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Modakafusp Alfa 对复发/难治性多发性骨髓瘤成人参与者的研究 (iinnovate-1)

2023年12月18日 更新者：Takeda

一项研究 Modakafusp Alfa (TAK-573) 作为单一药物治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性、疗效、药代动力学和免疫原性的 1/2 期开放标签研究

这项由 3 部分组成的研究的主要目的如下：

第 1 部分：确定 modakafusp alfa 单一治疗的任何副作用以及它们发生的频率。 modakafusp alfa 的剂量将一次增加一点，直到找到不会引起有害副作用的最高剂量。

第 2 部分：评估复发/难治性多发性骨髓瘤参与者单独服用一种或多种 modakafusp alfa 的临床活性。 在选定的参与者组中，标准剂量的地塞米松将与一个或多个选定剂量的 modakafusp alfa 一起使用。

第 3 部分：找到具有更有利的 modakafusp alfa 风险收益特征的最佳剂量。

参与者将接受两种剂量之一的 modakafusp alfa，这两种剂量将通过静脉给药。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物将通过静脉给药，称为 modakafusp alfa (TAK-573)，作为单一药物或与地塞米松联合使用。 该研究将确定 modakafusp alfa 作为单一药物以及与地塞米松联合用于复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 参与者的安全性、耐受性和有效性。 该研究包括3个部分：

第 1 部分：剂量递增，第 2 部分：剂量扩展，第 3 部分：剂量扩展

该研究将在第 1 部分招募大约 65 名参与者，在第 2 部分招募 35 名参与者，在第 3 部分招募 236 名参与者。在研究的第 1 部分和第 2 部分，参与者将被分配到以下治疗组之一。 参与者将被随机分配到研究的第 3 部分，如下所示：

  • 第 1 部分（剂量递增）附表 A：Modakafusp alfa 0.001 高达 14 mg/kg
  • 第 1 部分（剂量递增）附表 B：Modakafusp alfa TBD
  • 第 1 部分（剂量递增）附表 C：Modakafusp alfa TBD
  • 第 1 部分（剂量递增）附表 D：Modakafusp alfa TBD
  • 第 2 部分（剂量扩展）：Modakafusp alfa TBD + 地塞米松 40 mg
  • 第 3 部分（剂量扩展）：Modakafusp alfa 120 mg
  • 第 3 部分（剂量扩展）：Modakafusp alfa 240 mg

研究的第 1 部分（剂量递增）部分将遵循 3+3 剂量递增设计，每周一次评估最多 4 种不同的 modakafusp alfa 给药方案，起始剂量为 0.001 mg/kg，用于剂量限制毒性 (DLT) 评估和确定第 2 部分中评估的最大耐受剂量 (MTD) 或最佳生物剂量 (OBD)。

第 2 部分（剂量扩展）将进一步评估 modakafusp alfa 的安全性及其在 MTD 或 OBD 时的疗效。

对于第 3 部分（剂量扩展），参与者将按 1:1 的比例随机接受单药 modakafusp alfa 120 mg 或 240 mg Q4W。

第 1 部分和第 2 部分将在美国的多个中心进行。 第 3 部分将在全球范围内进行。 本研究中的最长治疗持续时间长达 12 个月（第 1 部分和第 2 部分）或直到疾病进展（第 3 部分），参与研究的总时间大约长达 90 个月。 具有临床益处的参与者可以在赞助商批准后继续治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

336

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100089
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan、Hubei、中国、430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200003
        • Shanghai Fourth People's hospital
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan、Tel Aviv、以色列、52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0C1
        • Centre de Recherche du CHUM
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei、Taipei CITY、台湾、11490
        • Tri-Service General Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun、Jeollanam-do、大韩民国、58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • 希腊
    • Attica
      • Athens、Attica、希腊、10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens、Attica、希腊、11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra、Peloponnese、希腊、26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • 德国
    • Baden-wuerttemberg
      • Tuebingen、Baden-wuerttemberg、德国、72076
        • Universitatsklinik Tubingen
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • 意大利
      • Alessandria、意大利、15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona、意大利、60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania、意大利、95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • 日本
      • Tokyo、日本、150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi、Gifu、日本、503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto-City、Kyoto、日本、602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama
      • Okayama-city、Okayama、日本、701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • 法国
      • Argenteuil Cedex、法国、95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg、Alsace、法国、67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg europe
    • Ile-de-france
      • Creteil Cedex、Ile-de-france、法国、91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris、Ile-de-france、法国、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris Cedex 12、Ile-de-france、法国、75012
        • Hopital Saint-Antoine
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse、Midi-pyrenees、法国、31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille Cedex、NORD Pas-de-calais、法国、59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille Cedex、NORD Pas-de-calais、法国、59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
    • PAYS DE LA Loire
      • Nantes Cedex 1、PAYS DE LA Loire、法国、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers、Poitou-charentes、法国、86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • 波多黎各
      • Ponce、波多黎各、00730
        • Ad-Vance Medical Research
      • San Juan、波多黎各、00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
  • 火鸡
      • Samsun、火鸡、55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle、Ankara、火鸡、06560
        • Ankara Universitesi
  • 美国
    • Arkansas
      • Springdale、Arkansas、美国、72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale、California、美国、91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood、California、美国、90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville、Indiana、美国、46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City、Iowa、美国、51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14627
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord、North Carolina、美国、28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77002
        • Lumi Research
  • 英国
    • England
      • Birmingham、England、英国、B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell、England、英国、TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London、England、英国、NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Milton Keynes、England、英国、MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford、England、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton、England、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor、England、英国、SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia、西班牙、30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

对于第 1 部分和第 2 部分：

1. 是否有 IMWG 标准定义的 MM 以及疾病进展的证据，并且：

  • 研究者确定需要额外的骨髓瘤治疗。
  • 以前接受过至少 3 种骨髓瘤治疗（例如，含有免疫调节酰亚胺药物 [IMiD]、蛋白酶体抑制剂 [PI]、烷化剂和/或抗 CD38 作为单一药物或组合）。
  • 对至少 1 个 PI 和至少 1 个 IMiD 是难治或不耐受的。

对于第 3 部分：

  1. 是否有 IMWG 标准定义的 MM 以及疾病进展的证据，并且：

    • 研究者确定需要额外的骨髓瘤治疗。
    • 以前接受过至少 3 线的骨髓瘤治疗。
    • 对至少 1 种 IMiD（即来那度胺或泊马度胺 [沙利度胺除外]）、至少 1 种 PI（即硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）难治，并且对至少 1 种抗 CD38 抗体（即达雷木单抗或伊沙妥昔单抗）难治) 并且在最后一次治疗中表现出疾病进展。 原发性难治性参与者，即他们从未通过任何先前的治疗线达到至少 MR，不符合条件。

  2. 仅适用于第 2 部分和第 3 部分的参与者：可测量疾病定义为：

    1. 血清 M 蛋白 ≥500 mg/dL (≥5 g/L)
    2. 尿液 M 蛋白≥200 mg/24 小时。
    3. 血清游离轻链 (FLC) 测定，涉及的 FLC 水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L），前提是血清 FLC 比率异常。
  3. 仅在第 1 部分期间，不符合上述可测量疾病标准的参与者至少应具有可测量的骨髓浆细胞增多症（大于或等于 [≥] 10% [%]）和/或浆细胞瘤（≥1 厘米 [cm]直径）通过体格检查或成像检测。
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≤2。

排除标准：

对于第 1 部分和第 2 部分：

  1. 患有多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变 (POEMS) 综合征、意义不明的单克隆丙种球蛋白病、冒烟性骨髓瘤、孤立性浆细胞瘤、淀粉样变性、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症或免疫球蛋白 M (IgM) 骨髓瘤或淋巴浆细胞性淋巴瘤 (LPL)。
  2. 在首次输注 modakafusp alfa 前 60 天接受过自体干细胞移植 (SCT) 或在首次输注前 ​​6 个月接受过同种异体 SCT 的参与者。 活动性或需要持续全身免疫抑制的移植物抗宿主病。
  3. 尚未从对先前骨髓瘤治疗或程序（化学疗法、免疫疗法、放射疗法）到 NCI CTCAE 小于或等于（≤）1 级或基线的不良反应中恢复，除了感觉或运动神经病变应该已经恢复到 ≤ 2 级或基线。
  4. 有MM的中枢神经系统受累的临床体征。

