Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Modakafusp Alfa у взрослых участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (iinnovate-1)

12 января 2026 г. обновлено: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Открытое исследование фазы 1/2 для изучения безопасности и переносимости, эффективности, фармакокинетики и иммуногенности модакафуспа альфа (TAK-573) в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей рефрактерной множественной миеломой

Основные цели этого исследования, состоящего из 3 частей, заключаются в следующем:

Часть 1: Определить любые побочные эффекты однократного лечения модакафусп альфа и их частоту. Доза модакафусп альфа будет постепенно увеличиваться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая доза, не вызывающая вредных побочных эффектов.

Часть 2. Оценить клиническую активность одного или нескольких режимов дозирования только модакафуспа альфа у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Стандартная доза дексаметазона будет вводиться с одной или несколькими выбранными дозами модакафусп альфа в выбранной группе участников.

Часть 3: найти оптимальную дозу модакафусп альфа с более благоприятным соотношением риска и пользы.

Участники получат модакафусп альфа в одной из двух доз, которые будут вводиться через вену.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании и который будет вводиться через вену, называется модакафусп альфа (TAK-573) в виде монотерапии или в комбинации с дексаметазоном. Исследование определит безопасность, переносимость и эффективность модакафуспа альфа в качестве монотерапии и в комбинации с дексаметазоном у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM). Исследование состоит из 3 частей:

Часть 1: Повышение дозы, Часть 2: Увеличение дозы, Часть 3: Увеличение дозы

В исследовании примут участие примерно 65 участников в части 1, 35 — в части 2 и 236 — в части 3. Участники будут распределены в одну из следующих групп лечения в частях 1 и 2 исследования. Участники будут случайным образом распределены в Части 3 исследования, как указано ниже:

  • Часть 1 (Увеличение дозы) График A: Модакафусп альфа 0,001 До 14 мг/кг
  • Часть 1 (Увеличение дозы) График B: Modakafusp alfa TBD
  • Часть 1 (Увеличение дозы) График C: Modakafusp alfa TBD
  • Часть 1 (Увеличение дозы) График D: Modakafusp alfa TBD
  • Часть 2 (увеличение дозы): Модакафусп альфа подлежит уточнению + дексаметазон 40 мг.
  • Часть 3 (увеличение дозы): Модакафусп альфа 120 мг
  • Часть 3 (увеличение дозы): Модакафусп альфа 240 мг

Часть 1 (повышение дозы) исследования будет следовать плану увеличения дозы 3+3 для оценки раз в неделю до 4 различных схем введения модакафуспа альфа, начиная с 0,001 мг/кг, для оценки ограничивающей дозу токсичности (DLT) и для определения максимально переносимой дозы (MTD) или оптимальной биологической дозы (OBD) для оценки в Части 2.

Часть 2 (расширение дозы) будет дополнительно оценивать профиль безопасности модакафусп альфа и его эффективность при MTD или OBD.

В части 3 (расширение дозы) участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения модакафусп альфа в дозе 120 мг или 240 мг один раз в 4 недели.

Части 1 и 2 будут проводиться в нескольких центрах в Соединенных Штатах. Часть 3 будет проводиться по всему миру. Максимальная продолжительность лечения в этом исследовании составляет до 12 месяцев (части 1 и 2) или до прогрессирования заболевания (часть 3), а общее время участия в исследовании составляет приблизительно до 90 месяцев. Участники с клинической пользой могут продолжать лечение после одобрения спонсора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

272

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Греция
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Греция, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Греция, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Израиль, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Италия, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Италия, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Пуэрто-Рико, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Birmingham, England, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Соединенное Королевство, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Соединенное Королевство, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Соединенное Королевство, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Соединенные Штаты, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Соединенные Штаты, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77002
        • Lumi Research
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Тайвань, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Турция (Туркие)
      • Samsun, Турция (Туркие), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Турция (Туркие), 06560
        • Ankara Universitesi
  • Франция
      • Argenteuil, Франция, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Франция, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Франция, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Франция, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Франция, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Франция, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Япония
      • Tokyo, Япония, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Япония, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Япония, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Япония, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для частей 1 и 2:

1. Имеет ли ММ определение по критериям IMWG с признаками прогрессирования заболевания и:

  • Нуждается в дополнительной терапии миеломы по решению исследователя.
  • Ранее получал как минимум 3 линии терапии миеломы (например, содержащие иммуномодулирующий имидный препарат [IMiD], ингибитор протеасом [PI], алкилирующий агент и/или анти-CD38 в качестве отдельных агентов или в комбинации).
  • Либо невосприимчив, либо непереносим как минимум 1 ИП и как минимум 1 ИМиД.

