Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie modakafusp alfa na dorosłych uczestnikach z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (iinnovate-1)

12 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Otwarte badanie fazy 1/2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i immunogenności modakafusp alfa (TAK-573) stosowanego w monoterapii u pacjentów z nawracającym opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Główne cele tego 3-częściowego badania są następujące:

Część 1: Określenie wszelkich skutków ubocznych pojedynczego leczenia modakafusp alfa oraz określenie częstotliwości ich występowania. Dawka modakafusp alfa będzie stopniowo zwiększana, aż do znalezienia największej dawki, która nie powoduje szkodliwych skutków ubocznych.

Część 2: Ocena aktywności klinicznej jednego lub więcej schematów dawkowania samego modakafusp alfa u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Standardowa dawka deksametazonu zostanie podana z jedną lub kilkoma wybranymi dawkami modakafusp alfa w wybranej grupie uczestników.

Część 3: Znalezienie optymalnej dawki modakafusp alfa o korzystniejszym profilu ryzyka i korzyści.

Uczestnicy otrzymają modakafusp alfa w jednej z dwóch dawek, które zostaną podane dożylnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu, który będzie podawany dożylnie, nazywa się modakafusp alfa (TAK-573) w monoterapii lub w połączeniu z deksametazonem. Badanie określi bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność modakafusp alfa w monoterapii oraz w skojarzeniu z deksametazonem u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM). Opracowanie składa się z 3 części:

Część 1: Zwiększanie dawki, Część 2: Zwiększanie dawki, Część 3: Zwiększanie dawki

Do badania zostanie włączonych około 65 uczestników w Części 1, 35 w Części 2 i 236 w Części 3. Uczestnicy zostaną przypisani do jednej z następujących grup terapeutycznych w Części 1 i 2 badania. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w części 3 badania, jak podano poniżej:

  • Część 1 (zwiększanie dawki) Schemat A: Modakafusp alfa 0,001 Do 14 mg/kg
  • Część 1 (Eskalacja dawki) Schemat B: Modakafusp alfa TBD
  • Część 1 (Eskalacja dawki) Schemat C: Modakafusp alfa do ustalenia
  • Część 1 (Eskalacja dawki) Schemat D: Modakafusp alfa TBD
  • Część 2 (zwiększenie dawki): Modakafusp alfa do ustalenia + deksametazon 40 mg
  • Część 3 (Przedłużenie dawki): Modakafusp alfa 120 mg
  • Część 3 (przedłużenie dawki): Modakafusp alfa 240 mg

Część 1 badania (Eskalacja dawki) będzie przebiegała według schematu zwiększania dawki 3+3 w celu oceny raz w tygodniu do 4 różnych schematów podawania modakafusp alfa, zaczynając od 0,001 mg/kg, w celu oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub optymalnej dawki biologicznej (OBD) do ocen w części 2.

Część 2 (Rozszerzenie dawki) będzie dalej oceniać profil bezpieczeństwa modakafusp alfa i jego skuteczność w MTD lub OBD.

W przypadku części 3 (przedłużenie dawki) uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej monoaktywny lek modakafusp alfa w dawce 120 mg lub 240 mg co 4 tygodnie.

Części 1 i 2 będą prowadzone w wielu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Część 3 zostanie przeprowadzona na całym świecie. Maksymalny czas trwania leczenia w tym badaniu wynosi do 12 miesięcy (część 1 i 2) lub do progresji choroby (część 3), a całkowity czas udziału w badaniu wynosi około 90 miesięcy. Uczestnicy z korzyścią kliniczną mogą kontynuować leczenie po uzyskaniu zgody sponsora.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

272

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Francja
      • Argenteuil, Francja, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Francja, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Francja, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, Francja, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Francja, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Francja, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Francja, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francja, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, Francja, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Grecja
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecja, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Grecja, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Grecja, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japonia
      • Tokyo, Japonia, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonia, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japonia, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japonia, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japonia, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Korea Południowa, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Niemcy
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Portoryko, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Stany Zjednoczone, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77002
        • Lumi Research
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Tajwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Samsun, Turcja (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Turcja (Türkiye), 06560
        • Ankara Universitesi
  • Włochy
      • Alessandria, Włochy, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Włochy, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Włochy, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Zjednoczone Królestwo, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Zjednoczone Królestwo, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla części 1 i 2:

1. Czy MM został zdefiniowany według kryteriów IMWG z dowodami progresji choroby i:

  • Wymaga dodatkowego leczenia szpiczaka, zgodnie z ustaleniami badacza.
  • Wcześniej otrzymał co najmniej 3 linie leczenia szpiczaka (na przykład zawierające lek immunomodulujący imid [IMiD], inhibitor proteasomu [PI], środek alkilujący i/lub anty-CD38 jako pojedyncze środki lub w połączeniu).
  • Jest oporny lub nie toleruje co najmniej 1 PI i co najmniej 1 IMiD.

Część 3:

  1. Czy MM zdefiniowany przez kryteria IMWG z dowodami progresji choroby i:

    • Wymaga dodatkowego leczenia szpiczaka, zgodnie z ustaleniami badacza.
    • Wcześniej otrzymał co najmniej 3 linie leczenia szpiczaka.
    • Jest oporny na co najmniej 1 IMiD (tj. lenalidomid lub pomalidomid [z wyłączeniem talidomidu]), co najmniej 1 PI (tj. bortezomib, iksazomib lub karfilzomib) i oporny na co najmniej 1 przeciwciało anty-CD38 (tj. daratumumab lub izatuksymab) ) i wykazał progresję choroby po ostatniej terapii. Uczestnicy, którzy są pierwotnie oporni na leczenie, co oznacza, że ​​nigdy nie osiągnęli co najmniej MR w żadnej poprzedniej linii leczenia, nie kwalifikują się.

  2. Tylko dla uczestników części 2 i 3: Mierzalna choroba jest zdefiniowana jako:

    1. Białko M w surowicy ≥500 mg/dl (≥5 g/l)
    2. Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny.
    3. Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy, z zaangażowanym poziomem FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
  3. Tylko w części 1 uczestnicy, którzy nie spełniają powyższych kryteriów mierzalnej choroby, powinni mieć co najmniej mierzalną plazmocytozę szpiku kostnego (większą lub równą [≥] 10 procent [%]) i/lub plazmocytomę (≥1 centymetr [cm]) w średnicy) wykrytej podczas badania fizykalnego lub obrazowania.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Kryteria wyłączenia:

Dla części 1 i 2:

  1. Ma polineuropatię, powiększenie narządów, endokrynopatię, zespół monoklonalnych białek i zmian skórnych (POEMS), gammapatię monoklonalną o nieznanym znaczeniu, szpiczaka tlącego, samotnego plazmacytomę, amyloidozę, makroglobulinemię Waldenstroma lub szpiczaka immunoglobuliny M (IgM) lub chłoniaka limfoplazmocytowego (LPL).
  2. Którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) 60 dni przed pierwszym wlewem modakafusp alfa lub uczestnicy, którzy otrzymali allogeniczne SCT 6 miesięcy przed pierwszym wlewem. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, która jest aktywna lub wymaga ciągłej ogólnoustrojowej immunosupresji.
  3. Nie ustąpiły objawy niepożądane po wcześniejszym leczeniu szpiczaka lub zabiegach (chemioterapii, immunoterapii, radioterapii) do stopnia ≤ 1. lub wyjściowego według NCI CTCAE, z wyjątkiem neuropatii czuciowej lub ruchowej, która powinna była ustąpić do stopnia ≤ 2. lub linia bazowa.
  4. Ma kliniczne objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego MM.

Część 3:

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]. Uczestnicy z ustaloną infekcją (tj. uczestnicy, którzy są HBsAg-ujemni, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja łańcuchowa (PCR) pomiar poziomów HBV DNA. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
  • Oprócz powyższych kryteriów, uczestnicy nie mogą mieć białaczki plazmatycznej ani pierwotnego opornego na leczenie MM, aktualnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego, zespołu mielodysplastycznego, zespołu mieloproliferacyjnego ani drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego podstawowego rak komórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak szyjki macicy in situ, wycięte polipy gruczolakowate jelita grubego, rak piersi in situ lub inny nowotwór złośliwy, z powodu którego uczestnik nie jest w trakcie aktywnej terapii przeciwnowotworowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (Zwiększenie dawki) Harmonogram A
Uczestnicy otrzymywali Modakafusp alfa w dawce 0,001 do 0,75 miligrama na kilogram (mg/kg), w infuzji, dożylnie (iv), raz na tydzień (Q1W) w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia przez maksymalnie 2 cykle, a następnie raz na 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia do 4 cykli, a następnie raz na 4 tygodnie (Q4W) w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia aż do przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Część 1 (zwiększanie dawki) Harmonogram B
Uczestnicy otrzymywali Modakafusp alfa 0,20 do 0,30 mg/kg w infuzji, dożylnie, co 2 tygodnie w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu leczenia aż do przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Część 1 (Zwiększenie dawki) Harmonogram C
Uczestnicy otrzymywali Modakafusp alfa 0,40 do 0,75 mg/kg, wlew dożylny, raz na 3 tygodnie (Q3W) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia aż do przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Część 1 (Zwiększenie dawki) Harmonogram D
Uczestnicy otrzymywali Modakafusp alfa 1,5 do 6,0 mg/kg w infuzji, dożylnie, co 4 tygodnie w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia aż do przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Część 2 (Zwiększenie dawki): Harmonogram C: Modakafusp Alfa
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 0,400 mg/kg mc. we wlewie dożylnym, co 3 tygodnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia aż do zakończenia leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Część 2 (Zwiększenie dawki):SchematC:Modakafusp Alfa+Deksametazon
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 0,400 mg/kg mc. we wlewie dożylnym i deksametazon w dawce 40 mg doustnie, co 3 tygodnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia aż do zakończenia leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Lek: Deksametazon
Deksametazon.
Eksperymentalny: Część 2 (Zwiększenie dawki): Harmonogram D: Modakafusp Alfa
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 1500 mg/kg mc., dożylnie, co 4 tygodnie w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia aż do przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Część 2 (Zwiększenie dawki): Harmonogram D: Modakafusp Alfa + Deksametazon
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 1500 mg/kg w infuzji dożylnej i deksametazon w dawce 40 mg doustnie, co 4 tygodnie w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia aż do zakończenia leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Lek: Deksametazon
Deksametazon.
Eksperymentalny: Część 3 (Przedłużenie dawki): Modakafusp Alfa 120 mg
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 120 mg w infuzji dożylnej, co 4 tygodnie, w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Część 3 (Przedłużenie dawki): Modakafusp Alfa 240 mg
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 240 mg w infuzji dożylnej, co 4 tygodnie, w każdym 28-dniowym cyklu leczenia aż do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Japonia Lead-in: Modakafusp Alfa 60 mg
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 60 mg, w infuzji, dożylnie, co 4 tygodnie, w każdym 28-dniowym cyklu leczenia aż do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperymentalny: Japonia Lead-in: Modakafusp Alfa 120 mg
Uczestnicy otrzymywali modakafusp alfa w dawce 120 mg w infuzji dożylnej, co 4 tygodnie, w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Lek: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • TAK-573
  • TEV-48573

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Odsetek uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny; nieprzewidziane zdarzenie medyczne niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym. TEAE definiuje się jako jakiekolwiek AE zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do cyklu 1 (długość cyklu wynosiła 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
DLT oceniano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE), wersja 5.0. Niehematologiczne TEAE stopnia ≥3. w skali NCI CTCAE wyraźnie niezwiązane z chorobą podstawową i występujące podczas pierwszego cyklu uznawano za DLT.
Do cyklu 1 (długość cyklu wynosiła 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: Procent uczestników zgłaszających jeden lub więcej TEAE stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny; nieprzewidziane zdarzenie medyczne niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym. Stopnie TEAE oceniano zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0. Stopień 1 w skali łagodnej; Stopień 2 w skali umiarkowanej; Stopień 3 w skali jako ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 skalowany jako konsekwencje zagrażające życiu; i stopień 5 skalowany jako śmierć związana z AE. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Odsetek uczestników zgłaszających jedno lub więcej poważnych zdarzeń niepożądanych powstałych podczas leczenia (poważne TEAE)
Ramy czasowe: Do około 54,3 miesiąca w Części 1
AE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestników, którym podano produkt farmaceutyczny; nieprzewidziane zdarzenie medyczne niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym. TEAE: dowolne AE zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku. Poważne TEAE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które: 1) skutkuje śmiercią, 2) zagraża życiu, 3) wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, 4) powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, 5) prowadzi do wady wrodzonej/wady wrodzonej u potomstwa uczestnika lub 6) jest wydarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do około 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu TEAE
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny; nieprzewidziane zdarzenie medyczne niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym. TEAE definiuje się jako jakiekolwiek AE zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Odsetek uczestników z TEAE skutkującymi modyfikacjami dawki: Opóźnienie podania dawki
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Odsetek uczestników z TEAE skutkującymi modyfikacjami dawki: Przerwy w dawkowaniu
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Odsetek uczestników z TEAE skutkującymi modyfikacjami dawki: Zmniejszenie dawki
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
Wartości laboratoryjne obejmowały hematologię, chemię i analizę moczu i zostały ocenione zgodnie z interpretacją badacza.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 1: Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi pomiarami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę, tętno, częstość oddechów, nasycenie tlenem i ciśnienie krwi.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Część 2: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 34,7 miesiąca w Części 2
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli odsetek częściowej odpowiedzi (PR) lub lepszy (rygorystyczna odpowiedź całkowita [sCR] + odpowiedź całkowita [CR] + bardzo dobra odpowiedź częściowa [VGPR] + PR) podczas badania, zgodnie z definicją jednolitych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: stosunek CR+normalny wolny łańcuch lekki (FLC) i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR:białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy oraz białka M w moczu <100 mg/24 godziny.
Do 34,7 miesiąca w Części 2
Część 3: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) oceniony przez niezależną komisję przeglądową (IRC)
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli współczynnik PR lub lepszy (sCR + CR + VGPR + PR) podczas badania, zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Scr: CR+normalny stosunek FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR:białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy oraz białka M w moczu <100 mg/24 godziny.
Do 20,5 miesiąca w Części 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części 1 i 2: Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) – zdarzenia podobne
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
Zgłoszono odsetek uczestników z TEAE spełniającymi definicję DLT. Toksyczność oceniano zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0. Hematologiczne TEAE stopnia ≥3 wyraźnie niezwiązane z chorobą podstawową i występujące podczas pierwszego cyklu uznawane za DLT: hemoliza stopnia ≥3; Neutropenia stopnia 4. utrzymująca się przez >7 kolejnych dni; Małopłytkowość stopnia 4. utrzymująca się przez >14 kolejnych dni; Małopłytkowość 3. stopnia z klinicznie istotnym krwawieniem; Jakakolwiek inna toksyczność hematologiczna stopnia ≥4. z wyjątkiem limfopenii stopnia 4. Za DLT uznawano niepełne wyleczenie toksyczności związanej z leczeniem, powodujące >2-tygodniowe opóźnienie w kolejnej zaplanowanej infuzji przed rozpoczęciem Cyklu 2. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
Część 1: Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie Modakafusp Alfa w surowicy
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram C: Dzień 1 w cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wiele razy po infuzji (długość cyklu wynosiła 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram C: Dzień 1 w cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wiele razy po infuzji (długość cyklu wynosiła 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: Tmax: Czas osiągnięcia Cmax dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram C: Dzień 1 w cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wiele razy po infuzji (długość cyklu wynosiła 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w cyklach 1 i 2; Harmonogram C: Dzień 1 w cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wiele razy po infuzji (długość cyklu wynosiła 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: AUC∞: Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do nieskończoności dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia. Biorąc pod uwagę niską ekspozycję przy dawce 0,1 mg/kg, nie było wystarczających danych do scharakteryzowania PK fazy końcowej wymaganej do obliczenia tego parametru. W związku z tym parametr ten oznaczono jako „nieobliczony” – i dlatego nie został zgłoszony – dla części 1, harmonogramu A, grupy dawki 0,1 mg/kg, zgodnie ze standardami niekompartmentowej analizy PK.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: AUClast: Pole pod krzywą stężenie w surowicy od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: λz: Stała szybkości dyspozycji terminala dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia. Biorąc pod uwagę niską ekspozycję przy dawce 0,1 mg/kg, nie było wystarczających danych do scharakteryzowania PK fazy końcowej wymaganej do obliczenia tego parametru. W związku z tym parametr ten oznaczono jako „nieobliczony” – i dlatego nie został zgłoszony – dla części 1, harmonogramu A, grupy dawki 0,1 mg/kg, zgodnie ze standardami niekompartmentowej analizy PK.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: T1/2z: Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: CL: Zezwolenie na Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Klirens definiuje się jako ilościową miarę szybkości usuwania substancji leczniczej z organizmu. CL = dawka/AUC. Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Część 1: Vss: Wielkość dystrybucji w stanie ustalonym dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w surowicy. V(ss) = (dawka/AUC)*MRT, gdzie MRT oznacza średni czas przebywania. Zgodnie z planowaną analizą zebrano dane dotyczące tej miary wyniku i przedstawiono je w zależności od dawki dla każdego schematu leczenia.
Część 1: Harmonogram A: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2 i Dzień 15 w Cyklu 1; Harmonogram B: Dzień 1 i 15 w Cyklu 1; Harmonogram C: Dzień 1 w Cyklach 1 i 2; Harmonogram D: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i wielokrotność po infuzji (długość cyklu = 28 dni dla schematu A, B i D; 21 dni dla schematu C)
Części 1, 2 i 3: Odsetek uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) podczas każdej zaplanowanej i nieplanowanej wizyty po badaniu wyjściowym
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
Próbki ADA o punktacji równej lub wyższej od punktu odcięcia (miano 75) zdefiniowano jako pozytywne pod względem ADA. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 1: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli współczynnik PR lub lepszy (sCR + CR + VGPR + PR) podczas badania, zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24 godziny. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1
Części 1 i 2: Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią sCR, CR, VGPR, PR lub minimalną odpowiedzią (MR) podczas badania, według oceny badacza, zgodnie z definicją jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24 godziny. MR: ≥25%, ale ≤49% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w dobowym moczu o 50% do 89%. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
Części 1 i 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią w postaci sCR, CR, VGPR, PR, MR lub choroby stabilnej (SD) podczas badania, według oceny badacza, zgodnie z definicją jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24 godziny. MR: ≥25%, ale ≤49% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w dobowym moczu o 50% do 89%. SD: brak znanych dowodów na postępujące lub nowe zmiany w kościach, jeśli przeprowadzono badania radiograficzne. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
Części 1, 2 i 3: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi PR lub lepszej (sCR + CR + VGPR + PR) do momentu progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24 godziny.
Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 1 i 2: Czas na reakcję
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
Czas do uzyskania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepsza [sCR + CR + VGPR + PR]). PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24 godziny.
Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2
Części 1, 2 i 3: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
PFS zdefiniowano jako czas od daty włączenia do badania do daty postępującej choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z kryteriami IMWG. Według kryteriów IMWG, PD: wzrost składnika M w surowicy ≥0,5 g/dl lub wzrost składnika M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny/różnica między zajętym i niezajętym wzrostem poziomu FLC >10 mg/dl lub wzrost liczby komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥10%/ rozwój nowych/zwiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub rozwój hiperkalcemii.
Do 54,3 miesiąca w Części 1; Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
Części 2 i 3: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
OS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 34,7 miesiąca w Części 2; Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 2: Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie Modakafusp Alfa w surowicy
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 2: AUC∞: Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do nieskończoności dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 2: AUClast: Pole pod krzywą stężenie w surowicy od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 2: λz: Stała szybkości dyspozycji terminala dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 2: Tmax: Czas osiągnięcia Cmax dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 2: CL: Zezwolenie na Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Klirens definiuje się jako ilościową miarę szybkości usuwania substancji leczniczej z organizmu. CL = dawka/AUC.
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 2: Vss: Wielkość dystrybucji w stanie ustalonym dla Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w surowicy. V(ss) = (dawka/AUC)*MRT, gdzie MRT oznacza średni czas przebywania.
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 2: T1/2z: Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji Modakafusp Alfa
Ramy czasowe: Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Schemat C i D: Przed infuzją i wielokrotnie po infuzji w dniu 1 cykli 1 i 2: (długość cyklu wynosiła 21 dni dla Schematu C i 28 dni dla Schematu D)
Część 3: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli współczynnik PR lub lepszy (sCR + CR + VGPR + PR) podczas badania, zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR:białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy oraz białka M w moczu <100 mg/24 godziny. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) według oceny IRC i badacza
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią sCR, CR, VGPR, PR lub minimalną odpowiedzią (MR) podczas badania, według oceny badacza, zgodnie z definicją jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24 godziny. MR: ≥25%, ale ≤49% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w dobowym moczu o 50% do 89%. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Czas trwania korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Czas korzyści klinicznej zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzającego MR lub lepszy do najwcześniejszej daty potwierdzonego PD według IMWG lub śmierci wśród uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną MR lub lepszą. MR: ≥25%, ale ≤49% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w dobowym moczu o 50% do 89%. Według kryteriów IMWG, PD: wzrost składnika M w surowicy ≥0,5 g/dl lub wzrost składnika M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny/różnica między zajętym i niezajętym wzrostem poziomu FLC >10 mg/dl lub wzrost liczby komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥10%/ rozwój nowych/zwiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub rozwój hiperkalcemii.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny IRC i badacza
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią w postaci sCR, CR, VGPR, PR, MR lub choroby stabilnej (SD) podczas badania, według oceny badacza, zgodnie z definicją jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG. PR: ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. CR: ujemna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. sCR: CR+normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy, lub zmniejszenie o ≥90% białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24 godziny. MR: ≥25%, ale ≤49% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w dobowym moczu o 50% do 89%. SD: brak znanych dowodów na postępujące lub nowe zmiany w kościach, jeśli przeprowadzono badania radiograficzne. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Czas trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Czas trwania kontroli choroby zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu SD lub lepszego do najwcześniejszej daty potwierdzonego PD według IMWG lub śmierci wśród uczestników, którzy osiągnęli SD lub lepszy. SD: brak znanych dowodów na postępujące lub nowe zmiany w kościach, jeśli przeprowadzono badania radiograficzne. Według kryteriów IMWG, PD: zwiększenie składnika M w surowicy ≥0,5 g/dl lub zwiększenie stężenia składnika M w moczu ≥200 mg/24 godziny/różnica pomiędzy zajętym i niezajętym zwiększeniem poziomu FLC >10 mg/dl lub wzrost liczby komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥10%/ rozwój nowych/zwiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub rozwój hiperkalcemii.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Czas do progresji (TTP) według oceny IRC i badacza
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
TTP zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do najwcześniejszej daty potwierdzonej PD według IMWG lub śmierci z powodu PD. Według kryteriów IMWG, PD: zwiększenie składnika M w surowicy ≥0,5 g/dl lub zwiększenie stężenia składnika M w moczu ≥200 mg/24 godziny/różnica pomiędzy zajętym i niezajętym zwiększeniem poziomu FLC >10 mg/dl lub wzrost liczby komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥10%/ rozwój nowych/zwiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub rozwój hiperkalcemii.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Wskaźnik negatywnego statusu minimalnej choroby resztkowej (MRD) przy czułości 10^-5 u uczestników, którzy osiągnęli CR
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Wskaźnik ujemnych wyników MRD przy czułości 10^-5 zdefiniowano jako uczestników, którzy mieli ujemny wynik MRD przy czułości 10^-5 u uczestników, u których podejrzewano całkowitą odpowiedź (CR). CR zdefiniowano jako ujemną immunofiksację surowicy i moczu, zanik wszelkich plazmocytoma tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; u uczestników, u których chorobę można zmierzyć jedynie na podstawie poziomu FLC w surowicy, oprócz kryteriów CR wymagany był prawidłowy współczynnik FLC wynoszący 0,26 do 1,65.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Czas trwania negatywnego statusu MRD przy czułości 10^-5 u uczestników osiągających CR
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Czas trwania negatywnego statusu MRD (10^-5) zdefiniowano jako czas od pierwszego negatywnego statusu MRD (10^-5) do najwcześniejszej daty pozytywnego statusu MRD (10^-5), potwierdzonego PD na IMWG lub zgonu.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Odsetek uczestników poddanych leczeniu – pojawiające się zdarzenia niepożądane (TEAE)
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny; nieprzewidziane zdarzenie medyczne niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym. TEAE definiuje się jako jakiekolwiek AE zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane powstałe podczas leczenia (poważne TEAE)
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
AE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestników, którym podano produkt farmaceutyczny; nieprzewidziane zdarzenie medyczne niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw/chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym. TEAE: dowolne AE zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku. Poważne TEAE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które: 1) powoduje śmierć, 2) zagraża życiu, 3) wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, 4) powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, 5) prowadzi do wady wrodzonej/wady wrodzonej u potomstwa uczestnika lub 6) jest wydarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Wyniki badań laboratoryjnych obejmowały hematologię, chemię i analizę moczu zgodnie z interpretacją badacza.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Liczba uczestników na początku badania i w najgorszym stanie po badaniu wyjściowym, według kategorii według stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Stan sprawności ECOG mierzono na początku badania i na przestrzeni czasu. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali: stopień 0: normalna aktywność, stopień 1: objawy, ale ambulatoryjne, stopień 2: w łóżku <50% czasu, stopień 3: w łóżku >50% czasu, stopień 4: 100% przykuty do łóżka, stopień 5: martwy. W tym miejscu podawany jest stan wyjściowy i najgorszy zmierzony stan po punkcie wyjściowym. Spadek oceny w porównaniu z wartością wyjściową oznacza poprawę. Podawane są tylko kategorie, w których był co najmniej 1 uczestnik.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Korzystanie z opieki zdrowotnej: Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Odsetek uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (NAb) podczas dowolnej zaplanowanej i nieplanowanej wizyty po badaniu wyjściowym
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Procenty zaokrąglono do najbliższego miejsca po przecinku.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Korzystanie z opieki zdrowotnej: Liczba uczestników z co najmniej jednym spotkaniem medycznym
Ramy czasowe: Do 20,5 miesiąca w Części 3
Spotkania medyczne obejmowały hospitalizację, pobyty na izbie przyjęć lub wizyty ambulatoryjne.
Do 20,5 miesiąca w Części 3
Część 3: Wynik zgłaszany przez pacjenta (PRO): Zmiana od wartości początkowej do cyklu 9 w kwestionariuszu Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka QLQ, moduł szpiczaka mnogiego (EORTC QLQ-MY20)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 9. Dzień 8. [długość cyklu wynosiła 28 dni] (do 7,7 miesiąca)
EORTC QLQ-MY20 to moduł specyficzny dla szpiczaka opracowany przez grupę EORTC specjalnie w celu oceny jakości życia osób chorych na szpiczaka mnogiego. Zawiera 20 pozycji, które można pogrupować w podskalę objawów chorobowych (6 pozycji), podskalę skutków ubocznych leczenia (10 pozycji), obraz ciała (1 pozycja) oraz podskalę perspektywy na przyszłość (3 pozycje). Wszystkie przekształcone wyniki skali wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy (objawy choroby i skutki uboczne leczenia) lub lepsze wsparcie/funkcjonowanie (perspektywa na przyszłość i obraz ciała).
Wartość wyjściowa, cykl 9. Dzień 8. [długość cyklu wynosiła 28 dni] (do 7,7 miesiąca)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Inny identyfikator: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • 2021-006038-37 (Numer EudraCT)
  • jRCT2061220078 (Identyfikator rejestru: jRCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostanie udostępniony wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Modakafusp alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj