Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Modakafusp Alfa på voksne deltakere med residiverende/refraktært myelomatose (iinnovate-1)

12. januar 2026 oppdatert av: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

En fase 1/2 åpen studie for å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten, effekten, farmakokinetikken og immunogenisiteten til Modakafusp Alfa (TAK-573) som enkeltmiddel hos pasienter med residiverende refraktært myelomatose

Hovedmålene med denne 3-delte studien er som følger:

Del 1: For å bestemme eventuelle bivirkninger fra modakafusp alfa enkeltbehandling og hvor ofte de oppstår. Dosen av modakafusp alfa økes litt om gangen inntil den høyeste dosen som ikke forårsaker skadelige bivirkninger er funnet.

Del 2: For å vurdere klinisk aktivitet av en eller flere doseringsplaner av modakafusp alfa alene hos deltakere med residiverende/refraktært myelomatose. Deksametason standarddose vil bli administrert med en eller flere utvalgte doser av modakafusp alfa i utvalgt gruppe deltakere.

Del 3: For å finne den optimale dosen med den mer gunstige risiko-nytte-profilen til modakafusp alfa.

Deltakerne vil få modakafusp alfa i en av to doser som gis gjennom en blodåre.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien, og som skal gis gjennom en vene, kalles modakafusp alfa (TAK-573 ) som enkeltmiddel eller i kombinasjon med deksametason. Studien vil bestemme sikkerheten, toleransen og effekten av modakafusp alfa som enkeltmiddel og i kombinasjon med deksametason hos deltakere med residiverende/refraktært myelomatose (RRMM). Studiet består av 3 deler:

Del 1: Doseeskalering, Del 2: Doseutvidelse, Del 3: Doseutvidelse

Studien vil registrere omtrent 65 deltakere i del 1, 35 i del 2 og 236 i del 3. Deltakerne vil bli tildelt en av følgende behandlingsgrupper i del 1 og 2 av studien. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt i del 3 av studien som gitt nedenfor:

  • Del 1 (doseeskalering) Plan A: Modakafusp alfa 0,001 Opptil 14 mg/kg
  • Del 1 (doseopptrapping) Tidsplan B: Modakafusp alfa TBD
  • Del 1 (Doseeskalering) Plan C: Modakafusp alfa TBD
  • Del 1 (Dose-eskalering) Tidsplan D: Modakafusp alfa TBD
  • Del 2 (doseutvidelse): Modakafusp alfa TBD + deksametason 40 mg
  • Del 3 (doseforlengelse): Modakafusp alfa 120 mg
  • Del 3 (doseforlengelse): Modakafusp alfa 240 mg

Del 1 (dose-eskalering)-delen av studien vil følge et 3+3-dose-eskaleringsdesign for å evaluere en gang ukentlig opptil 4 forskjellige administreringsplaner for modakafusp alfa som starter ved 0,001 mg/kg for dosebegrensende toksisitet (DLT) evaluering og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller en optimal biologisk dose (OBD) for vurderinger i del 2.

Del 2 (doseutvidelse) vil videre vurdere sikkerhetsprofilen til modakafusp alfa og dens effektivitet ved MTD eller OBD.

For del 3 (doseforlengelse) vil deltakerne bli randomisert 1:1 for å motta enkeltmiddel modakafusp alfa 120 mg eller 240 mg Q4W.

Del 1 og 2 vil bli gjennomført på flere sentre i USA. Del 3 vil bli gjennomført over hele verden. Maksimal behandlingsvarighet i denne studien er opptil 12 måneder (del 1 og 2) eller frem til sykdomsprogresjon (del 3) og samlet tid for å delta i studien er omtrent opptil 90 måneder. Deltakere med klinisk fordel kan fortsette behandlingen etter sponsorgodkjenning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

272

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Forente stater, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Forente stater, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Forente stater, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Forente stater, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77002
        • Lumi Research
  • Frankrike
      • Argenteuil, Frankrike, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Frankrike, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Frankrike, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Hellas
    • Attica
      • Athens, Attica, Hellas, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Hellas, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Hellas, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Italia, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Puerto Rico, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Storbritannia
    • England
      • Birmingham, England, Storbritannia, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Storbritannia, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Storbritannia, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Storbritannia, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Sør -Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Samsun, Tyrkia (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06560
        • Ankara Universitesi
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For del 1 og 2:

1. Har MM definert av IMWG-kriteriene med bevis på sykdomsprogresjon og:

  • Har behov for ytterligere myelombehandling som bestemt av etterforskeren.
  • Har tidligere mottatt minst 3 linjer myelombehandling (for eksempel inneholdende et immunmodulerende imidmedikament [IMiD], en proteasomhemmer [PI], et alkyleringsmiddel og/eller en anti-CD38 som enkeltmidler eller i kombinasjon).
  • Er enten ildfast mot eller intolerant for minst 1 PI og minst 1 IMiD.

For del 3:

  1. Har MM definert av IMWG-kriteriene med bevis på sykdomsprogresjon og:

    • Har behov for ytterligere myelombehandling som bestemt av etterforskeren.
    • Har tidligere fått minst 3 linjer myelombehandling.
    • Er refraktær mot minst 1 IMiD (dvs. lenalidomid eller pomalidomid [thalidomid ekskludert]), minst 1 PI (dvs. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib), og refraktær mot minst 1 anti-CD38-antistoff (dvs. daratumumab eller isatuximab) ) og har vist sykdomsprogresjon med den siste behandlingen. Deltakere som er primære refraktære, noe som betyr at de aldri oppnådde minst en MR med noen tidligere behandlingslinje, er ikke kvalifisert.

  2. Kun for deltakere i del 2 og 3: Målbar sykdom er definert som:

    1. Serum M-protein ≥500 mg/dL (≥5 g/L)
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer.
    3. Serumfri lettkjedeanalyse (FLC), med involvert FLC-nivå ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.
  3. Kun under del 1 bør deltakere som ikke oppfyller kriteriene ovenfor for målbar sykdom, minst ha målbar benmargsplasmacytose (større enn eller lik [≥ ] 10 prosent [%) og/eller plasmacytom (≥1 centimeter [cm] i diameter) oppdaget ved fysisk undersøkelse eller avbildning.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.

Ekskluderingskriterier:

For del 1 og 2:

  1. Har polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS) syndrom, monoklonal gammopati av ukjent betydning, ulmende myelom, solitært plasmacytom, amyloidose, Waldenstrom-makroglobulinemi eller immunglobulin M (Lymphomacy eller immunglobulin M (IgM) lymfomom, eller PL-lymfocyttmyelom).
  2. Som har fått autolog stamcelletransplantasjon (SCT) 60 dager før første infusjon av modakafusp alfa eller deltakere som har fått allogen SCT 6 måneder før første infusjon. Graft-versus-host-sykdom som er aktiv eller krever pågående systemisk immunsuppresjon.
  3. Har ikke kommet seg etter bivirkninger fra tidligere myelombehandling eller prosedyrer (kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling) til NCI CTCAE mindre enn eller lik (≤) grad 1 eller baseline, bortsett fra sensorisk eller motorisk nevropati som burde ha kommet seg til ≤ grad 2 eller baseline.
  4. Har kliniske tegn på sentralnervesysteminvolvering av MM.

For del 3:

  • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]. Deltakere med løst infeksjon (det vil si deltakere som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved bruk av sanntidspolymerase kjedereaksjon (PCR) måling av HBV DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
  • I tillegg til kriteriene ovenfor, må deltakerne ikke ha plasmacelleleukemi eller ha hatt primær refraktær MM, nåværende sentralnervesysteminvolvering av MM, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferativt syndrom eller ha hatt en annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra behandlet basal celle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft, cervical carcinoma in situ, resekerte kolorektale adenomatøse polypper, brystkreft in situ eller annen malignitet som deltakeren ikke er på aktiv kreftbehandling for.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 (doseeskalering) skjema A
Deltakerne fikk Modakafusp alfa 0,001 opptil 0,75 milligram per kilogram (mg/kg), infusjon, intravenøst (IV), én gang hver uke (Q1W) på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 28-dagers behandlingssyklus opptil 2 sykluser, etterfulgt av én gang hver 2. uke og 2. kv. dag (1.kv.) syklus opp til 4 sykluser, etterfulgt av en gang hver 4. uke (Q4W) på dag 1 av hver 28-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen avsluttes.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Del 1 (doseeskalering) tidsplan B
Deltakerne fikk Modakafusp alfa 0,20 opptil 0,30 mg/kg, infusjon, IV, Q2W på dag 1 og 15 av hver 28-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Del 1 (doseeskalering) skjema C
Deltakerne fikk Modakafusp alfa 0,40 opptil 0,75 mg/kg, infusjon, IV, én gang hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av hver 21-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Del 1 (doseeskalering) tidsplan D
Deltakerne fikk Modakafusp alfa 1,5 opptil 6,0 mg/kg, infusjon, IV, Q4W på dag 1 av hver 28-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Del 2 (Doseutvidelse): Tidsplan C: Modakafusp Alfa
Deltakerne fikk modakafusp alfa 0,400 mg/kg infusjon, IV, Q3W på dag 1 av hver 21-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Del 2 (doseutvidelse):Tidsplan C:Modakafusp Alfa+deksametason
Deltakerne fikk modakafusp alfa 0,400 mg/kg infusjon, IV, og deksametason 40 mg, oralt, Q3W på dag 1 av hver 21-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Legemiddel: Deksametason
Deksametason.
Eksperimentell: Del 2 (Doseutvidelse): Tidsplan D: Modakafusp Alfa
Deltakerne fikk modakafusp alfa 1 500 mg/kg infusjon, IV, Q4W på dag 1 av hver 28-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Del 2 (doseutvidelse): Tidsplan D: Modakafusp Alfa + Deksametason
Deltakerne fikk modakafusp alfa 1.500 mg/kg infusjon, IV, og deksametason 40 mg, oralt, Q4W på dag 1 av hver 28-dagers behandlingssyklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Legemiddel: Deksametason
Deksametason.
Eksperimentell: Del 3 (Doseforlengelse): Modakafusp Alfa 120 mg
Deltakerne fikk modakafusp alfa 120 mg, infusjon, IV, Q4W, for hver 28-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller seponering av behandlingen.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Del 3 (doseforlengelse): Modakafusp Alfa 240 mg
Deltakerne fikk modakafusp alfa 240 mg, infusjon, IV, Q4W, for hver 28-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller seponering av behandlingen.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 60 mg
Deltakerne fikk modakafusp alfa 60 mg, infusjon, IV, Q4W, for hver 28-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller behandlingsavbrudd.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentell: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 120 mg
Deltakerne fikk modakafusp alfa 120 mg, infusjon, IV, Q4W, for hver 28-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller seponering av behandlingen.
Legemiddel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TAK-573
  • TEV-48573

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Prosentandel av deltakere som rapporterer én eller flere behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt; den uheldige medisinske hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. En TEAE er definert som enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opp til syklus 1 (sykluslengden var 28 dager for plan A, B og D; 21 dager for plan C)
DLT-er ble evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0. Ikke-hematologiske TEAE-er av NCI CTCAE-grad ≥3 som klart ikke var relatert til den underliggende sykdommen og som oppsto i løpet av den første syklusen, ble ansett som DLT-er.
Opp til syklus 1 (sykluslengden var 28 dager for plan A, B og D; 21 dager for plan C)
Del 1: Prosentandel av deltakere som rapporterer en eller flere TEAE-er i klasse 3 eller høyere
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt; den uheldige medisinske hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. TEAEs karakterer ble evaluert i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0. Grad 1 skalert som mild; Karakter 2 skalert som moderat; Grad 3 skalert som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skalert som livstruende konsekvenser; og grad 5 skalert som død relatert til AE. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1: Prosentandel av deltakere som rapporterer en eller flere alvorlige behandlingsfremkallende bivirkninger (alvorlige TEAE)
Tidsramme: Opptil ca. 54,3 måneder i del 1
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltakere som har administrert et farmasøytisk produkt; uheldige medisinske hendelser har ikke nødvendigvis årsakssammenheng med denne behandlingen. AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til legemiddel eller ikke. TEAE: enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av eksisterende hendelse etter første dose av studiemedisin og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. Alvorlige TEAEs: enhver uheldig medisinsk hendelse som: 1) resulterer i døden, 2) er livstruende, 3) krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, 5) fører til en medfødt anomali/fødsel av den medisinske hendelsen som er en viktig del av eller avkommet. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil ca. 54,3 måneder i del 1
Del 1: Prosentandel av deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av TEAE
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt; den uheldige medisinske hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. En TEAE er definert som enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1: Prosentandel av deltakere med TEAE som resulterer i doseendringer: doseforsinkelse
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1: Prosentandel av deltakere med TEAE som resulterer i doseendringer: doseavbrudd
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1: Prosentandel av deltakere med TEAE som resulterer i doseendringer: dosereduksjoner
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1: Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
Laboratorieverdier inkluderte hematologi, kjemi og urinanalyse og ble vurdert i henhold til etterforskerens tolkning.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1: Prosentandel av deltakere med målinger av klinisk signifikante vitale tegn
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
Vitale tegn inkluderte temperatur, puls, respirasjonsfrekvens, oksygenmetning og blodtrykk.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 2: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Opptil 34,7 måneder i del 2
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en partiell respons (PR) rate eller bedre (stringent komplett respons [sCR] + fullstendig respons [CR] + svært god delvis respons [VGPR] + PR) i løpet av studien som definert av ensartede responskriterier for myelomarbeidsgruppen (IMWG). PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normal fri lett kjede (FLC) forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR:serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer.
Opptil 34,7 måneder i del 2
Del 3: Overall Response Rate (ORR) vurdert av Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en PR-rate eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) i løpet av studien som definert av IMWG ensartede responskriterier. PR :≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR:negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. Scr: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR:serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer.
Opptil 20,5 måneder i del 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) – lignende hendelser
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
Prosentandelen av deltakerne med TEAE som oppfyller DLT-definisjonen ble rapportert. Toksisitet ble evaluert i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0. De hematologiske TEAE-ene av grad ≥3 klart ikke er relatert til den underliggende sykdommen og forekommer i løpet av den første syklusen som anses som DLT: Grad ≥3 hemolyse; Grad 4 nøytropeni i >7 påfølgende dager; Grad 4 trombocytopeni i >14 dager på rad; Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; Enhver annen hematologisk toksisitet grad ≥4 bortsett fra grad 4 lymfopeni. En ufullstendig restitusjon fra behandlingsrelatert toksisitet som forårsaket >2 ukers forsinkelse i neste planlagte infusjon før oppstart av syklus 2 ble ansett som en DLT. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
Del 1: Cmax: Maksimal observert serumkonsentrasjon for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan B: Dag1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan C:Dag1 i sykluser 1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengden var 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan.
Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan B: Dag1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan C:Dag1 i sykluser 1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengden var 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1: Tmax: Tid for å nå Cmax for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan B: Dag1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan C:Dag1 i sykluser 1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengden var 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan.
Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan B: Dag1&15 i sykluser 1&2; Tidsplan C:Dag1 i sykluser 1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengden var 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1: AUC∞: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan. Gitt den lave eksponeringen ved 0,1 mg/kg dose, var det utilstrekkelig data til å karakterisere terminal fase PK som kreves for å beregne denne parameteren. Følgelig har denne parameteren blitt merket som "Ikke beregnet" - og derfor ikke rapportert - for del 1, skjema A, 0,1 mg/kg dosegruppe, i samsvar med ikke-kompartmentelle farmakokinetiske analysestandarder.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1: AUClast: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1: λz: Terminal disposisjonshastighet konstant for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan. Gitt den lave eksponeringen ved 0,1 mg/kg dose, var det utilstrekkelig data til å karakterisere terminal fase PK som kreves for å beregne denne parameteren. Følgelig har denne parameteren blitt merket som "Ikke beregnet" - og derfor ikke rapportert - for del 1, skjema A, 0,1 mg/kg dosegruppe, i samsvar med ikke-kompartmentelle farmakokinetiske analysestandarder.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1: T1/2z: Terminal Elimination Phase Halveringstid for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1: CL: Klarering for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Clearance er definert som et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra kroppen. CL = dose/AUC. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1: Vss: Distribusjonsvolum ved Steady State for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av et medikament. V(ss) = (dose/AUC)*MRT, hvor MRT er gjennomsnittlig oppholdstid. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet inn og rapportert dosevis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i syklus1&2&Dag15 i syklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i syklus 1;Tidsplan C:Dag1 i syklus1&2; Tidsplan D: Dag 1 i sykluser 1&2: Pre-infusjon&ved flere ganger etter infusjon (sykluslengde = 28 dager for skjema A, B&D; 21 dager for skjema C)
Del 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) ved ethvert planlagt og ikke-planlagt besøk etter baseline
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
ADA-prøver som scoret lik eller over cut-point (titer på 75) ble definert som ADA-positive. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 1: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en PR-rate eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) i løpet av studien som definert av IMWG ensartede responskriterier. PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1
Del 1 og 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet respons på sCR, CR, VGPR, PR eller minimal respons (MR) under studien per etterforskers vurdering som definert av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
Del 1 og 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
DCR ble definert som andelen deltakere med en bekreftet respons på sCR, CR, VGPR, PR, MR eller stabil sykdom (SD) under studien per etterforskervurdering som definert av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. SD: ingen kjente tegn på progressive eller nye beinlesjoner hvis radiografiske studier ble utført. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
Del 1, 2 og 3: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
DOR ble definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av respons PR eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer.
Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 1 og 2: Tid til respons
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
Tid til respons ble definert som tiden fra første dose til dato for første dokumentasjon av respons (PR eller bedre [sCR + CR + VGPR + PR]) PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer.
Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2
Del 1, 2 og 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
PFS ble definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først som definert av IMWG-kriteriene. I henhold til IMWG-kriterier, PD: økning i serum M-komponent ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent økning ≥ 200 mg/24 timer/ forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer øker >10 mg/dl eller benmargsplasmacelle ≥10 %/ utvikling av nye/økning i plasma-utvikling i blodceller eller bløtvevs-hyperomer eller bløtvev.
Opptil 54,3 måneder i del 1; Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 2 og 3: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil 34,7 måneder i del 2; Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 2: Cmax: Maksimal observert serumkonsentrasjon for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 2: AUC∞: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 2: AUClast: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 2: λz: Konstant terminal disposisjonshastighet for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 2: Tmax: Tid for å nå Cmax for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 2: CL: Klarering for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Clearance er definert som et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra kroppen. CL = dose/AUC.
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 2: Vss: Distribusjonsvolum ved Steady State for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av et medikament. V(ss) = (dose/AUC)*MRT, hvor MRT er gjennomsnittlig oppholdstid.
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 2: T1/2z: Terminal Elimination Phase Halveringstid for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Plan C og D: Pre-infusjon og flere ganger etter infusjon på dag 1 av syklus 1 og 2: (sykluslengden var 21 dager for plan C og 28 dager for plan D)
Del 3: Objektiv responsrate (ORR) etter etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en PR-rate eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) i løpet av studien som definert av IMWG ensartede responskriterier. PR :≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR:negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR:serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Clinical Benefit Rate (CBR) av IRC og Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet respons på sCR, CR, VGPR, PR eller minimal respons (MR) under studien per etterforskers vurdering som definert av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Varighet av klinisk nytte
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
Varighet av klinisk fordel ble definert som tiden fra første dokumenterte bevis på bekreftet MR eller bedre til den tidligste datoen for en bekreftet PD per IMWG, eller død blant deltakere som oppnår bekreftet MR eller bedre. MR: ≥25 % men ≤49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. I henhold til IMWG-kriterier, PD: økning i serum M-komponent ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent økning ≥ 200 mg/24 timer/ forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer øker >10 mg/dl eller benmargsplasmacelle ≥10 %/ utvikling av nye/økning i plasma-utvikling i blodceller eller bløtvevs-hyperomer eller bløtvev.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Disease Control Rate (DCR) av IRC og Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
DCR ble definert som andelen deltakere med en bekreftet respons på sCR, CR, VGPR, PR, MR eller stabil sykdom (SD) under studien per etterforskervurdering som definert av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. SD: ingen kjente tegn på progressive eller nye beinlesjoner hvis radiografiske studier ble utført. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
Varighet av sykdomskontroll ble definert som tiden fra første dokumenterte bevis på SD eller bedre til den tidligste datoen for en bekreftet PD per IMWG, eller død blant deltakere som oppnådde SD eller bedre. SD: ingen kjente tegn på progressive eller nye beinlesjoner hvis radiografiske studier ble utført. I henhold til IMWG-kriterier, PD: økning i serum M-komponent ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent økning ≥200 mg/24-timer/ forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer øker >10 mg/dl eller benmargsplasmacelle ≥10 %/ utvikling av ny/økning i plasmautvikling av plasmavev, hypercytomer eller bløtvevsstørrelse på eksisterende bome.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Time to Progression (TTP) av IRC og Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
TTP ble definert som tiden fra datoen for den første dosen til den tidligste datoen for bekreftet PD per IMWG, eller død på grunn av PD. I henhold til IMWG-kriterier, PD: økning i serum M-komponent ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent økning ≥200 mg/24-timer/ forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer øker >10 mg/dl eller benmargsplasmacelle ≥10 %/ utvikling av ny/økning i plasmautvikling av plasmavev, hypercytomer eller bløtvevsstørrelse på eksisterende bome.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Rate of Minimal Residual Disease (MRD) Negativitetsstatus ved en sensitivitet på 10^-5 hos deltakere som oppnår CR
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
MRD-negativitetsrate ved en sensitivitet på 10^-5 ble definert som deltakere som var MRD-negative ved en sensitivitet på 10^-5 hos deltakere som oppnådde mistenkt fullstendig respons (CR). CR ble definert som negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg; hos deltakere for hvem kun målbar sykdom er etter serum-FLC-nivå, var normalt FLC-forhold på 0,26 til 1,65 i tillegg til CR-kriterier nødvendig.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Varighet av MRD-negativitetsstatus ved en sensitivitet på 10^-5 i deltakere som oppnår CR
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
Varighet av MRD-negativitet (10^-5) ble definert som tiden fra første MRD-negativ status (10^-5) til den tidligste datoen for MRD-positiv status (10^-5), bekreftet PD per IMWG eller død.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Prosentandel av deltakere med behandling – Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt; den uheldige medisinske hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. En TEAE er definert som enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Prosentandel av deltakere med alvorlige behandlingsfremkallende bivirkninger (alvorlige TEAE)
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltakere som har administrert farmasøytisk produkt; uheldige medisinske hendelser har ikke nødvendigvis årsakssammenheng med denne behandlingen. AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom/sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til legemiddel eller ikke. TEAE: enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av eksisterende hendelse etter første dose av studiemedisin og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. Alvorlige TEAEs: enhver uheldig medisinsk hendelse som: 1) resulterer i døden, 2) er livstruende, 3) krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, 5) fører til en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en medikamentell eller viktig hendelse av 6) deltakeren er en viktig avkom. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
Laboratorieverdier inkluderte hematologi, kjemi og urinanalyse som tolket av etterforskeren.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Antall deltakere ved baseline og i verste fall post-baseline status som kategorisert etter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
ECOG-ytelsesstatus ble målt ved baseline og over tid. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts skala: Grad 0: Normal aktivitet, Grad 1: Symptomer men ambulerende, Grad 2: I seng <50 % av tiden, Grad 3: I seng >50 % av tiden, Grad 4: 100 % sengeliggende, Grad 5: Død. Rapportert her er baseline-statusen og den verste post-baseline-statusen målt. En nedgang i karakter fra baseline indikerer en forbedring. Kun kategorier der det var minst 1 deltaker er rapportert.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Helsetjenesteutnyttelse: Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Prosentandel av deltakere med nøytraliserende antistoffer (NAb) ved ethvert planlagt og ikke-planlagt besøk etter baseline
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Utnyttelse av helsevesenet: Antall deltakere med minst ett medisinsk møte
Tidsramme: Opptil 20,5 måneder i del 3
Medisinske møter inkluderte sykehusinnleggelser, legevaktopphold eller polikliniske besøk.
Opptil 20,5 måneder i del 3
Del 3: Pasientrapportert utfall (PRO): Endring fra baseline til syklus 9 i instrument European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ Questionnaire Multiple Myeloma Module (EORTC QLQ-MY20)
Tidsramme: Baseline, syklus 9 dag 8 [sykluslengden var 28 dager] (opptil 7,7 måneder)
EORTC QLQ-MY20 er en myelomspesifikk modul utviklet av EORTC-gruppen spesielt for å vurdere livskvalitet hos deltakere med multippelt myelom. Den inneholder 20 elementer som kan grupperes i en sykdomssymptom-underskala (6 elementer), bivirkninger av behandlingsunderskala (10 elementer), kroppsbilde (1 element) og fremtidsperspektiv-underskala (3 elementer). Alle transformerte skala-skårer varierer fra 0 til 100 med høyere skårer som indikerer verre symptomer (sykdomssymptomer og bivirkninger av behandling) eller bedre støtte/funksjon (fremtidsperspektiv og kroppsbilde).
Baseline, syklus 9 dag 8 [sykluslengden var 28 dager] (opptil 7,7 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Annen identifikator: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Registeridentifikator: WHO)
  • 2021-006038-37 (EudraCT-nummer)
  • jRCT2061220078 (Registeridentifikator: jRCT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Modakafusp alfa

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere