellesyklusen, cellulær differensiering og celledød.
Dette proteinet er også intimt involvert i reparasjon av DNA-dobbeltrådbrudd.
Kimlinjemutasjoner i BAP1-genet er assosiert med et arvelig kreftsyndrom som øker risikoen for uveal melanom, mesothelioma og nyrecellekarsinom.
PARP er et annet protein som er avgjørende for DNA-reparasjon og muliggjør fortsatt cellereplikasjon og overlevelse.
Det antas at PARP-hemming med niraparib vil resultere i betydelig cytoreduksjon i pasientsvulster med mutasjoner i BAP1 og andre komponenter i DNA-skaderesponsveien gjennom syntetisk dødelighet.
Syntetisk dødelighet er hemming av et gen som en celle er avhengig av for å kompensere for tapet av et annet gen, noe som resulterer i cellens død.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Health UF Health Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Histologisk bekreftet klinisk diagnose av uhelbredelig kreft
- Bekreftet diagnose av uveal melanom, mesothelioma, nyrecellekarsinom (klarcellesubtype) eller kolangiokarsinom (kun kohort A)
- Kjent DNA-skadereparasjonsmutasjon inkludert en av følgende: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN eller XRCC. Bare CLIA-sertifiserte neste generasjons sekvenseringsanalyser (NGS) er akseptable. Varianter av ukjent betydning (VUS) vil få lov til å melde seg på studie. (kun kohort B)
- Tidligere behandling med standard systemisk terapi (må ha brukt opp eller avslått alle kjente og nå godkjente effektive livsforlengende terapier)
- Må ha formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev tilgjengelig for forskningsformål. Vev må ha blitt tatt i løpet av de siste 3 årene fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi.
- Målbar sykdom ved RECIST (v 1.1) kriterier
- Tilstrekkelig organfunksjon
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen OG bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 180 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet.
- Menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder må godta å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet. I tillegg må menn ikke donere sæd under behandling med niraparib og i 180 dager etter å ha mottatt siste dose med niraparib.
- Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
- Pasienter som får orale kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
- Hvis en ny biopsi er nødvendig av diagnostiske årsaker, må biopsien utføres fra et tumorsted som ikke er det eneste stedet for målbar sykdom.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for PARP-hemmere
- Forsøkspersonen har mottatt eller planlegger å motta levende vaksiner innen 30 dager før første dose av oral behandling og mens han deltar i studien
- Kjent BRCA1 eller BRCA2 mutasjon
- Patologisk diagnose av prostatakreft som kreften som skal behandles i kohort B
- Samtidig påmelding til enhver annen intervensjonell klinisk studie
- Større kirurgi ≤ 3 uker med studieregistrering (Forsøkspersonen må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større sugeri.)
- Utredningsterapi ≤ 4 uker etter første dag med dosering av studiemedikament
- Strålebehandling til > 20 % av benmargen innen 4 uker etter første dose studiemedisin
- Kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib eller hjelpestoffene
- Blodplate- eller røde blodlegemer ≤ 4 uker med første dose av studiemedikamentet
- Kolonistimulerende faktorer innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
- Mer enn én aktiv malignitet ved registreringstidspunktet (Forsøkspersoner med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet [som bestemt av behandlingslegen og godkjent av PI] kan være inkludert).
- Kjente, aktive symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Personen har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
- Kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi
- Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som setter forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner, etter den behandlende legens oppfatning eller studie PI.
- Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
- Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.
- Emner som viser manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kohort A
Denne kohorten vil inkludere pasienter med mesothelioma, uveal melanom, nyrecellekarsinom (klar celletype) og kolangiokarsinom.
|
Pasienter vil ta 300 mg niraparib oralt én gang daglig hver dag i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort B
Denne kohorten vil registrere pasienter hvis svulster har en kjent DNA-skaderesponsmutasjon i noen av følgende gener: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN eller XRCC.
Denne kohorten er åpen for pasienter med alle typer maligniteter (unntatt prostata).
|
Pasienter vil ta 300 mg niraparib oralt én gang daglig hver dag i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
|
Bestem den objektive responsraten (ORR), som er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnår en best samlet respons av delvis eller fullstendig respons (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv eller 30 dager etter avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
I henhold til RECIST v1.1-kriterier er en delvis respons definert som en reduksjon på 30 % eller mer i summen av de største diametrene til mållesjonene.
I henhold til RECIST v1.1-kriterier er en fullstendig respons definert som forsvinningen av mållesjoner (lymfeknuter identifisert som lesjoner må ha reduksjon i kort akse til <10 mm).
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 8 måneder
|
Bestem median progresjonsfri overlevelse.
Progresjonsfri overlevelse er definert som varigheten fra studiestart til tidspunktet for progresjon eller død eller datoen for siste kontakt, avhengig av hva som inntreffer først.
Progresjon er definert av RECIST v1.1-kriterier og er definert som en økning på minst 20 % i summen av de største diametrene til mållesjoner og/eller utseendet til nye lesjoner.
|
8 måneder
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Bestem den progresjonsfrie overlevelsesraten 3 måneder etter studiestart i hver kohort.
Dette er prosentandelen av forsøkspersoner som begge ikke har hatt sykdomsprogresjon og er i live 3 måneder etter studiestart.
Sykdomsprogresjon er definert av RECIST v1.1-kriterier og er definert som en økning på minst 20 % i summen av de største diametrene til mållesjoner og/eller utseendet til nye lesjoner.
|
3 måneder
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestem den progresjonsfrie overlevelsesraten 6 måneder etter studiestart i hver kohort.
Dette er prosentandelen av forsøkspersoner som begge ikke har hatt sykdomsprogresjon og er i live 6 måneder etter studiestart.
Progresjon er definert av RECIST v1.1-kriterier og er definert som en økning på minst 20 % i summen av de største diametrene til mållesjoner og/eller utseendet til nye lesjoner.
|
6 måneder
|
Total overlevelse
Tidsramme: 10 måneder
|
Estimer median total overlevelse.
Total overlevelse er definert som varigheten fra studiestart til dato for død eller dato for siste kontakt.
|
10 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall mangler ved DNA-reparasjonsmekanismer
Tidsramme: 1 år
|
Utforsk hvilken innvirkning spesifikke DNA-reparasjonsmekanismer har på tumor PARP-hemming
|
1 år
|
Identifikasjon av biomarkør
Tidsramme: 1 år
|
Utforsk alternative biomarkører som forutsier respons på PARP-hemming
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas George, MD, FACP, University of Florida
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. august 2018
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2017
Først lagt ut (Faktiske)
2. juli 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nyre-neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Melanom
- Kolangiokarsinom
- Mesothelioma
- Mesothelioma, ondartet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Niraparib
Andre studie-ID-numre
- UF-STO-ETI-001
- IRB201701827 -A (Annen identifikator: University of Florida)
- OCR15732 (Annen identifikator: Universiy of Florida)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nyrecellekarsinom
-
Debiopharm International SARekrutteringPankreas duktal adenokarsinom (PDAC) | Kolorektal kreft (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Frankrike, Australia
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterFullførtNyrecellekarsinomForente stater
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFullførtForekomst av utvidet renal clearance | Risikofaktorer for økt renal clearanceBelgia
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbFullført
-
University Health Network, TorontoFullførtGlomerulær filtreringshastighet | Renal blodstrømCanada
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Oregon Health and Science UniversityFullført
-
Erling Bjerregaard PedersenUniversity of AarhusUkjentRenal rørtransportDanmark
Kliniske studier på Niraparib
-
Tesaro, Inc.Fullført
-
Tesaro, Inc.Fullført
-
Virginia Commonwealth UniversityGlaxoSmithKline; Puma Biotechnology, Inc.RekrutteringEggstokkreft | Avansert solid svulstForente stater
-
Fudan UniversityRekrutteringBehandlingseffektKina
-
Chongqing University Cancer HospitalRekruttering
-
Hunan Cancer HospitalUkjent
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineAktiv, ikke rekrutterendeProstata adenokarsinomForente stater
-
German Breast GroupGlaxoSmithKline; Stemline Therapeutics, Inc.Har ikke rekruttert ennåBRCA1-mutasjon | BRCA2-mutasjon | PALB2 genmutasjon | Hormonreseptor positiv HER-2 negativ brystkreft | Avansert eller metastatisk brystkreftTyskland
-
MedSIRHar ikke rekruttert ennåEggstokkreft | Oligometastatisk sykdom | Serøs eggstokksvulst
-
David Liebner, MDTilbaketrukketLokalt avansert leiomyosarkom | Metastatisk leiomyosarkom | Uoperabelt Leiomyosarcoma | Stage III Retroperitoneal Sarcoma AJCC v8 | Stage IIIA Retroperitoneal Sarkom AJCC v8 | Stage IIIB Retroperitoneal Sarkom AJCC v8 | Stage IV Retroperitoneal Sarcoma AJCC v8Forente stater