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再発/難治性多発性骨髄腫の成人参加者に対するModakafusp Alfaの研究 (iinnovate-1)

2026年1月12日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

再発難治性多発性骨髄腫患者における単剤としての Modakafusp Alfa (TAK-573) の安全性と忍容性、有効性、薬物動態、および免疫原性を調査する第 1/2 相非盲検試験

この 3 部構成の研究の主な目的は次のとおりです。

パート 1: modakafusp alfa の単回治療による副作用とその発生頻度を判断する. modakafusp alfa の用量は、有害な副作用を引き起こさない最高用量が見つかるまで、少しずつ増加します。

パート 2: 再発/難治性多発性骨髄腫の参加者におけるモダカフスプ アルファ単独の 1 つまたは複数の投与スケジュールの臨床活動を評価します。 デキサメタゾンの標準用量は、選択された参加者グループにモダカフスプアルファの1つまたは複数の選択された用量とともに投与されます。

パート 3: modakafusp alfa のリスクとベネフィットのプロファイルがより好ましい最適な用量を見つける。

参加者は、静脈から投与される 2 つの用量のいずれかでモダカフスプ アルファを受け取ります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究で試験され、静脈から投与される薬剤は、modakafusp alfa (TAK-573) と呼ばれ、単剤またはデキサメタゾンとの併用で使用されます。 この研究では、再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）の参加者を対象に、単剤およびデキサメタゾンと組み合わせたモダカフスプ アルファの安全性、忍容性、および有効性を判断します。 この調査は 3 つのパートで構成されています。

パート 1: 用量漸増、パート 2: 用量拡大、パート 3: 用量延長

この研究では、パート1に約65人の参加者、パート2に35人、パート3に236人の参加者が登録されます。参加者は、研究のパート1および2で次の治療グループのいずれかに割り当てられます。 参加者は、以下に示すように、調査のパート 3 でランダムに割り当てられます。

  • パート 1 (用量漸増) スケジュール A: Modakafusp alfa 0.001 最大 14 mg/kg
  • パート 1 (用量漸増) スケジュール B: Modakafusp alfa TBD
  • パート 1 (用量漸増) スケジュール C: Modakafusp alfa TBD
  • パート 1 (用量漸増) スケジュール D: Modakafusp alfa TBD
  • パート 2 (用量拡大): Modakafusp alfa TBD + デキサメタゾン 40 mg
  • パート 3 (用量延長): Modakafusp alfa 120 mg
  • パート 3 (用量延長): Modakafusp alfa 240 mg

研究のパート1（用量漸増）部分は、3 + 3用量漸増設計に従い、用量制限毒性（DLT）評価のために0.001 mg / kgから開始して、モダカフスプアルファの最大4つの異なる投与スケジュールを週1回評価します。パート 2 で評価するための最大耐用量 (MTD) または最適な生物学的用量 (OBD) を決定します。

パート2（用量拡大）では、modakafusp alfaの安全性プロファイルとMTDまたはOBDでの有効性をさらに評価します。

パート 3 (用量延長) の場合、参加者は 1:1 で無作為化され、単剤モダカフスプ アルファ 120 mg または 240 mg Q4W を受け取ります。

パート 1 と 2 は、米国内の複数のセンターで実施されます。 パート 3 は世界中で実施されます。 この研究の最大治療期間は最大 12 か月 (パート 1 および 2) または疾患の進行まで (パート 3) であり、研究に参加するための全体の期間は最大約 90 か月です。 臨床的利益のある参加者は、スポンサーの承認後に治療を継続できます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

272

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale、California、アメリカ、91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood、California、アメリカ、90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville、Indiana、アメリカ、46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14627
        • University of Rochester
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord、North Carolina、アメリカ、28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77002
        • Lumi Research
  • イギリス
    • England
      • Birmingham、England、イギリス、B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell、England、イギリス、TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London、England、イギリス、NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes、England、イギリス、MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford、England、イギリス、OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton、England、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor、England、イギリス、SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan、Tel Aviv、イスラエル、52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • イタリア
      • Alessandria、イタリア、15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona、イタリア、60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania、イタリア、95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia、イタリア、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0C1
        • Centre de Recherche du CHUM
  • ギリシャ
    • Attica
      • Athens、Attica、ギリシャ、10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens、Attica、ギリシャ、11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra、Peloponnese、ギリシャ、26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia、スペイン、30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • トルコ（Türkiye）
      • Samsun、トルコ（Türkiye）、55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle、Ankara、トルコ（Türkiye）、06560
        • Ankara Universitesi
  • ドイツ
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • フランス
      • Argenteuil、フランス、95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg、Alsace、フランス、67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、フランス、59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille、Hauts-de-France、フランス、59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse、Midi-pyrenees、フランス、31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes、Pays de la Loire Region、フランス、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers、Poitou-charentes、フランス、86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil、Île-de-France Region、フランス、91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris、Île-de-France Region、フランス、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris、Île-de-France Region、フランス、75012
        • Hopital Saint-Antoine
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce、PR、プエルトリコ、00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan、Hubei、中国、430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei、Taipei CITY、台湾、11490
        • Tri-Service General Hospital
  • 日本
      • Tokyo、日本、150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu、Gifu、日本、503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto、Kyoto、日本、602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama、Okayama-ken、日本、701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韓国、06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun、Jeollanam-do、韓国、58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

パート 1 および 2 の場合:

1. IMWG 基準によって定義された MM があり、疾患の進行の証拠があり、

  • -研究者によって決定された追加の骨髄腫治療が必要です。
  • -以前に少なくとも3つの骨髄腫治療を受けている（たとえば、免疫調節イミド薬[IMiD]、プロテアソーム阻害剤[PI]、アルキル化剤、および/または抗CD38を単剤または組み合わせて含む）。
  • -少なくとも1つのPIと少なくとも1つのIMiDに対して不応性または不耐性です。

パート 3 の場合:

  1. 病気の進行の証拠を伴う IMWG 基準によって定義された MM を持っています。

    • -研究者によって決定された追加の骨髄腫治療が必要です。
    • -以前に少なくとも 3 ラインの骨髄腫治療を受けている。
    • -少なくとも1つのIMiD（すなわち、レナリドマイドまたはポマリドマイド[サリドマイドを除く]）、少なくとも1つのPI（すなわち、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、またはカーフィルゾミブ）に対して難治性であり、少なくとも1つの抗CD38抗体（すなわち、ダラツムマブまたはイサツキシマブ）に対して難治性である) であり、最後の治療で疾患の進行が実証されています。 一次難治性の参加者、つまり以前の治療ラインで少なくともMRを達成したことがない参加者は対象外です。

  2. パート 2 および 3 の参加者のみ: 測定可能な疾患は次のように定義されます。

    1. 血清Mタンパク≧500mg/dL（≧5g/L）
    2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間。
    3. 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ。関連する FLC レベルが 10 mg/dL 以上 (100 mg/L 以上) で、血清 FLC 比が異常である場合。
  3. パート 1 の間のみ、上記の測定可能な疾患の基準を満たさない参加者は、少なくとも、測定可能な骨髄形質細胞増加症 ([≥] 10% [%] 以上) および/または形質細胞腫 (≥1 センチメートル [cm]) を持っている必要があります。直径で）身体検査または画像検査によって検出されます。
  4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。

除外基準:

パート 1 および 2 の場合:

  1. 多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質および皮膚変化 (POEMS) 症候群、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、くすぶり型骨髄腫、孤立性形質細胞腫、アミロイドーシス、Waldenstrom マクログロブリン血症または免疫グロブリン M (IgM) 骨髄腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫 (LPL) がある。
  2. -モダカフスプアルファの初回注入の60日前に自家幹細胞移植（SCT）を受けた人、または初回注入の6か月前に同種SCTを受けた参加者。 -活動性または進行中の全身性免疫抑制を必要とする移植片対宿主病。
  3. -以前の骨髄腫治療または手技（化学療法、免疫療法、放射線療法）に対する有害反応からNCI CTCAEがグレード1またはベースライン以下（≤）まで回復していない。ただし、グレード2以下に回復する必要がある感覚神経障害または運動神経障害を除くまたはベースライン。
  4. MMの中枢神経系の関与の臨床徴候があります。

パート 3 の場合:

  • B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染。 B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義されます。 -感染が解決した参加者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]が陽性の参加者）は、リアルタイムポリメラーゼを使用してスクリーニングする必要がありますHBV DNA レベルの連鎖反応 (PCR) 測定。 PCR陽性の方は対象外となります。
  • 上記の基準に加えて、参加者は形質細胞性白血病を患ってはならない、または原発性難治性MM、MMの現在の中枢神経系の関与、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性症候群を患っていてはならない、または治療された基礎を除いて、過去3年以内に2番目の悪性腫瘍を患っていてはならない-細胞または限局性扁平上皮癌、限局性前立腺癌、上皮内子宮頸癌、切除された結腸直腸腺腫性ポリープ、上皮内乳癌、または参加者が積極的な抗がん治療を受けていない他の悪性腫瘍。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 (用量漸増) スケジュール A
参加者は、モダカフスプ アルファ 0.001 から 1 キログラムあたり最大 0.75 ミリグラム (mg/kg) を点滴静注 (IV) で、28 日の各治療サイクルの 1、8、15、22 日目に毎週 1 回 (Q1W) 2 サイクルまで投与し、その後、各 28 日の治療サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間に 1 回 (Q2W) 投与されました。最大 4 サイクル、その後は 4 週間に 1 回 (Q4W) 治療中止までの各 28 日間の治療サイクルの 1 日目。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：パート 1 (用量漸増) スケジュール B
参加者は、治療中止までの各28日間の治療サイクルの1日目と15日目に、モダカフスプ アルファ 0.20～0.30 mg/kgを点滴、IV、Q2Wで投与されました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：パート 1 (用量漸増) スケジュール C
参加者は、モダカフスプ アルファ 0.40 から最大 0.75 mg/kg を 3 週間に 1 回（Q3W）、治療中止まで各 21 日間の治療サイクルの 1 日目に点滴静注を受けました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：パート 1 (用量漸増) スケジュール D
参加者は、各28日の治療サイクルの1日目に、治療中止までモダカフスプ アルファ 1.5を最大6.0 mg/kg、点滴、IV、Q4Wで投与されました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：パート 2 (用量拡大): スケジュール C: モダカフスプ アルファ
参加者は、治療中止まで、各21日間の治療サイクルの1日目にモダカフスプ アルファ 0.400 mg/kg をIV、Q3Wで注入されました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：パート 2 (用量拡張):スケジュール C:モダカフスプ アルファ + デキサメタゾン
参加者は、治療中止まで、各21日の治療サイクルの1日目に、モダカフスプ・アルファ0.400 mg/kgの点滴静注、およびデキサメタゾン40 mgの経口、Q3Wを受けました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン。
実験的：パート 2 (用量拡大): スケジュール D: モダカフスプ アルファ
参加者は、治療中止まで、各28日の治療サイクルの1日目にモダカフスプ アルファ 1.500 mg/kgの点滴、IV、Q4Wを受けました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：パート 2 (用量拡大): スケジュール D: モダカフスプ アルファ + デキサメタゾン
参加者は、治療中止まで各28日の治療サイクルの1日目に、モダカフスプ・アルファ1.500 mg/kgの点滴静注、およびデキサメタゾン40 mgの経口Q4Wを受けました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン。
実験的：パート 3 (用量延長): モダカフスプ アルファ 120 mg
参加者は、疾患が進行するか治療が中止されるまで、28 日の治療サイクルごとにモダカフスプ アルファ 120 mg を点滴、IV、Q4W 投与されました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：パート 3 (用量延長): モダカフスプ アルファ 240 mg
参加者は、疾患が進行するか治療が中止されるまで、28 日の治療サイクルごとにモダカフスプ アルファ 240 mg を点滴静注、Q4W で投与されました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：日本導入: モダカフスプ アルファ 60 mg
参加者は、疾患が進行するか治療が中止されるまで、28 日の治療サイクルごとにモダカフスプ アルファ 60 mg を点滴、IV、Q4W 投与されました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573
実験的：日本導入: モダカフスプ アルファ 120 mg
参加者は、疾患が進行するか治療が中止されるまで、28 日の治療サイクルごとにモダカフスプ アルファ 120 mg を点滴、IV、Q4W 投与されました。
薬：モダカフスプ アルファ
モダカフスプ アルファ点滴静注。
他の名前：
  • TAK-573
  • TEV-48573

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 1 つ以上の治療による緊急有害事象 (TEAE) を報告した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
有害事象 (AE) は、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。望ましくない医学的出来事がこの治療法と必ずしも因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 TEAEは、治験薬の初回投与後、治験薬の最後の投与から30日以内に初めて報告されたか、または既存の事象の悪化が報告されたAEとして定義されます。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 まで (サイクルの長さはスケジュール A、B、D では 28 日、スケジュール C では 21 日でした)
DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)、バージョン 5.0 に従って評価されました。 NCI CTCAE Grade ≥3 の非血液系 TEAE は、基礎疾患と明らかに無関係であり、最初のサイクル中に発生したものは DLT とみなされました。
サイクル 1 まで (サイクルの長さはスケジュール A、B、D では 28 日、スケジュール C では 21 日でした)
パート 1: グレード 3 以上の TEAE を 1 つ以上報告した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
AE は、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。望ましくない医学的出来事がこの治療法と必ずしも因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 TEAE グレードは、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されました。 グレード 1 は軽度として評価されました。グレード 2 は中程度として評価されました。グレード 3 は、重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではないとして評価されます。グレード 4 は生命を脅かす結果として評価されます。グレード 5 は AE に関連した死亡として評価されました。パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1: 1 つ以上の治療に伴う重篤な有害事象 (重篤な TEAE) を報告した参加者の割合
時間枠：第1部最大約54.3ヶ月
AE: 医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事。望ましくない医学的出来事がこの治療法と必ずしも因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 TEAE：治験薬の初回投与後および治験薬の最後の投与から30日以内に初めて報告されたか、または既存の事象の悪化が報告されたいずれかのAE。 重篤な TEAE: 1) 死に至る、2) 生命を脅かす、3) 入院または入院の延長を必要とする、4) 持続的または重大な障害/無力をもたらす、5) 参加者の子孫に先天異常/先天性異常を引き起こす、または 6) 医学的に重要な事象を伴う、あらゆる望ましくない医学的出来事。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
第1部最大約54.3ヶ月
パート 1: TEAE のために治療を中止した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
AE は、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。望ましくない医学的出来事がこの治療法と必ずしも因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 TEAEは、治験薬の初回投与後、治験薬の最後の投与から30日以内に初めて報告されたか、または既存の事象の悪化が報告されたAEとして定義されます。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1: TEAE により線量変更を引き起こした参加者の割合: 線量遅延
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1: 用量変更: 用量中断を引き起こした TEAE を有する参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1: 用量変更: 用量減量をもたらした TEAE を有する参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1: 臨床的に有意な検査値を持つ参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
検査値には血液学、化学、尿検査が含まれ、研究者の解釈に従って評価されました。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1: 臨床的に重要なバイタルサイン測定値を持つ参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
バイタルサインには、体温、脈拍、呼吸数、酸素飽和度、血圧が含まれます。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 2: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：パート 2 では最大 34.7 か月
ORRは、国際骨髄腫作業部会（IMWG）の統一反応基準で定義されているように、研究中に部分奏効（PR）率以上（厳密な完全奏効[sCR] + 完全奏効[CR] + 非常に良好な部分奏効[VGPR] + PR）を達成した参加者の割合として定義されました。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常遊離軽鎖(FLC)比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出できるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿 M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。
パート 2 では最大 34.7 か月
パート 3: 独立審査委員会 (IRC) によって評価された全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
ORRは、IMWG統一反応基準で定義された研究中にPR率以上（sCR + CR + VGPR + PR）を達成した参加者の割合として定義されました。 PR : 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 Scr: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出できるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿 M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。
パート 3 では最大 20.5 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 および 2: 用量制限毒性 (DLT) のようなイベントに参加した参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
DLT の定義を満たす TEAE を持つ参加者の割合が報告されました。 毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されました。 グレード 3 以上の血液 TEAE は明らかに基礎疾患と無関係であり、DLT とみなされる最初のサイクル中に発生します。連続7日以上続くグレード4の好中球減少症。連続14日以上続くグレード4の血小板減少症。臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症。グレード4のリンパ球減少症を除く、その他のグレード4以上の血液毒性。 治療関連毒性からの回復が不完全で、サイクル 2 の開始前に次に予定されている注入が 2 週間を超える遅延を引き起こす場合は、DLT とみなされました。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
パート 1: Cmax: モダカフスプ アルファの観察された最大血清濃度
時間枠：パート 1:スケジュール A:サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日目。スケジュール B: サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日。スケジュール C:サイクル 1 と 2 の 1 日目。スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さは、スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日でした)
計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。
パート 1:スケジュール A:サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日目。スケジュール B: サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日。スケジュール C:サイクル 1 と 2 の 1 日目。スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さは、スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日でした)
パート 1: Tmax: モダカフスプ アルファの Cmax に到達する時間
時間枠：パート 1:スケジュール A:サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日目。スケジュール B: サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日。スケジュール C:サイクル 1 と 2 の 1 日目。スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さは、スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日でした)
計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。
パート 1:スケジュール A:サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日目。スケジュール B: サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日。スケジュール C:サイクル 1 と 2 の 1 日目。スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さは、スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日でした)
パート 1: AUC∞: モダカフスプ アルファの時間 0 から無限大までの血清濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。 0.1 mg/kg の用量での低曝露を考慮すると、このパラメータの計算に必要な終末期 PK を特徴付けるにはデータが不十分でした。 したがって、パート 1、スケジュール A、0.1 mg/kg 用量グループでは、ノンコンパートメント PK 分析基準に従って、このパラメーターは「計算外」としてマークされ、したがって報告されません。
パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
パート 1: AUClast: モダカフスプ アルファの時間 0 から定量可能な最後の濃度の時間までの血清濃度 - 時間曲線の下の領域
時間枠：パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。
パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
パート 1: λz: モダカフスプ アルファの最終処分率定数
時間枠：パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。 0.1 mg/kg の用量での低曝露を考慮すると、このパラメータの計算に必要な終末期 PK を特徴付けるにはデータが不十分でした。 したがって、パート 1、スケジュール A、0.1 mg/kg 用量グループでは、ノンコンパートメント PK 分析基準に従って、このパラメーターは「計算外」としてマークされ、したがって報告されません。
パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
パート 1: T1/2z: Modakafusp Alfa の終末除去段階の半減期
時間枠：パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。
パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
パート 1: CL: モダカフスプ アルファのクリアランス
時間枠：パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
クリアランスは、原薬が身体から除去される速度の定量的尺度として定義されます。 CL = 用量/AUC。 計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。
パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
パート 1: VSS: モダカフスプ アルファの定常状態での配布量
時間枠：パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。 Ｖ（ｓｓ）＝（用量／ＡＵＣ）＊ＭＲＴ、ここで、ＭＲＴは平均滞留時間である。 計画された分析に従って、この結果測定のデータが収集され、各治療スケジュールの用量ごとに報告されました。
パート1:スケジュールA:サイクル1&2の1日目&サイクル1の15日目;スケジュールB:サイクル1の1日目&15;スケジュールC:サイクル1&2の1日目;スケジュール D: サイクル 1&2 の 1 日目: 注入前&注入後複数回 (サイクルの長さ = スケジュール A、B&D では 28 日、スケジュール C では 21 日)
パート 1、2、および 3: ベースライン後の予定および予定外の訪問で抗薬物抗体 (ADA) が陽性となった参加者の割合
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
カットポイント（力価75）以上のスコアを示したADAサンプルをADA陽性と定義した。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
パート 1: 全体的な反応率 (ORR)
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月
ORRは、IMWG統一反応基準で定義された研究中にPR率以上（sCR + CR + VGPR + PR）を達成した参加者の割合として定義されました。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月
パート 1 および 2: 臨床利益率 (CBR)
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
CBRは、IMWG統一反応基準で定義された研究者評価ごとに、研究中にsCR、CR、VGPR、PR、または最小反応（MR）の確認された反応を示した参加者の割合として定義されました。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。 MR: 血清 M タンパク質の 25% 以上 49% 以下の減少、および 24 時間尿中 M タンパク質の 50% ～ 89% の減少。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
パート 1 および 2: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
DCRは、IMWG統一反応基準で定義された研究者評価ごとに、研究中にsCR、CR、VGPR、PR、MR、または安定した疾患（SD）の確認された反応を示した参加者の割合として定義されました。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。 MR: 血清 M タンパク質の 25% 以上 49% 以下の減少、および 24 時間尿中 M タンパク質の 50% ～ 89% の減少。 SD: X 線検査を行った場合、進行性または新たな骨病変の既知の証拠はありません。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
パート 1、2、および 3: 応答期間 (DOR)
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
DOR は、PR 以上の反応 (sCR + CR + VGPR + PR) が最初に証明された日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方の時点までの時間として定義されました。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。
パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
パート 1 と 2: 応答までの時間
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
反応までの時間は、初回投与から最初に反応が証明される日までの時間として定義された（PR以上[sCR + CR + VGPR + PR]）PR：血清Mタンパク質の50％以上の減少、および24時間の尿中Mタンパク質の90％以上の減少または200 mg/24時間未満までの減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。
パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月
パート 1、2、および 3: 無進行生存 (PFS)
時間枠：パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
PFSは、登録日からIMWG基準で定義された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こる日までの時間として定義されました。 IMWG基準によると、PD：血清M成分増加≧0.5g/dl、または尿M成分増加≧200mg/24時間/関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差>10mg/dl増加、または骨髄形質細胞≧10%/新規の発生/既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの増加、または高カルシウム血症の発症。
パート 1 では最大 54.3 か月。パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
パート 2 および 3: 全体的な生存 (OS)
時間枠：パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
OSは、最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
パート 2 では最大 34.7 か月。パート 3 では最大 20.5 か月
パート 2: Cmax: モダカフスプ アルファの観察された最大血清濃度
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 2: AUC∞: モダカフスプ アルファの時間 0 から無限大までの血清濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 2: AUClast: モダカフスプ アルファの時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血清濃度 - 時間曲線の下の領域
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 2: λz: モダカフスプ アルファの最終処分率定数
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 2: Tmax: モダカフスプ アルファの Cmax に到達する時間
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 2: CL: モダカフスプ アルファのクリアランス
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
クリアランスは、原薬が身体から除去される速度の定量的尺度として定義されます。 CL = 用量/AUC。
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 2: VSS: モダカフスプ アルファの定常状態での配布量
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。 Ｖ（ｓｓ）＝（用量／ＡＵＣ）＊ＭＲＴ、ここで、ＭＲＴは平均滞留時間である。
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 2: T1/2z: モダカフスプ アルファの終末除去段階の半減期
時間枠：スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
スケジュール C および D: サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後の複数回: (サイクルの長さは、スケジュール C では 21 日、スケジュール D では 28 日でした)
パート 3: 調査員の評価による客観的回答率 (ORR)
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
ORRは、IMWG統一反応基準で定義された研究中にPR率以上（sCR + CR + VGPR + PR）を達成した参加者の割合として定義されました。 PR : 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出できるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿 M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: IRC および治験責任医師の評価による臨床利益率 (CBR)
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
CBRは、IMWG統一反応基準で定義された研究者評価ごとに、研究中にsCR、CR、VGPR、PR、または最小反応（MR）の確認された反応を示した参加者の割合として定義されました。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。 MR: 血清 M タンパク質の 25% 以上 49% 以下の減少、および 24 時間尿中 M タンパク質の 50% ～ 89% の減少。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 臨床効果の持続期間
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
臨床利益の期間は、確認されたMR以上の最初の文書化された証拠から、IMWGによる確認されたPDの最も早い日付、または確認されたMR以上を達成した参加者の死亡までの時間として定義された。 MR: 血清 M タンパク質の 25% 以上 49% 以下の減少、および 24 時間尿中 M タンパク質の 50% ～ 89% の減少。 IMWG基準によると、PD：血清M成分増加≧0.5g/dl、または尿M成分増加≧200mg/24時間/関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差>10mg/dl増加、または骨髄形質細胞≧10%/新規の発生/既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの増加、または高カルシウム血症の発症。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: IRC および治験責任医師の評価による疾病管理率 (DCR)
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
DCRは、IMWG統一反応基準で定義された研究者評価ごとに、研究中にsCR、CR、VGPR、PR、MR、または安定した疾患（SD）の確認された反応を示した参加者の割合として定義されました。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満まで減少。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 sCR: CR+正常なFLC比、および免疫組織化学による骨髄生検におけるクローン細胞の欠如。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質の 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間。 MR: 血清 M タンパク質の 25% 以上 49% 以下の減少、および 24 時間尿中 M タンパク質の 50% ～ 89% の減少。 SD: X 線検査を行った場合、進行性または新たな骨病変の既知の証拠はありません。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 疾病管理の期間
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
疾病管理期間は、SD 以上の最初の証拠が文書化されてから、IMWG による確認された PD の最も早い日付、または SD 以上を達成した参加者の死亡までの時間として定義されました。 SD: X 線検査を行った場合、進行性または新たな骨病変の既知の証拠はありません。 IMWG基準によると、PD：血清M成分増加≧0.5g/dl、または尿M成分増加≧200mg/24時間/関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差>10mg/dl増加、または骨髄形質細胞≧10%/新規の発生/既存の骨病変または軟組織形質細胞腫のサイズの増加、または高カルシウム血症の発症。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: IRC および治験責任医師による評価による進行までの時間 (TTP)
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
TTPは、最初の投与日からIMWGにより確認されたPDまたはPDによる死亡の最も早い日までの時間として定義された。 IMWG基準によると、PD：血清M成分増加≧0.5g/dl、または尿M成分増加≧200mg/24時間/関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差>10mg/dl増加、または骨髄形質細胞≧10%/新規の発生/既存の骨病変または軟組織形質細胞腫のサイズの増加、または高カルシウム血症の発症。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: CR を達成した参加者における 10^-5 の感度での微小残存疾患 (MRD) 陰性ステータスの割合
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
感度 10^-5 での MRD 陰性率は、完全寛解 (CR) が疑われる参加者のうち、感度 10^-5 で MRD 陰性となった参加者として定義されました。 CR は、血清および尿の免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄中の形質細胞が 5% 未満であると定義されました。血清FLCレベルによってのみ測定可能な疾患である参加者では、CR基準に加えて0.26〜1.65の正常なFLC比が必要であった。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: CR を達成した参加者における感度 10^-5 での MRD 陰性状態の期間
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
MRD 陰性の期間 (10^-5) は、最初の MRD 陰性状態 (10^-5) から、IMWG ごとに PD または死亡が確認された最初の MRD 陽性状態 (10^-5) の日までの時間として定義されました。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 治療を受けた参加者の割合 - 緊急有害事象 (TEAE)
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
AE は、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。望ましくない医学的出来事がこの治療法と必ずしも因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 TEAEは、治験薬の初回投与後、治験薬の最後の投与から30日以内に初めて報告されたか、または既存の事象の悪化が報告されたAEとして定義されます。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 治療中に発生した重篤な有害事象 (重篤な TEAE) が発生した参加者の割合
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
AE: 医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事。望ましくない医学的出来事がこの治療法と必ずしも因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (臨床検査所見の異常を含む)、症状/疾患である可能性があります。 TEAE：治験薬の初回投与後および治験薬の最後の投与から30日以内に初めて報告されたか、または既存の事象の悪化が報告されたいずれかのAE。 重篤な TEAE: 1) 死亡に至る、2) 生命を脅かす、3) 入院または入院の延長を必要とする、4) 持続的または重大な障害/無能力をもたらす、5) 参加者の子孫に先天異常/先天異常を引き起こす、または 6) 医学的に重要な事象である、あらゆる望ましくない医学的出来事。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 臨床的に有意な検査値を持つ参加者の割合
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
検査値には、研究者が解釈した血液学、化学、尿検査が含まれます。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスによって分類された、ベースラインおよびベースライン後の最悪のステータスでの参加者の数
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
ECOG パフォーマンス ステータスは、ベースライン時および経時的に測定されました。 ECOG パフォーマンス状態は 6 段階のスケールで測定されました: グレード 0: 正常な活動、グレード 1: 症状はあるが歩行可能、グレード 2: ベッドにいる時間 <50%、グレード 3: ベッドにいる時間 > 50%、グレード 4: 100% 寝たきり、グレード 5: 死亡。 ここに報告されるのは、ベースライン ステータスと、測定されたベースライン後の最悪のステータスです。 ベースラインからの成績の低下は改善を示します。 少なくとも 1 人の参加者がいたカテゴリーのみが報告されます。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 医療の利用: 入院期間
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: ベースライン後の予定および予定外の訪問で中和抗体 (NAb) を有する参加者の割合
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 医療の利用: 少なくとも 1 回の医療行為を受けた参加者の数
時間枠：パート 3 では最大 20.5 か月
医療上の遭遇には、入院、緊急治療室への入院、または外来受診が含まれます。
パート 3 では最大 20.5 か月
パート 3: 患者報告結果 (PRO): 欧州がん研究治療機構 QLQ アンケート多発性骨髄腫モジュール (EORTC QLQ-MY20) の機器におけるベースラインからサイクル 9 への変更
時間枠：ベースライン、サイクル 9 8 日目 [サイクル長は 28 日] (最長 7.7 か月)
EORTC QLQ-MY20 は、特に多発性骨髄腫の参加者の生活の質を評価するために EORTC グループによって開発された骨髄腫に特化したモジュールです。 疾患症状下位尺度（6 項目）、治療の副作用下位尺度（10 項目）、身体イメージ（1 項目）、将来展望下位尺度（3 項目）に分類できる 20 項目が含まれています。 変換されたすべてのスケール スコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が悪化していること (病気の症状と治療の副作用)、またはサポート/機能が優れていること (将来の展望と身体イメージ) を示します。
ベースライン、サイクル 9 8 日目 [サイクル長は 28 日] (最長 7.7 か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月4日

一次修了 (実際)

2024年7月1日

研究の完了 (実際)

2024年11月7日

試験登録日

最初に提出

2017年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月11日

最初の投稿 (実際)

2017年7月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月12日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (その他の識別子：Former Id)
  • U1111-1195-8134 (レジストリ識別子：WHO)
  • 2021-006038-37 (EudraCT番号)
  • jRCT2061220078 (レジストリ識別子：jRCT)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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