Для части 3:

  1. Имеет ли ММ определение по критериям IMWG с признаками прогрессирования заболевания и:

    • Нуждается в дополнительной терапии миеломы по решению исследователя.
    • Ранее получил как минимум 3 линии терапии миеломы.
    • Рефрактерен как минимум к 1 ИМиД (т.е. леналидомиду или помалидомиду [исключая талидомид]), как минимум к 1 ИП (т.е. к бортезомибу, иксазомибу или карфилзомибу) и рефрактерен как минимум к 1 анти-CD38 антителу (т.е. даратумумаб или изатуксимаб ) и продемонстрировал прогрессирование заболевания на фоне последней терапии. Участники с первичной рефрактерностью, что означает, что они никогда не достигли по крайней мере MR с любой предыдущей линией лечения, не имеют права.

  2. Только для участников Частей 2 и 3: Поддающееся измерению заболевание определяется как:

    1. Сывороточный М-белок ≥500 мг/дл (≥5 г/л)
    2. М-белок в моче ≥200 мг/24 часа.
    3. Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке с вовлеченным уровнем СЛЦ ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально.
  3. Только во время части 1 участники, не соответствующие вышеуказанным критериям измеряемого заболевания, должны, по крайней мере, иметь поддающийся измерению плазмоцитоз костного мозга (более или равный [≥] 10 процентам [%]) и/или плазмоцитому (≥1 сантиметр [см]). в диаметре), обнаруженные при физикальном обследовании или визуализации.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.

Критерий исключения:

Для частей 1 и 2:

  1. Имеет полиневропатию, органомегалию, эндокринопатию, синдром моноклонального белка и изменений кожи (POEMS), моноклональную гаммапатию неизвестного значения, тлеющую миелому, солитарную плазмоцитому, амилоидоз, макроглобулинемию Вальденстрема или иммуноглобулин М (IgM) миелому или лимфоплазмоцитарную лимфому (ЛПЛ).
  2. Кто получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТСК) за 60 дней до первой инфузии модакафусп альфа или участники, получившие аллогенную ТСК за 6 месяцев до первой инфузии. Болезнь «трансплантат против хозяина», которая активна или требует постоянной системной иммуносупрессии.
  3. Не оправился от побочных реакций на предшествующее лечение миеломы или процедуры (химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия) в соответствии с NCI CTCAE ниже или равной (≤) степени 1 или исходному уровню, за исключением сенсорной или моторной невропатии, которая должна была восстановиться до степени ≤ 2 или базовый уровень.
  4. Имеет клинические признаки поражения центральной нервной системы ММ.

Для части 3:

  • Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]. Участники с разрешившейся инфекцией (то есть участники с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразы в реальном времени. цепная реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК HBV. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
  • В дополнение к вышеуказанным критериям у участников не должно быть лейкемии плазматических клеток или первичной рефрактерной ММ, текущего поражения центральной нервной системы ММ, миелодиспластического синдрома, миелопролиферативного синдрома или повторного злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет, за исключением пролеченного базального клеточный или локализованный плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, рак шейки матки in situ, резецированные колоректальные аденоматозные полипы, рак молочной железы in situ или другое злокачественное новообразование, по поводу которого участник не проходит активную противораковую терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 (Увеличение дозы), График А
Участники получали модакафусп альфа в дозе от 0,001 до 0,75 миллиграмма на килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) один раз в неделю (Q1W) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла лечения до 2 циклов, а затем один раз в 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения до 2 циклов. 4 цикла, затем один раз в 4 недели (Q4W) в 1-й день каждый 28-дневный цикл лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Часть 1 (Увеличение дозы), Приложение B
Участники получали модакафусп альфа в дозе от 0,20 до 0,30 мг/кг в виде инфузии внутривенно, каждые 2 недели в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Часть 1 (Увеличение дозы), Приложение C
Участники получали модакафусп альфа в дозе от 0,40 до 0,75 мг/кг внутривенно один раз в 3 недели (Q3W) в первый день каждого 21-дневного цикла лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Часть 1 (Увеличение дозы) График D
Участники получали модакафусп альфа в дозе от 1,5 до 6,0 мг/кг в виде инфузии внутривенно, каждые 4 недели в первый день каждого 28-дневного цикла лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Часть 2 (Увеличение дозы): Приложение C: Модакафусп Альфа
Участники получали модакафусп альфа в дозе 0,400 мг/кг в виде инфузии внутривенно, каждые 3 недели в первый день каждого 21-дневного цикла лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Часть 2 (Увеличение дозы): Схема C: Модакафусп Альфа + Дексаметазон
Участники получали модакафусп альфа в дозе 0,400 мг/кг в виде инфузии внутривенно и дексаметазон по 40 мг перорально каждые 3 недели в первый день каждого 21-дневного цикла лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон.
Экспериментальный: Часть 2 (Увеличение дозы): Приложение D: Модакафусп Альфа
Участники получали модакафусп альфа в дозе 1500 мг/кг в виде инфузии внутривенно, каждые 4 недели в первый день каждого 28-дневного цикла лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Часть 2 (Увеличение дозы): График D: Модакафусп Альфа + Дексаметазон.
Участники получали модакафусп альфа в дозе 1500 мг/кг в виде инфузии внутривенно и дексаметазон в дозе 40 мг перорально каждые 4 недели в первый день каждого 28-дневного цикла лечения до прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон.
Экспериментальный: Часть 3 (увеличение дозы): Модакафусп Альфа 120 мг
Участники получали модакафусп альфа в дозе 120 мг в виде инфузии внутривенно, каждые 4 недели в течение каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Часть 3 (увеличение дозы): Модакафусп Альфа 240 мг
Участники получали модакафусп альфа в дозе 240 мг в виде инфузии внутривенно, каждые 4 недели, в течение каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Япония: модакафусп альфа 60 мг.
Участники получали модакафусп альфа в дозе 60 мг в виде инфузии внутривенно, каждые 4 недели, в течение каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573
Экспериментальный: Япония: Модакафусп Альфа 120 мг
Участники получали модакафусп альфа в дозе 120 мг в виде инфузии внутривенно, каждые 4 недели в течение каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
Лекарство: Модакафусп альфа
Внутривенная инфузия Модакафусп альфа.
Другие имена:
  • ТАК-573
  • ТЭВ-48573

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Процент участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участников, которым вводили фармацевтический продукт; Нежелательное медицинское явление не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, связано оно с лекарственным препаратом или нет. TEAE определяется как любое НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До цикла 1 (продолжительность цикла составляла 28 дней для Списков A, B и D; 21 день для Списков C)
DLT оценивали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0. Негематологические TEAE степени ≥3 по NCI CTCAE, явно не связанные с основным заболеванием и возникшие во время первого цикла, считались ДЛТ.
До цикла 1 (продолжительность цикла составляла 28 дней для Списков A, B и D; 21 день для Списков C)
Часть 1: Процент участников, сообщивших об одном или нескольких TEAE 3-й степени или выше
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт; Нежелательное медицинское явление не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, связано оно с лекарственным препаратом или нет. Оценки TEAE оценивались согласно NCI CTCAE, версия 5.0. 1 степень оценивается как легкая; 2 степень оценивается как умеренная; Степень 3 оценивается как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; 4 степень оценивается как опасные для жизни последствия; и степень 5 оценивается как смерть, связанная с НЯ. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Процент участников, сообщивших об одном или нескольких серьезных нежелательных явлениях, возникших во время лечения (серьезные ПВЛЛНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 54,3 месяцев в Части 1
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участников, которым вводили фармацевтический продукт; Непредвиденный медицинский случай не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, связано оно с лекарственным препаратом или нет. TEAE: любое НЯ, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Серьезные ПВЛНЯ: любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое: 1) приводит к смерти, 2) угрожает жизни, 3) требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, 4) приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, 5) приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту у потомства участника или 6) является важным с медицинской точки зрения событием. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
Примерно до 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Процент участников, прекративших лечение из-за TEAE
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт; Нежелательное медицинское явление не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, связано оно с лекарственным препаратом или нет. TEAE определяется как любое НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Процент участников с ПВЛНЯ, приведшими к изменению дозы: задержка дозы
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Процент участников с TEAE, приводящими к изменению дозы: перерывы в приеме
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Процент участников с ПВЛНЯ, приведшими к изменению дозы: снижение дозы
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Процент участников с клинически значимыми лабораторными показателями
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
Лабораторные показатели включали гематологические, биохимические и анализы мочи и оценивались в соответствии с интерпретацией исследователя.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 1: Процент участников с клинически значимыми показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
Жизненно важные показатели включали температуру, пульс, частоту дыхания, насыщение кислородом и артериальное давление.
До 54,3 месяцев в Части 1
Часть 2: Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: До 34,7 месяцев в Части 2
ЧОО определяли как процент участников, которые достигли частоты частичного ответа (ЧР) или выше (строгий полный ответ [sCR] + полный ответ [CR] + очень хороший частичный ответ [VGPR] + PR) во время исследования, как это определено едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа.
До 34,7 месяцев в Части 2
Часть 3: Общий процент ответов (ORR), оцененный независимым экспертным комитетом (IRC)
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
ЧОО определялся как процент участников, которые достигли показателя PR или выше (sCR + CR + VGPR + PR) во время исследования, как это определено едиными критериями ответа IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. Scr: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа.
До 20,5 месяцев в части 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Части 1 и 2: Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) - подобных событий
Временное ограничение: До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
Сообщалось о проценте участников с TEAE, отвечающими определению DLT. Токсичность оценивали согласно NCI CTCAE, версия 5.0. Гематологические TEAE степени ≥3 явно не связаны с основным заболеванием и возникают в течение первого цикла и считаются ДЛТ: гемолиз степени ≥3; Нейтропения 4 степени в течение >7 дней подряд; Тромбоцитопения 4 степени в течение >14 дней подряд; Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением; Любая другая гематологическая токсичность ≥4 степени, за исключением лимфопении 4 степени. Неполное восстановление после токсичности, связанной с лечением, вызывающее более чем 2-недельную задержку следующей запланированной инфузии перед началом цикла 2, считалось ДЛТ. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
Часть 1: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация модакафуспа альфа в сыворотке.
Временное ограничение: Часть 1: График A: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График B: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла составляла 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения.
Часть 1: График A: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График B: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла составляла 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Часть 1: Tmax: время достичь Cmax для модакафусп альфа
Временное ограничение: Часть 1: График A: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График B: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла составляла 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения.
Часть 1: График A: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График B: дни 1 и 15 в циклах 1 и 2; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла составляла 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Часть 1: AUC∞: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности для модакафуспа альфа
Временное ограничение: Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения. Учитывая низкую экспозицию при дозе 0,1 мг/кг, данных для характеристики терминальной фазы ФК, необходимых для расчета этого параметра, было недостаточно. Следовательно, этот параметр был помечен как «Не рассчитан» - и, следовательно, не указан - для группы дозировки 0,1 мг/кг Части 1, Списка А, в соответствии со стандартами некомпартментного ФК-анализа.
Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Часть 1: AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации модакафуспа альфа.
Временное ограничение: Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения.
Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Часть 1: λz: Константа скорости вывода терминала для Modakafusp Alfa
Временное ограничение: Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения. Учитывая низкую экспозицию при дозе 0,1 мг/кг, данных для характеристики терминальной фазы ФК, необходимых для расчета этого параметра, было недостаточно. Следовательно, этот параметр был помечен как «Не рассчитан» - и, следовательно, не указан - для группы дозировки 0,1 мг/кг Части 1, Списка А, в соответствии со стандартами некомпартментного ФК-анализа.
Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Часть 1: T1/2z: Фаза окончательной ликвидации. Период полураспада модакафуспа альфа.
Временное ограничение: Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения.
Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Часть 1: CL: Разрешение на Модакафусп Альфа
Временное ограничение: Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Клиренс определяется как количественная мера скорости выведения лекарственного вещества из организма. CL = доза/AUC. В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения.
Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Часть 1: Vss: объем распределения в устойчивом состоянии для модакафусп альфа
Временное ограничение: Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. V(ss) = (доза/AUC)*MRT, где MRT представляет собой среднее время пребывания. В соответствии с запланированным анализом данные для этого показателя результата собирались и сообщались по дозам для каждого режима лечения.
Часть 1: График A: День 1 в циклах 1, 2 и День 15 в цикле 1; График B: День 1 и 15 в цикле 1; График C: День 1 в циклах 1 и 2; График D: День 1 в циклах 1 и 2: Предварительная инфузия и несколько раз после инфузии (продолжительность цикла = 28 дней для Схемы A, B&D; 21 день для Схемы C)
Части 1, 2 и 3: Процент участников с положительным результатом на антинаркотические антитела (ADA) при любом запланированном и внеплановом посещении после базового уровня.
Временное ограничение: До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
Образцы ADA с оценкой, равной или превышающей пороговую точку (титр 75), определялись как ADA-положительные. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
Часть 1: Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: До 54,3 месяцев в Части 1
ЧОО определялся как процент участников, которые достигли показателя PR или выше (sCR + CR + VGPR + PR) во время исследования, как это определено едиными критериями ответа IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев в Части 1
Части 1 и 2: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
CBR определялся как процент участников с подтвержденным ответом sCR, CR, VGPR, PR или минимальным ответом (MR) во время исследования на оценку исследователя, как это определено IMWG Uniform Response Criteria. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа. MR: снижение уровня М-белка в сыворотке крови на ≥25%, но ≤49% и снижение уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
Части 1 и 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
DCR определялся как доля участников с подтвержденным ответом sCR, CR, VGPR, PR, MR или стабильным заболеванием (SD) во время исследования по оценке исследователя, как это определено Едиными критериями ответа IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа. MR: снижение уровня М-белка в сыворотке крови на ≥25%, но ≤49% и снижение уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. SD: нет известных доказательств прогрессирующих или новых поражений костей при проведении рентгенографических исследований. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
Части 1, 2 и 3: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
DOR определяли как время от даты первого документального подтверждения ответа PR или лучше (sCR + CR + VGPR + PR) до момента прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа.
До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
Части 1 и 2: Время ответа
Временное ограничение: До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
Время до ответа определяли как время от первой дозы до даты первого документального подтверждения ответа (PR или лучше [sCR + CR + VGPR + PR]). PR: снижение уровня М-белка в сыворотке ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа.
До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев в Части 2
Части 1, 2 и 3: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
ВБП определялась как время от даты включения в исследование до даты прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, как это определено критериями IMWG. Согласно критериям IMWG, БП: увеличение М-компонента в сыворотке ≥0,5 г/дл или увеличение М-компонента в моче ≥ 200 мг/24 часа/разница между вовлеченными и непораженными уровнями FLC увеличивается >10 мг/дл или плазматических клеток костного мозга ≥10%/развитие новых/увеличение размеров существующих костных поражений или плазмоцитомы мягких тканей или развитие гиперкальциемии.
До 54,3 месяцев по Части 1; До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
Части 2 и 3: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине.
До 34,7 месяцев по Части 2; До 20,5 месяцев в части 3
Часть 2: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация модакафуспа альфа в сыворотке.
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 2: AUC∞: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности для модакафуспа альфа
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 2: AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации модакафуспа альфа.
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 2: λz: Константа скорости вывода терминала для Modakafusp Alfa
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 2: Tmax: время достичь Cmax для модакафуспа альфа
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 2: CL: Разрешение на Модакафусп Альфа
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Клиренс определяется как количественная мера скорости выведения лекарственного вещества из организма. CL = доза/AUC.
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 2: Vss: объем распределения в устойчивом состоянии для модакафусп альфа
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. V(ss) = (доза/AUC)*MRT, где MRT представляет собой среднее время пребывания.
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 2: T1/2z: Фаза окончательной ликвидации. Период полураспада модакафусп альфа.
Временное ограничение: График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
График C и D: до инфузии и несколько раз после инфузии в первый день циклов 1 и 2: (продолжительность цикла составляла 21 день для графика C и 28 дней для режима D)
Часть 3: Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
ЧОО определялся как процент участников, которые достигли показателя PR или выше (sCR + CR + VGPR + PR) во время исследования, как это определено едиными критериями ответа IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Коэффициент клинической пользы (CBR) по IRC и оценке исследователя
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
CBR определялся как процент участников с подтвержденным ответом sCR, CR, VGPR, PR или минимальным ответом (MR) во время исследования на оценку исследователя, как это определено IMWG Uniform Response Criteria. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа. MR: снижение уровня М-белка в сыворотке крови на ≥25%, но ≤49% и снижение уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Продолжительность клинического эффекта
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Продолжительность клинической пользы определялась как время от первого документального подтверждения подтвержденного УР или более высокого уровня до самой ранней даты подтвержденного ПР по IMWG или смерти среди участников, у которых был достигнут подтвержденный УР или более высокий уровень. MR: снижение уровня М-белка в сыворотке крови на ≥25%, но ≤49% и снижение уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. Согласно критериям IMWG, БП: увеличение М-компонента в сыворотке ≥0,5 г/дл или увеличение М-компонента в моче ≥ 200 мг/24 часа/разница между вовлеченными и непораженными уровнями FLC увеличивается >10 мг/дл или плазматических клеток костного мозга ≥10%/развитие новых/увеличение размеров существующих костных поражений или плазмоцитомы мягких тканей или развитие гиперкальциемии.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Уровень контроля заболевания (DCR) по данным IRC и оценки исследователя
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
DCR определялся как доля участников с подтвержденным ответом sCR, CR, VGPR, PR, MR или стабильным заболеванием (SD) во время исследования по оценке исследователя, как это определено Едиными критериями ответа IMWG. PR: снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг/24 часа. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. sCR: CR+нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке крови и М-белка в моче на ≥90% <100 мг/24 часа. MR: снижение уровня М-белка в сыворотке крови на ≥25%, но ≤49% и снижение уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. SD: нет известных доказательств прогрессирующих или новых поражений костей при проведении рентгенографических исследований. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Продолжительность контроля заболеваний
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Продолжительность контроля заболевания определялась как время от первого документального подтверждения стандартного отклонения или более высокого уровня до самой ранней даты подтвержденного ПД по IMWG или смерти среди участников, достигших стандартного отклонения или более высокого уровня. SD: нет известных доказательств прогрессирующих или новых поражений костей при проведении рентгенографических исследований. Согласно критериям IMWG, БП: увеличение М-компонента в сыворотке ≥0,5 г/дл или увеличение М-компонента в моче ≥200 мг/24 часа/разница между вовлеченными и непораженными уровнями FLC увеличивается >10 мг/дл или плазматических клеток костного мозга ≥10%/развитие новых/увеличение размера существующих костных поражений или плазмоцитомы мягких тканей или развитие гиперкальциемии.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Время до прогрессирования (TTP) по IRC и оценке следователя
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
ВДП определялось как время от даты первой дозы до самой ранней даты подтвержденного БП согласно IMWG или смерти вследствие БП. Согласно критериям IMWG, БП: увеличение М-компонента в сыворотке ≥0,5 г/дл или увеличение М-компонента в моче ≥200 мг/24 часа/разница между вовлеченными и непораженными уровнями FLC увеличивается >10 мг/дл или плазматических клеток костного мозга ≥10%/развитие новых/увеличение размера существующих костных поражений или плазмоцитомы мягких тканей или развитие гиперкальциемии.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Уровень отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (MRD) при чувствительности 10^-5 у участников, достигших CR
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Уровень отрицательности MRD при чувствительности 10^-5 определялся как участники, у которых MRD был отрицательным при чувствительности 10^-5 у участников, достигших предполагаемого полного ответа (CR). CR определялся как отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге; у участников, у которых заболевание можно измерить только по уровню FLC в сыворотке, требовалось нормальное соотношение FLC от 0,26 до 1,65 в дополнение к критериям CR.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Продолжительность статуса отрицательного результата MRD при чувствительности 10^-5 у участников, достигших полного ответа
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Продолжительность отрицательного статуса MRD (10^-5) определялась как время от первого отрицательного статуса MRD (10^-5) до самой ранней даты положительного статуса MRD (10^-5), подтвержденного БП на IMWG или смерти.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Процент участников с проходящим лечение - возникшими нежелательными явлениями (TEAE)
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт; Нежелательное медицинское явление не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, связано оно с лекарственным препаратом или нет. TEAE определяется как любое НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Процент участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (серьезные ПВЛЛНЯ)
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участников, которым вводили фармацевтический продукт; Непредвиденный медицинский случай не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптомом/заболеванием, временно связанным с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, связано оно с лекарственным препаратом или нет. TEAE: любое НЯ, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Серьезные ПВЛНЯ: любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое: 1) приводит к смерти, 2) угрожает жизни, 3) требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, 4) приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, 5) приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту у потомства участника или 6) является важным с медицинской точки зрения событием. Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Процент участников с клинически значимыми лабораторными показателями
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Лабораторные показатели включали гематологические, биохимические данные и анализ мочи, как их интерпретировал следователь.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Количество участников в исходном состоянии и в худшем состоянии после базового уровня по категориям по статусу эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Статус работоспособности ECOG измерялся исходно и с течением времени. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале: степень 0: нормальная активность, степень 1: симптомы, но амбулаторный характер, степень 2: лежать в постели <50% времени, степень 3: лежать в постели >50% времени, степень 4: 100% прикован к постели, степень 5: смерть. Здесь сообщается о базовом статусе и худшем измеренном статусе после базового уровня. Снижение оценки по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Указываются только категории, в которых был хотя бы 1 участник.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3. Использование медицинской помощи: продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3: Процент участников с нейтрализующими антителами (NAb) при любом запланированном и внеплановом посещении после базового уровня
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Проценты округлялись до ближайшей десятичной точки.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3. Обращение за медицинской помощью: количество участников, обратившихся хотя бы к одному врачу
Временное ограничение: До 20,5 месяцев в части 3
Обращение к врачу включало госпитализацию, пребывание в отделении неотложной помощи или амбулаторное посещение.
До 20,5 месяцев в части 3
Часть 3. Результат, сообщаемый пациентом (PRO): переход от исходного уровня к 9-му циклу в инструменте Анкета QLQ Европейской организации по исследованию и лечению рака Модуль множественной миеломы (EORTC QLQ-MY20)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-й цикл, 8-й день [продолжительность цикла составила 28 дней] (до 7,7 месяцев)
EORTC QLQ-MY20 — это модуль, специфичный для миеломы, разработанный группой EORTC специально для оценки качества жизни участников с множественной миеломой. Он содержит 20 пунктов, которые можно сгруппировать в подшкалу симптомов заболевания (6 пунктов), подшкалу побочных эффектов лечения (10 пунктов), образ своего тела (1 пункт) и подшкалу перспектив на будущее (3 пункта). Все баллы по трансформированной шкале варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов (симптомы заболевания и побочные эффекты лечения) или лучшую поддержку/функционирование (перспектива на будущее и образ тела).
Исходный уровень, 9-й цикл, 8-й день [продолжительность цикла составила 28 дней] (до 7,7 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Другой идентификатор: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Идентификатор реестра: WHO)
  • 2021-006038-37 (Номер EudraCT)
  • jRCT2061220078 (Идентификатор реестра: jRCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Модакафусп альфа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться