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Un essai du niraparib dans le BAP1 et d'autres néoplasmes déficients en réponse aux dommages de l'ADN (DDR) (UF-STO-ETI-001)

13 septembre 2023 mis à jour par: University of Florida

Un essai de phase II de l'inhibiteur de PARP, le niraparib, dans le BAP1 et d'autres néoplasmes déficients de la voie de réponse aux dommages de l'ADN (DDR) (UF-STO-ETI-001)

Cette étude ouverte et non randomisée étudiera l'utilisation du niraparib chez les patients atteints de tumeurs connues pour avoir des mutations dans BAP1 et d'autres gènes sélectionnés de la voie de réponse aux dommages à l'ADN.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BAP1 est une ubiquitine ligase essentielle pour aider à réguler le cycle cellulaire, la différenciation cellulaire et la mort cellulaire. Cette protéine est également intimement impliquée dans la réparation des cassures double brin de l'ADN. Les mutations germinales du gène BAP1 sont associées à un syndrome de cancer héréditaire qui augmente le risque de mélanome uvéal, de mésothéliome et de carcinome à cellules rénales. PARP est une autre protéine cruciale dans la réparation de l'ADN et permet la réplication et la survie continues des cellules. On suppose que l'inhibition de la PARP avec le niraparib entraînera une cytoréduction significative dans les tumeurs des patients présentant des mutations dans BAP1 et d'autres composants de la voie de réponse aux dommages à l'ADN par létalité synthétique. La létalité synthétique est l'inhibition d'un gène sur lequel une cellule s'appuie pour compenser la perte d'un autre gène, entraînant la disparition de la cellule.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health UF Health Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Diagnostic clinique histologiquement confirmé de cancer incurable
  • Diagnostic confirmé de mélanome uvéal, de mésothéliome, de carcinome à cellules rénales (sous-type à cellules claires) ou de cholangiocarcinome (cohorte A uniquement)
  • Mutation connue de réparation des dommages à l'ADN, y compris l'une des suivantes : ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN ou XRCC. Seuls les tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) certifiés CLIA sont acceptables. Les variantes de signification inconnue (VUS) seront autorisées à s'inscrire à l'étude. (Cohorte B uniquement)
  • Traitement antérieur avec un traitement systémique standard (doit avoir épuisé ou refusé tous les traitements efficaces connus et actuellement approuvés pour prolonger la vie)
  • Doit avoir des tissus inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE) disponibles à des fins de recherche. Les tissus doivent avoir été obtenus au cours des 3 dernières années à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST (v 1.1)
  • Fonction organique adéquate
  • Statut de performance ECOG de 0-1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose ET utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour minimiser le risque de grossesse.
  • Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. De plus, les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement par le niraparib et pendant 180 jours après avoir reçu la dernière dose de niraparib.
  • Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Les sujets recevant des corticostéroïdes oraux peuvent continuer tant que leur dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
  • Si une nouvelle biopsie est nécessaire pour des raisons de diagnostic, la biopsie doit être effectuée à partir d'un site tumoral qui n'est pas le seul site de la maladie mesurable.

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure aux inhibiteurs de PARP
  • - Le sujet a reçu ou prévoit de recevoir des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de traitement oral et pendant sa participation à l'essai
  • Mutation BRCA1 ou BRCA2 connue
  • Diagnostic pathologique du cancer de la prostate comme cancer à traiter dans la cohorte B
  • Inscription simultanée à tout autre essai clinique interventionnel
  • Chirurgie majeure ≤ 3 semaines d'inscription à l'étude (le sujet doit avoir récupéré de tous les effets de toute chirurgie majeure.)
  • Thérapie expérimentale ≤ 4 semaines du premier jour d'administration du médicament à l'étude
  • Radiothérapie à> 20% de la moelle osseuse dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Hypersensibilité connue aux composants du niraparib ou aux excipients
  • Transfusion de plaquettes ou de globules rouges ≤ 4 semaines de la première dose du médicament à l'étude
  • Facteurs de stimulation des colonies dans les 4 semaines précédant le début du protocole thérapeutique
  • Plus d'une tumeur maligne active au moment de l'inscription (sujets ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental [tel que déterminé par le médecin traitant et approuvé par le PI] peut être inclus).
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques actives connues
  • - Le sujet a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
  • Antécédents connus de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë
  • Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du protocole thérapeutique ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet à risque élevé de complications du traitement, de l'avis du médecin traitant ou du PI de l'étude.
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.
  • Sujets démontrant une incapacité à se conformer à l'étude et/ou aux procédures de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A
Cette cohorte recrutera des patients atteints de mésothéliome, de mélanome uvéal, de carcinome à cellules rénales (type à cellules claires) et de cholangiocarcinome.
Médicament: Niraparib
Les patients prendront 300 mg de niraparib par voie orale une fois par jour chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Zéjula
Expérimental: Cohorte B
Cette cohorte recrutera des patients dont les tumeurs présentent une mutation connue en réponse aux dommages de l'ADN dans l'un des gènes suivants : ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN ou XRCC. Cette cohorte est ouverte aux patients présentant tout type de tumeur maligne (sauf prostate).
Médicament: Niraparib
Les patients prendront 300 mg de niraparib par voie orale une fois par jour chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Zéjula

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
Déterminer le taux de réponse objective (ORR), qui est défini comme le pourcentage de sujets obtenant une meilleure réponse globale de réponse partielle ou complète (selon les critères RECIST v1.1) depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie ou 30 jours. après la fin du traitement, selon la première éventualité. Selon les critères RECIST v1.1, une réponse partielle est définie comme une diminution de 30 % ou plus de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles. Selon les critères RECIST v1.1, une réponse complète est définie comme la disparition des lésions cibles (les ganglions lymphatiques identifiés comme lésions doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm).
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 8 mois
Déterminez la survie médiane sans progression. La survie sans progression est définie comme la durée écoulée entre l'entrée dans l'étude et le moment de la progression ou du décès ou la date du dernier contact, selon la première éventualité. La progression est définie par les critères RECIST v1.1 et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles et/ou l'apparition de nouvelles lésions.
8 mois
Taux de survie sans progression à 3 mois
Délai: 3 mois
Déterminer le taux de survie sans progression 3 mois après l'entrée à l'étude dans chaque cohorte. Il s'agit du pourcentage de sujets qui n'ont pas présenté de progression de la maladie et qui sont en vie 3 mois après leur entrée dans l'étude. La progression de la maladie est définie par les critères RECIST v1.1 et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles et/ou l'apparition de nouvelles lésions.
3 mois
Taux de survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
Déterminer le taux de survie sans progression 6 mois après l'entrée à l'étude dans chaque cohorte. Il s'agit du pourcentage de sujets qui n'ont pas présenté de progression de la maladie et qui sont en vie 6 mois après leur entrée dans l'étude. La progression est définie par les critères RECIST v1.1 et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles et/ou l'apparition de nouvelles lésions.
6 mois
La survie globale
Délai: 10 mois
Estimer la survie globale médiane. La survie globale est définie comme la durée allant de la date d'entrée à l'étude jusqu'à la date du décès ou la date du dernier contact.
10 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de déficiences du mécanisme de réparation de l'ADN
Délai: 1 an
Explorer l'impact que les déficiences spécifiques du mécanisme de réparation de l'ADN ont sur l'inhibition de la PARP tumorale
1 an
Identification de biomarqueurs
Délai: 1 an
Explorer des biomarqueurs alternatifs qui prédisent la réponse à l'inhibition PARP
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas George, MD, FACP, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Première publication (Réel)

2 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UF-STO-ETI-001
  • IRB201701827 -A (Autre identifiant: University of Florida)
  • OCR15732 (Autre identifiant: Universiy of Florida)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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