对于第 3 部分：

  • 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性试验。 感染已解决的参与者（即 HBsAg 阴性但乙肝核心抗原抗体 [anti-HBc] 和/或乙肝表面抗原 [anti-HBs] 抗体阳性的参与者）必须使用实时聚合酶进行筛查HBV DNA 水平的链式反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
  • 除上述标准外，参与者不得患有浆细胞白血病或患有原发性难治性多发性骨髓瘤、目前中枢神经系统受累的多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增生综合征，或在过去 3 年内没有患过二次恶性肿瘤，接受过基础治疗的除外细胞或局部鳞状皮肤癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌、切除的结直肠腺瘤性息肉、原位乳腺癌或参与者未接受积极抗癌治疗的其他恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分（剂量递增）附表 A：Modakafusp alfa 0.001 高达 14 mg/kg
Modakafusp alfa 0.001 至 14 毫克/千克 (mg/kg)，输注，静脉内 (IV)，每周一次 (Q1W)，在每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天，最多 2 个周期，随后在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天进行一次，最多 4 个周期，然后在每个 28 天治疗周期的第 1 天进行一次，直到治疗停止。
药品：黄花鼠尾草
Modakafusp alfa 静脉输注。
其他名称：
  • TAK-573
  • TEV-48573
实验性的：第 1 部分（剂量递增）附表 B：Modakafusp alfa TBD
Modakafusp alfa TBD，输注，IV，每 2 周一次（Q2W），在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天，直到治疗停止。 起始剂量将由研究者和赞助商代表根据所有可用的临床信息决定。
药品：黄花鼠尾草
Modakafusp alfa 静脉输注。
其他名称：
  • TAK-573
  • TEV-48573
实验性的：第 1 部分（剂量递增）附表 C：Modakafusp alfa TBD
Modakafusp alfa TBD，输注，IV，每 3 周一次（Q3W），在每个 21 天治疗周期的第 1 天，直到治疗停止。 起始剂量将由研究者和赞助商代表根据所有可用的临床信息决定。
药品：黄花鼠尾草
Modakafusp alfa 静脉输注。
其他名称：
  • TAK-573
  • TEV-48573
实验性的：第 1 部分（剂量递增）附表 D：Modakafusp alfa TBD
Modakafusp alfa TBD，输注，IV，每 4 周一次（Q4W），在每个 28 天治疗周期的第 1 天，直到治疗停止。 起始剂量将由研究者和赞助商代表根据所有可用的临床信息决定。
药品：黄花鼠尾草
Modakafusp alfa 静脉输注。
其他名称：
  • TAK-573
  • TEV-48573
实验性的：第 2 部分（剂量扩展）：Modakafusp alfa TBD + 地塞米松 40 mg
第 2 阶段的剂量将基于先前第 1 阶段剂量递增队列的安全性和耐受性结果。 第二阶段队列的参与者将接受 modakafusp alfa TBD 作为单一药物。 至少 1 个队列的参与者将接受 modakafusp alfa TBD 和 modakafusp alfa TBD 和地塞米松 40 mg，口服，每个 28 天治疗周期每周一次，直到治疗停止。
药品：黄花鼠尾草
Modakafusp alfa 静脉输注。
其他名称：
  • TAK-573
  • TEV-48573
药品：地塞米松
地塞米松。
实验性的：第 3 部分（剂量扩展）：Modakafusp alfa 120 mg
参与者将接受 modakafusp alfa 120 mg，输注，IV，Q4W，每个 28 天的治疗周期，直到疾病进展或治疗停止。
药品：黄花鼠尾草
Modakafusp alfa 静脉输注。
其他名称：
  • TAK-573
  • TEV-48573
实验性的：第 3 部分（剂量扩展）：Modakafusp alfa 240 mg
参与者将接受 modakafusp alfa 240 mg，输注，IV，Q4W，每个 28 天治疗周期，直到疾病进展或治疗停止。
药品：黄花鼠尾草
Modakafusp alfa 静脉输注。
其他名称：
  • TAK-573
  • TEV-48573

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：报告一种或多种治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件；不幸的医疗事件不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE 被定义为首次报告的任何 AE 或在研究药物首次给药后和最后一次研究药物给药后 30 天内的预先存在事件的恶化。
最长约 90 个月
第 1 部分：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：直至第 1 周期（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
DLT 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版进行评估。 NCI CTCAE ≥ 3 级的非血液学 TEAE 与基础疾病明显无关且发生在第一个周期内将被视为 DLT。
直至第 1 周期（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：报告一个或多个 3 级 TEAE 的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
TEAE 等级将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行评估。 1 级为轻度； 2 级为中等； 3 级为严重或具有医学意义但不会立即危及生命； 4 级为危及生命的后果； 5 级为与 AE 相关的死亡。
最长约 90 个月
第 1 部分：报告一种或多种严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
SAE 被定义为任何不幸的医疗事件：1) 导致死亡，2) 危及生命，3) 需要住院治疗或延长现有的住院治疗，4) 导致持续或严重的残疾/无能力，5) 导致参与者后代的先天性异常/出生缺陷或 6) 是满足以下任何条件的重要医学事件： a) 可能需要干预以预防上述 1 至 5 项。 b) 可能使参与者面临危险，即使事件不会立即危及生命或致命或不会导致住院。
最长约 90 个月
第 1 部分：因 TEAE 而停止治疗的参与者的百分比
大体时间：最长约 90 个月
TEAE 被定义为首次报告的任何 AE 或在研究药物首次给药后和最后一次研究药物给药后 30 天内的预先存在事件的恶化。
最长约 90 个月
第 1 部分：剂量修改参与者的百分比：剂量延迟
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 1 部分：剂量修改参与者的百分比：剂量中断
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 1 部分：剂量修改参与者的百分比：剂量减少
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 1 部分：具有临床显着实验室值的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
实验室值将包括血液学、化学和尿液分析。
最长约 90 个月
第 1 部分：具有临床重要生命体征测量值的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
生命体征将包括体温、脉搏、呼吸频率、氧饱和度和血压。
最长约 90 个月
第 2 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 90 个月
ORR 定义为在研究​​期间达到部分缓解率 (PR) 或更好的参与者百分比，如国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一缓解标准所定义。
最长约 90 个月
第 3 部分：独立审查委员会 (IRC) 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 90 个月
ORR 定义为根据 IRC 评估的 IMWG 统一反应标准所定义的在研究期间达到 PR 或更好的参与者的百分比。
最长约 90 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比 - 类似事件
大体时间：最长约 90 个月
将报告在阶段 (P) 1 周期 (C) 1 之后发生的符合 DLT 定义的 TEAE 的参与者百分比。 将根据 NCI CTCAE 5.0 版评估毒性。 ≥ 3 级的血液学 TEAE 显然与基础疾病无关，并且发生在被认为是 DLT 的第一个周期内： ≥ 3 级溶血；连续 7 天以上的 4 级中性粒细胞减少症；连续 14 天以上的 4 级血小板减少症；具有临床显着出血的 3 级血小板减少症；除 4 级淋巴细胞减少外的任何其他 ≥ 4 级血液学毒性。 治疗相关毒性的不完全恢复导致在 C2 开始之前的下一次预定输注延迟 > 2 周将被视为 DLT。 频率和其他 TEAE 在研究药物的延长治疗过程中发生，包括剂量调整、治疗中止以及具有临床意义的实验室值和生命体征。
最长约 90 个月
第 1 部分：Cmax：Modakafusp alfa 的最大观察血清浓度
大体时间：安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：Tmax：Modakafusp alfa 达到 Cmax 的时间
大体时间：安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：AUC∞：Modakafusp alfa 从时间 0 到无穷大的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：AUClast：从时间 0 到 Modakafusp alfa 的最后可量化浓度时间的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期(C)1-13，日(D)1,8,15,22；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
周期(C)1-13，日(D)1,8,15,22；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：λz：Modakafusp alfa 的终端处置速率常数
大体时间：安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：T1/2：Modakafusp alfa 的终末消除半衰期
大体时间：安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：CL：Modakafusp alfa 许可
大体时间：安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1 部分：Vss：Modakafusp alfa 的稳态分布体积
大体时间：安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
计划 A 的以下时间点将收集 PK 血样：输注前和多个时间点（最多 72 小时 [h]） C1-2 D1，15；最多 4 小时 C1-2 D8、22 和 C2 D15；长达 24 小时 C3 D1； C3、4-6 D15、D1、C4-6 和 C7-13 D1 最多 4 小时；附表 B：在 C1-2 D1, 15 的多个时间点（最多 24 小时）进行预输注；长达 24 小时 C3 D1；最多 4 小时 C3 D15 和 C4-13 D1；方案 C：C1-2 D1 的预输注和多个时间点（最多 336 小时）； C3-17 D1 长达 4 小时；方案 D：输注前和多个时间点（最多 504 小时）C1-2 D1；输注后最多 4 小时 C3-13 D1（方案 A、B 和 D 周期为 28 天，方案 C 周期为 21 天）。
安排一个周期(C)1-13，第(D)1、8、15、22天；附表 B C1-13、D1、15；附表 C C1-17,D1；附表 D C1-13、D1：输注前和输注后多次（附表 A、B 和 D 的周期长度为 28 天；附表 C 为 21 天）
第 1、2 和 3 部分：具有阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 1 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 90 个月
ORR 定义为在研究​​期间达到 PR 或更好的参与者的百分比，如 IMWG 统一反应标准所定义。
最长约 90 个月
第 1 部分和第 2 部分：临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 90 个月
CBR 定义为在研究​​期间达到 MR 或更好的参与者的百分比，如 IMWG 统一反应标准所定义。
最长约 90 个月
第 1 部分和第 2 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 90 个月
DCR 定义为在研究​​期间达到稳定疾病 (SD) 或更好的参与者百分比，如 IMWG 统一反应标准所定义。
最长约 90 个月
第 1、2 和 3 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 90 个月
DOR 被定义为从第一次记录 PR 或更好的反应的日期到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。
最长约 90 个月
第 1 部分和第 2 部分：响应时间
大体时间：最长约 90 个月
反应时间定义为从第一次给药到第一次记录反应（PR 或更好）的日期的时间。
最长约 90 个月
第 1、2 和 3 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 90 个月
PFS 定义为从入组日期到 PD 或因任何原因死亡日期的时间，以 IMWG 标准定义的先发生者为准。
最长约 90 个月
第 2 部分和第 3 部分：总生存期 (OS)
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：Cmax：Modakafusp alfa 的最大观察血清浓度
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：AUC∞：Modakafusp alfa 从时间 0 到无穷大的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：AUClast：从时间 0 到 Modakafusp alfa 的最后可量化浓度时间的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：λz：Modakafusp alfa 的终端处置速率常数
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：Tmax：Modakafusp alfa 达到 Cmax 的时间
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：CL：Modakafusp alfa 许可
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：Vss：Modakafusp alfa 的稳态分布体积
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 2 部分：T1/2z：Modakafusp alfa 的终末消除半衰期
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 3 部分：研究者评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 90 个月
ORR 被定义为在研究​​期间达到 PR 或更好的参与者的百分比，正如研究人员评估的 IMWG 统一反应标准所定义的那样。
最长约 90 个月
第 3 部分：IRC 和研究者评估的临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 90 个月
CBR 定义为在研究​​期间达到 MR 或更好的参与者的百分比，如 IMWG 统一反应标准所定义。
最长约 90 个月
第 3 部分：临床受益的持续时间
大体时间：最长约 90 个月
临床获益的持续时间定义为从首次记录的确认 MR 或更好的证据到每个 IMWG 确认 PD 的最早日期，或达到确认 MR 或更好的患者死亡的时间。
最长约 90 个月
第 3 部分：IRC 和研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 90 个月
DCR 定义为在研究​​期间达到稳定疾病 (SD) 或更好的参与者百分比，如 IMWG 统一反应标准所定义。
最长约 90 个月
第 3 部分：疾病控制的持续时间
大体时间：最长约 90 个月
疾病控制的持续时间定义为从第一个记录的 SD 或更好的证据到每个 IMWG 确认 PD 的最早日期，或达到 SD 或更好的患者死亡的时间。
最长约 90 个月
第 3 部分：IRC 和研究者评估的进展时间 (TTP)
大体时间：最长约 90 个月
TTP 定义为从首次给药日期到根据 IMWG 确认 PD 或因 PD 死亡的最早日期的时间。
最长约 90 个月
第 3 部分：在达到 CR 的参与者中，灵敏度为 10^-5 的最小残留病 (MRD) 阴性状态率
大体时间：最长约 90 个月
灵敏度为 10^-5 时的 MRD 阴性定义为在达到疑似完全缓解 (CR) 的患者中，灵敏度为 10^-5 时 MRD 阴性的患者。 CR 定义为血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，并且
最长约 90 个月
第 3 部分：达到 CR 的参与者中灵敏度为 10^-5 的 MRD 阴性状态的持续时间
大体时间：最长约 90 个月
MRD 阴性持续时间 (10^-5) 定义为从第一个 MRD 阴性状态 (10^-5) 到 MRD 阳性状态的最早日期 (10^-5)、每个 IMWG 确认的 PD 或死亡的时间。
最长约 90 个月
第 3 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：最长约 90 个月
不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件；不幸的医疗事件不一定与这种治疗有因果关系。
最长约 90 个月
第 3 部分：发生严重不良事件 (SAE) 的参与者的百分比
大体时间：最长约 90 个月
SAE 被定义为任何不幸的医疗事件：1) 导致死亡，2) 危及生命，3) 需要住院治疗或延长现有的住院治疗，4) 导致持续或严重的残疾/无能力，5) 导致参与者后代的先天性异常/出生缺陷或 6) 是满足以下任何条件的重要医学事件： a) 可能需要干预以预防上述 1 至 5 项。 b) 可能使参与者面临危险，即使事件不会立即危及生命或致命或不会导致住院。
最长约 90 个月
第 3 部分：具有临床显着实验室值的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
实验室值将包括血液学、化学和尿液分析。
最长约 90 个月
第 3 部分：东部肿瘤合作组 (ECOG) 身份的参与者人数
大体时间：最长约 90 个月
ECOG 是一个等级，其中 0 级：正常活动。 1 级：有症状但可以走动。 2 级：50% 的时间在床上。 4 年级：100% 卧床不起。 五年级：死了。
最长约 90 个月
第 3 部分：医疗保健利用：住院时间
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 3 部分：具有中和抗体 (NAb) 的参与者百分比
大体时间：最长约 90 个月
最长约 90 个月
第 3 部分：医疗保健利用：至少有一次就医经历的参与者人数
大体时间：最长约 90 个月
就医期间使用的医疗保健资源包括住院、急诊室住院或门诊就诊。
最长约 90 个月
第 3 部分：患者报告的结果 (PRO)：仪器欧洲癌症研究和治疗组织 QLQ 问卷多发性骨髓瘤模块 (EORTC QLQ-MY20)
大体时间：最长约 90 个月
EORTC QLQ-MY20 有 20 个项目，涵盖 4 个独立分量表、2 个功能分量表（身体形象和未来前景）和 2 个症状量表（疾病症状和治疗副作用）。 QLQ-MY20 原始分数被转换为范围从 0 到 100 的量表分数。 对于症状量表，较低的分数表示更好的功能。 本问卷中的所有项目都有 1 周的回忆期。
最长约 90 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月4日

初级完成 (估计的)

2024年3月19日

研究完成 (估计的)

2024年9月3日

研究注册日期

首次提交

2017年7月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月11日

首次发布 (实际的)

2017年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月18日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (其他标识符：Former Id)
  • U1111-1195-8134 (注册表标识符：WHO)
  • 2021-006038-37 (EudraCT编号)
  • jRCT2061220078 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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