- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03207347
Eine Studie mit Niraparib bei BAP1- und anderen DNA-Damage-Response (DDR)-defizienten Neoplasmen (UF-STO-ETI-001)
13. September 2023 aktualisiert von: University of Florida
Eine Phase-II-Studie mit dem PARP-Inhibitor Niraparib bei BAP1 und anderen DNA-Damage-Response (DDR) Pathway-defizienten Neoplasmen (UF-STO-ETI-001)
Diese offene, nicht randomisierte Studie wird die Anwendung von Niraparib bei Patienten mit Tumoren untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie Mutationen in BAP1 und anderen ausgewählten DNA-Damage-Response-Pathway-Genen aufweisen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
BAP1 ist eine Ubiquitin-Ligase, die entscheidend zur Regulierung des Zellzyklus, der Zelldifferenzierung und des Zelltods beiträgt.
Dieses Protein ist auch eng an der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen beteiligt.
Keimbahnmutationen im BAP1-Gen sind mit einem erblichen Krebssyndrom assoziiert, das das Risiko für Aderhautmelanom, Mesotheliom und Nierenzellkarzinom erhöht.
PARP ist ein weiteres Protein, das für die DNA-Reparatur von entscheidender Bedeutung ist und die kontinuierliche Zellreplikation und das Überleben ermöglicht.
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die PARP-Hemmung mit Niraparib durch synthetische Letalität zu einer signifikanten Zytoreduktion bei Patiententumoren mit Mutationen in BAP1 und anderen Komponenten des DNA-Schadensreaktionsweges führt.
Synthetische Letalität ist die Hemmung eines Gens, auf das sich eine Zelle verlässt, um den Verlust eines anderen Gens zu kompensieren, was zum Untergang der Zelle führt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
37
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
- Orlando Health UF Health Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- Histologisch bestätigte klinische Diagnose von unheilbarem Krebs
- Bestätigte Diagnose von Aderhautmelanom, Mesotheliom, Nierenzellkarzinom (klarzelliger Subtyp) oder Cholangiokarzinom (nur Kohorte A)
- Bekannte Mutationen zur Reparatur von DNA-Schäden, einschließlich einer der folgenden: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN oder XRCC. Nur CLIA-zertifizierte Sequenzierungstests der nächsten Generation (NGS) sind akzeptabel. Varianten unbekannter Signifikanz (VUS) dürfen in die Studie aufgenommen werden. (nur Kohorte B)
- Vorherige Behandlung mit systemischer Standardtherapie (muss alle bekannten und derzeit zugelassenen wirksamen lebensverlängernden Therapien ausgeschöpft oder abgelehnt haben)
- Für Forschungszwecke muss formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Gewebe vorhanden sein. Das Gewebe muss innerhalb der letzten 3 Jahre aus einer Kern- oder Exzisionsbiopsie gewonnen worden sein.
- Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien (v 1.1).
- Ausreichende Organfunktion
- ECOG-Leistungsstatus von 0-1
- Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben UND eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden das Schwangerschaftsrisiko.
- Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten 180 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, Kinder zu zeugen. Darüber hinaus dürfen Männer während der Niraparib-Therapie und für 180 Tage nach Erhalt der letzten Niraparib-Dosis kein Sperma spenden.
- Die Probanden müssen zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
- Patienten, die orale Kortikosteroide erhalten, können die Behandlung fortsetzen, solange ihre Dosis mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist.
- Wenn aus diagnostischen Gründen eine neue Biopsie erforderlich ist, muss die Biopsie an einer Tumorstelle durchgeführt werden, die nicht die einzige Stelle mit messbarer Erkrankung ist.
Ausschlusskriterien:
- Vorheriger Kontakt mit PARP-Hemmern
- Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der oralen Behandlung und während der Teilnahme an der Studie Lebendimpfstoffe erhalten oder plant dies zu erhalten
- Bekannte BRCA1- oder BRCA2-Mutation
- Pathologische Diagnose Prostatakrebs als zu behandelnder Krebs in Kohorte B
- Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie
- Größere Operation ≤ 3 Wochen nach Studieneinschluss (Der Proband muss sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.)
- Prüftherapie ≤ 4 Wochen ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments
- Strahlentherapie auf > 20 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib oder die sonstigen Bestandteile
- Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusion ≤ 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Koloniestimulierende Faktoren innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie
- Mehr als eine aktive bösartige Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung (Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen [wie vom behandelnden Arzt festgelegt und genehmigt von der PI] kann enthalten sein).
- Bekannte, aktive symptomatische Hirn- oder Leptomeningealmetastasen
- Das Subjekt hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
- Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie
- Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden zu Fall bringt hohes Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes oder Studien-PI.
- Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
- Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.
- Probanden, die eine Unfähigkeit zeigen, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Kohorte A
In diese Kohorte werden Patienten mit Mesotheliom, Aderhautmelanom, Nierenzellkarzinom (klarzelliger Typ) und Cholangiokarzinom aufgenommen.
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Die Patienten nehmen in einem 28-Tage-Zyklus einmal täglich 300 mg Niraparib oral ein.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte B
In diese Kohorte werden Patienten aufgenommen, deren Tumoren eine bekannte DNA-Schadensreaktionsmutation in einem der folgenden Gene aufweisen: ARID1A, ATM, ATR, BACH1 (BRIP1), BAP1, BARD1, BLM, CHEK1, CHEK2, CDK2, CDK4, ERCC, FAM175A, FEN1, IDH1, IDH2, MRE11A, NBN (NBS1), PALB2, POLD1, PRKDC (DNA-PK) PTEN, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54, RPA1, SLX4, WRN oder XRCC.
Diese Kohorte steht Patienten mit jeder Art von Malignom (außer Prostata) offen.
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Die Patienten nehmen in einem 28-Tage-Zyklus einmal täglich 300 mg Niraparib oral ein.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate (ORR), die als Prozentsatz der Probanden definiert ist, die vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit oder 30 Tage lang die beste Gesamtremission einer teilweisen oder vollständigen Remission (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) erreichen nach Ende der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß den RECIST v1.1-Kriterien ist eine teilweise Reaktion definiert als eine Verringerung der Summe der größten Durchmesser der Zielläsionen um 30 % oder mehr.
Gemäß den RECIST v1.1-Kriterien ist ein vollständiges Ansprechen definiert als das Verschwinden der Zielläsionen (als Läsionen identifizierte Lymphknoten müssen eine Reduzierung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen).
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1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: 8 Monate
|
Bestimmen Sie das mittlere progressionsfreie Überleben.
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeitspanne vom Studieneintritt bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes oder dem Datum des letzten Kontakts, je nachdem, was zuerst eintritt.
Progression wird durch die RECIST v1.1-Kriterien definiert und ist definiert als eine Zunahme der Summe der größten Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % und/oder das Auftreten neuer Läsionen.
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8 Monate
|
Progressionsfreie Überlebensrate nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
|
Bestimmen Sie die progressionsfreie Überlebensrate 3 Monate nach Studieneintritt in jeder Kohorte.
Dies ist der Prozentsatz der Probanden, bei denen beide keine Krankheitsprogression erlitten haben und die drei Monate nach Studienbeginn noch am Leben sind.
Das Fortschreiten der Krankheit wird durch die RECIST v1.1-Kriterien definiert und ist definiert als eine Zunahme der Summe der größten Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % und/oder das Auftreten neuer Läsionen.
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3 Monate
|
Progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
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Bestimmen Sie die progressionsfreie Überlebensrate 6 Monate nach Studieneintritt in jeder Kohorte.
Dabei handelt es sich um den Prozentsatz der Probanden, bei denen beide keine Krankheitsprogression erlitten haben und die 6 Monate nach Studienbeginn noch am Leben sind.
Progression wird durch die RECIST v1.1-Kriterien definiert und ist definiert als eine Zunahme der Summe der größten Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % und/oder das Auftreten neuer Läsionen.
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6 Monate
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 10 Monate
|
Schätzen Sie das mittlere Gesamtüberleben.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne vom Datum des Studieneintritts bis zum Todesdatum oder dem Datum des letzten Kontakts.
|
10 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Defekte des DNA-Reparaturmechanismus
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Untersuchen Sie die Auswirkungen, die Mängel spezifischer DNA-Reparaturmechanismen auf die Tumor-PARP-Hemmung haben
|
1 Jahr
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Identifizierung von Biomarkern
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Erkunden Sie alternative Biomarker, die die Reaktion auf die PARP-Hemmung vorhersagen
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Thomas George, MD, FACP, University of Florida
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. August 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. August 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. August 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Juni 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Juni 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. Juli 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lungenkrankheit
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Nierentumoren
- Lungentumoren
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Adenom
- Neubildungen, Mesothel
- Pleuraneoplasmen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Neubildungen
- Karzinom, Nierenzelle
- Melanom
- Cholangiokarzinom
- Mesotheliom
- Mesotheliom, bösartig
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren
- Niraparib
Andere Studien-ID-Nummern
- UF-STO-ETI-001
- IRB201701827 -A (Andere Kennung: University of Florida)
- OCR15732 (Andere Kennung: Universiy of Florida)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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