Et forsøg med Niraparib i BAP1 og andre DNA Damage Response (DDR) mangelfulde neoplasmer (UF-STO-ETI-001)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk bekræftet klinisk diagnose af uhelbredelig cancer
• Bekræftet diagnose af uvealt melanom, lungehindekræft, nyrecellekarcinom (clear cell subtype) eller cholangiocarcinom (kun kohorte A)
• Kendt DNA-skadereparationsmutation inklusive en af ​​følgende: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN eller XRCC. Kun CLIA-certificerede næste generations sekventeringsanalyser (NGS) er acceptable. Varianter af ukendt betydning (VUS) vil få lov til at tilmelde sig studiet. (Kun kohorte B)
• Tidligere behandling med standard systemisk terapi (skal have opbrugt eller afslået alle kendte og aktuelt godkendte effektive livsforlængende terapier)
• Skal have formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) væv tilgængeligt til forskningsformål. Væv skal være taget inden for de sidste 3 år fra en kerne- eller excisionsbiopsi.
• Målbar sygdom ved RECIST (v 1.1) kriterier
• Tilstrækkelig organfunktion
• ECOG Performance Status på 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis OG bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover må mænd ikke donere sæd under niraparib-behandling og i 180 dage efter at have modtaget den sidste dosis niraparib.
• Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Personer, der får orale kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Hvis en ny biopsi er nødvendig af diagnostiske årsager, skal biopsien udføres fra et tumorsted, som ikke er det eneste sted for målbar sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for PARP-hæmmere
• Forsøgspersonen har modtaget eller planlægger at modtage levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis oral behandling og mens han deltog i forsøget
• Kendt BRCA1 eller BRCA2 mutation
• Patologisk diagnose af prostatacancer som den cancer, der skal behandles i kohorte B
• Samtidig optagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg
• Større operation ≤ 3 ugers tilmelding til undersøgelsen (Forsøgspersonen skal være kommet sig over eventuelle virkninger af større sugeri.)
• Undersøgelsesterapi ≤ 4 uger efter første dag for dosering af undersøgelseslægemidlet
• Strålebehandling til > 20 % af knoglemarven inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib eller hjælpestofferne
• Blodplade- eller røde blodlegemetransfusion ≤ 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kolonistimulerende faktorer inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Mere end én aktiv malignitet på tidspunktet for indskrivningen (Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet [som bestemt af behandlingslægen og godkendt af PI] kan inkluderes).
• Kendte, aktive symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Forsøgspersonen har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi
• Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer, efter den behandlende læges eller undersøgelses-PI's mening.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der viser manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurerne