Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Niraparibin koe BAP1:ssä ja muissa DNA-vauriovasteen (DDR) puutteellisissa kasvaimissa (UF-STO-ETI-001)

keskiviikko 13. syyskuuta 2023 päivittänyt: University of Florida

PARP-inhibiittorin, niraparibin, vaiheen II koe BAP1:ssä ja muissa DNA-vauriovasteen (DDR) polun puutteellisissa kasvaimissa (UF-STO-ETI-001)

Tämä avoin, ei-satunnaistettu tutkimus tutkii niraparibin käyttöä potilailla, joilla on kasvaimia, joilla tiedetään olevan mutaatioita BAP1:ssä ja muissa valikoiduissa DNA-vauriovasteen geeneissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

BAP1 on ubikvitiiniligaasi, joka on kriittinen auttaessaan säätelemään solusykliä, solujen erilaistumista ja solukuolemaa. Tämä proteiini on myös kiinteästi osallisena DNA:n kaksijuosteisen katkeamisen korjaamisessa. BAP1-geenin sukusolumutaatiot liittyvät perinnölliseen syöpäoireyhtymään, joka lisää uveaalisen melanooman, mesoteliooman ja munuaissolusyövän riskiä. PARP on toinen proteiini, joka on ratkaisevan tärkeä DNA:n korjauksessa ja mahdollistaa jatkuvan solun replikaation ja selviytymisen. Oletuksena on, että PARP-inhibitio niraparibilla johtaa merkittävään sytoreduktioon potilaiden kasvaimissa, joissa on mutaatioita BAP1:ssä ja muissa DNA-vauriovasteen komponenteissa synteettisen kuolleisuuden kautta. Synteettinen kuolleisuus on geenin estämistä, johon solu luottaa kompensoidakseen toisen geenin menetystä, mikä johtaa solun tuhoutumiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Orlando Health UF Health Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu kliininen diagnoosi parantumattomasta syövästä
  • Vahvistettu diagnoosi uveaalisesta melanoomasta, mesotelioomasta, munuaissolukarsinoomasta (kirkassoluinen alatyyppi) tai kolangiokarsinoomasta (vain kohortti A)
  • Tunnettu DNA-vaurion korjausmutaatio, mukaan lukien jokin seuraavista: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN tai XRCC. Vain CLIA-sertifioidut seuraavan sukupolven sekvensointitestit (NGS) hyväksytään. Variantteja, joilla on tuntematon merkitys (VUS), sallitaan ilmoittautua tutkimukseen. (vain kohortti B)
  • Aikaisempi hoito tavanomaisella systeemisellä hoidolla (täytyy käyttää loppuun tai hylätä kaikki tunnetut ja tällä hetkellä hyväksytyt tehokkaat elämää pidentävät hoidot)
  • Formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) kudosta on oltava saatavilla tutkimustarkoituksiin. Kudos on täytynyt saada viimeisten 3 vuoden aikana ydin- tai leikkausbiopsiasta.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST (v 1.1) -kriteereillä
  • Riittävä elinten toiminta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta JA heidän on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen minimoidakseen raskauden riski.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä niraparibihoidon aikana ja 180 päivään viimeisen niraparib-annoksen saamisen jälkeen.
  • Koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Potilaat, jotka saavat suun kautta otettavia kortikosteroideja, voivat jatkaa niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
  • Jos uusi biopsia tarvitaan diagnostisista syistä, biopsia on otettava kasvainpaikasta, joka ei ole ainoa mitattavissa oleva sairaus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi altistuminen PARP-estäjille
  • Tutkittava on saanut tai suunnittelee saavansa eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä oraalista annosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Tunnettu BRCA1- tai BRCA2-mutaatio
  • Eturauhassyövän patologinen diagnoosi hoidettavana syövänä kohortissa B
  • Samanaikainen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen
  • Suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa tutkimukseen ilmoittautumisesta (Kohteen on oltava toipunut minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.)
  • Tutkimushoito ≤ 4 viikkoa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelupäivästä
  • Sädehoito > 20 %:iin luuytimestä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Tunnettu yliherkkyys niraparibin aineosille tai apuaineille
  • Verihiutale- tai punasolusiirto ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Pesäkkeitä stimuloivat tekijät 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
  • Useampi kuin yksi aktiivinen pahanlaatuinen syöpä ilmoittautumishetkellä (potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia [hoitolääkärin määrittämänä ja hyväksymänä PI] voidaan sisällyttää).
  • Tunnetut, aktiiviset oireenmukaiset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Potilaalla on ollut mikä tahansa aiemmasta solunsalpaajahoidosta johtuva 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
  • Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia
  • Naiset tai miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Aiemmat muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen protokollahoidon käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai joka saattaa koettavan korkea riski hoidon komplikaatioille hoitavan lääkärin tai tutkimuksen PI:n mielestä.
  • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
  • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.
  • Koehenkilöt, jotka osoittavat kyvyttömyyttä noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
Tämä kohortti ottaa mukaan potilaita, joilla on mesoteliooma, uveal-melanooma, munuaissolusyöpä (kirkassolutyyppi) ja kolangiokarsinooma.
Lääke: Niraparib
Potilaat ottavat 300 mg niraparibia suun kautta kerran päivässä joka päivä 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
  • Zejula
Kokeellinen: Kohortti B
Tähän kohorttiin otetaan potilaat, joiden kasvaimissa on tunnettu DNA-vauriovastemutaatio jossakin seuraavista geeneistä: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN tai XRCC. Tämä kohortti on avoin potilaille, joilla on minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi eturauhanen).
Lääke: Niraparib
Potilaat ottavat 300 mg niraparibia suun kautta kerran päivässä joka päivä 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
  • Zejula

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritä objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen osittaisen tai täydellisen vasteen (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan) hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen tai 30 päivään. hoidon päätyttyä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. RECIST v1.1 -kriteerien mukaan osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden suurimpien halkaisijoiden summassa. RECIST v1.1 -kriteerien mukaan täydellinen vaste määritellään kohdeleesioiden katoamiseksi (leesioksi tunnistettujen imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienempi kuin 10 mm).
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 8 kuukautta
Määritä etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani. Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi, joka kuluu tutkimukseen siirtymisestä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai viimeisen kontaktin päivämääräksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Eteneminen määritellään RECIST v1.1 -kriteereillä ja se määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden suurimpien halkaisijoiden summassa ja/tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
8 kuukautta
Etenemisvapaa selviytymisprosentti 3 kuukaudessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Määritä etenemisvapaa eloonjäämisaste 3 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta kussakin kohortissa. Tämä on niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla kummallakaan ei ole ollut sairauden etenemistä ja jotka ovat elossa 3 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Sairauden eteneminen määritellään RECIST v1.1 -kriteereillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden suurimpien halkaisijoiden summassa ja/tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
3 kuukautta
Etenemisvapaa selviytymisprosentti 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Määritä etenemisvapaa eloonjäämisaste 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta kussakin kohortissa. Tämä on niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla kummallakaan ei ole ollut sairauden etenemistä ja jotka ovat elossa 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen. Eteneminen määritellään RECIST v1.1 -kriteereillä ja se määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden suurimpien halkaisijoiden summassa ja/tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
6 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 10 kuukautta
Arvioi kokonaiseloonjäämisen mediaani. Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, joka kuluu tutkimukseen tulopäivästä kuolemaan tai viimeisen kontaktin päivämäärään.
10 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DNA-korjausmekanismin puutteiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tutki tiettyjen DNA-korjausmekanismien puutteiden vaikutusta kasvaimen PARP-estoon
1 vuosi
Biomarkkerin tunnistaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tutki vaihtoehtoisia biomarkkereita, jotka ennustavat vastetta PARP-estoon
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas George, MD, FACP, University of Florida

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UF-STO-ETI-001
  • IRB201701827 -A (Muu tunniste: University of Florida)
  • OCR15732 (Muu tunniste: Universiy of Florida)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissolukarsinooma

Kliiniset tutkimukset Niraparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa