Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Modakafusp Alfa på voksne deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose (iinnovate-1)

12. januar 2026 opdateret af: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Et fase 1/2 åbent studie til undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og immunogenicitet af Modakafusp Alfa (TAK-573) som et enkelt stof hos patienter med recidiverende refraktært myelomatose

Hovedformålene med denne 3-delte undersøgelse er som følger:

Del 1: At bestemme eventuelle bivirkninger fra modakafusp alfa enkeltbehandling og hvor ofte de opstår. Dosis af modakafusp alfa øges lidt ad gangen, indtil den højeste dosis, der ikke forårsager skadelige bivirkninger, er fundet.

Del 2: At vurdere klinisk aktivitet af et eller flere doseringsskemaer af modakafusp alfa alene hos deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose. Dexamethason standarddosis vil blive administreret med en eller flere udvalgte doser af modakafusp alfa i udvalgte gruppe af deltagere.

Del 3: At finde den optimale dosis med den mere gunstige risiko-benefit-profil af modakafusp alfa.

Deltagerne vil modtage modakafusp alfa i en af ​​to doser, som gives gennem en vene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, og som vil blive givet gennem en vene, kaldes modakafusp alfa (TAK-573 ) som enkeltstof eller i kombination med dexamethason. Studiet vil bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​modakafusp alfa som enkeltstof og i kombination med dexamethason hos deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose (RRMM). Studiet består af 3 dele:

Del 1: Dosiseskalering, Del 2: Dosisudvidelse, Del 3: Dosisudvidelse

Undersøgelsen vil tilmelde cirka 65 deltagere i del 1, 35 i del 2 og 236 i del 3. Deltagerne vil blive tildelt en af ​​følgende behandlingsgrupper i del 1 og 2 af undersøgelsen. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt i del 3 af undersøgelsen som angivet nedenfor:

  • Del 1 (dosiseskalering) Skema A: Modakafusp alfa 0,001 Op til 14 mg/kg
  • Del 1 (Dosiseskalering) Skema B: Modakafusp alfa TBD
  • Del 1 (Dosiseskalering) Skema C: Modakafusp alfa TBD
  • Del 1 (Dosiseskalering) Skema D: Modakafusp alfa TBD
  • Del 2 (Dosisudvidelse): Modakafusp alfa TBD + Dexamethason 40 mg
  • Del 3 (Dosisforlængelse): Modakafusp alfa 120 mg
  • Del 3 (Dosisforlængelse): Modakafusp alfa 240 mg

Del 1 (Dosis-eskalering)-delen af ​​undersøgelsen vil følge et 3+3-dosis-eskaleringsdesign for at evaluere en gang ugentlig op til 4 forskellige skemaer for administration af modakafusp alfa startende ved 0,001 mg/kg til dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evaluering og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller en optimal biologisk dosis (OBD) til vurderinger i del 2.

Del 2 (Dosisudvidelse) vil yderligere vurdere sikkerhedsprofilen for modakafusp alfa og dens effektivitet ved MTD eller OBD.

For del 3 (dosisforlængelse) vil deltagerne blive randomiseret 1:1 til at modtage enkeltmiddel modakafusp alfa 120 mg eller 240 mg Q4W.

Del 1 og 2 vil blive udført på flere centre i USA. Del 3 vil blive gennemført over hele verden. Den maksimale behandlingsvarighed i denne undersøgelse er op til 12 måneder (del 1 og 2) eller indtil sygdomsprogression (del 3), og den samlede tid til at deltage i undersøgelsen er cirka op til 90 måneder. Deltagere med klinisk fordel kan fortsætte behandlingen efter sponsorgodkendelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

272

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Det Forenede Kongerige, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Det Forenede Kongerige, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Det Forenede Kongerige, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Forenede Stater, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Forenede Stater, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77002
        • Lumi Research
  • Frankrig
      • Argenteuil, Frankrig, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Frankrig, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrig, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Frankrig, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Grækenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Grækenland, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Grækenland, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Italien, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Puerto Rico, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Sydkorea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Samsun, Tyrkiet (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06560
        • Ankara Universitesi
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For del 1 og 2:

1. Har MM defineret af IMWG-kriterierne med bevis for sygdomsprogression og:

  • Behov for yderligere myelombehandling som bestemt af investigator.
  • Har tidligere modtaget mindst 3 linjers myelombehandling (f.eks. indeholdende et immunmodulerende imidlægemiddel [IMiD], en proteasomhæmmer [PI], et alkyleringsmiddel og/eller en anti-CD38 som enkeltmidler eller i kombination).
  • Er enten refraktær eller intolerant over for mindst 1 PI og mindst 1 IMiD.

Til del 3:

  1. Har MM defineret af IMWG-kriterierne med bevis for sygdomsprogression og:

    • Behov for yderligere myelombehandling som bestemt af investigator.
    • Har tidligere modtaget mindst 3 linjers myelombehandling.
    • Er refraktær over for mindst 1 IMiD (dvs. lenalidomid eller pomalidomid [thalidomid udelukket]), mindst 1 PI (dvs. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib) og refraktær over for mindst 1 anti-CD38-antistof (dvs. daratumumab eller isatuximab) ) og har påvist sygdomsprogression med den sidste behandling. Deltagere, der er primært refraktære, hvilket betyder, at de aldrig opnåede mindst en MR med nogen tidligere behandlingslinje, er ikke kvalificerede.

  2. Kun for deltagere i del 2 og 3: Målbar sygdom er defineret som:

    1. Serum M-protein ≥500 mg/dL (≥5 g/L)
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer.
    3. Serumfri let kæde (FLC)-assay, med involveret FLC-niveau ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.
  3. Kun under del 1 skal deltagere, der ikke opfylder ovenstående kriterier for målbar sygdom, mindst have målbar knoglemarvsplasmacytose (større end eller lig med [≥ ] 10 procent [%) og/eller plasmacytom (≥1 centimeter [cm] i diameter) opdaget ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.

Ekskluderingskriterier:

For del 1 og 2:

  1. Har polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS) syndrom, monoklonal gammopati af ukendt betydning, ulmende myelom, solitært plasmacytom, amyloidose, Waldenstrom-makroglobulinæmi eller immunglobulin M (Lymphomom, PL-lymfomom, eller PL-lymfom, eller PL).
  2. Som har modtaget autolog stamcelletransplantation (SCT) 60 dage før første infusion af modakafusp alfa eller deltagere, der har modtaget allogen SCT 6 måneder før første infusion. Graft-versus-host-sygdom, der er aktiv eller kræver løbende systemisk immunsuppression.
  3. Er ikke kommet sig efter bivirkninger fra tidligere myelombehandling eller procedurer (kemoterapi, immunterapi, strålebehandling) til NCI CTCAE mindre end eller lig med (≤) grad 1 eller baseline, bortset fra sensorisk eller motorisk neuropati, som burde være kommet sig til ≤ grad 2 eller baseline.
  4. Har kliniske tegn på involvering af centralnervesystemet af MM.

Til del 3:

  • Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]. Deltagere med løst infektion (det vil sige deltagere, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerase kædereaktion (PCR) måling af HBV DNA-niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
  • Ud over ovenstående kriterier må deltagerne ikke have plasmacelleleukæmi eller have haft primær refraktær MM, aktuel involvering af centralnervesystemet af MM, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferativt syndrom eller have haft en anden malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen behandlet basal celle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer, cervikal carcinom in situ, resekterede kolorektale adenomatøse polypper, brystkræft in situ eller anden malignitet, for hvilken deltageren ikke er i aktiv anticancerterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (Dosiseskalering) Skema A
Deltagerne modtog Modakafusp alfa 0,001 op til 0,75 milligram pr. kilogram (mg/kg), infusion, intravenøst (IV), én gang om ugen (Q1W) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages behandlingscyklus op til 2 cyklusser, efterfulgt af én gang hver 2. uge og 2. kv. dag (1. kv. dag) cyklus op til 4 cyklusser, efterfulgt af en gang hver 4. uge (Q4W) på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil behandlingen seponeres.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Del 1 (Dosiseskalering) Skema B
Deltagerne modtog Modakafusp alfa 0,20 op til 0,30 mg/kg, infusion, IV, Q2W på dag 1 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil behandlingen blev afbrudt.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Del 1 (Dosiseskalering) Skema C
Deltagerne fik Modakafusp alfa 0,40 op til 0,75 mg/kg, infusion, IV, én gang hver 3. uge (Q3W) på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil behandlingen seponeres.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Del 1 (Dosiseskalering) Skema D
Deltagerne fik Modakafusp alfa 1,5 op til 6,0 mg/kg, infusion, IV, Q4W på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil behandlingen seponeres.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Del 2 (Dosisudvidelse): Skema C: Modakafusp Alfa
Deltagerne modtog modakafusp alfa 0,400 mg/kg infusion, IV, Q3W på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil behandlingen blev afbrudt.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Del 2 (Dosisudvidelse): SkemaC:Modakafusp Alfa+Dexamethason
Deltagerne modtog modakafusp alfa 0,400 mg/kg infusion, IV, og dexamethason 40 mg, oralt, Q3W på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus, indtil behandlingen blev afbrudt.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Medicin: Dexamethason
Dexamethason.
Eksperimentel: Del 2 (Dosisudvidelse): Skema D: Modakafusp Alfa
Deltagerne modtog modakafusp alfa 1.500 mg/kg infusion, IV, Q4W på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil behandlingen blev afbrudt.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Del 2 (Dosisudvidelse): Skema D: Modakafusp Alfa + Dexamethason
Deltagerne modtog modakafusp alfa 1.500 mg/kg infusion, IV og dexamethason 40 mg, oralt, Q4W på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus, indtil behandlingen blev afbrudt.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Medicin: Dexamethason
Dexamethason.
Eksperimentel: Del 3 (Dosisforlængelse): Modakafusp Alfa 120 mg
Deltagerne modtog modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, for hver 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller behandlingsophør.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Del 3 (Dosisforlængelse): Modakafusp Alfa 240 mg
Deltagerne fik modakafusp alfa 240 mg, infusion, IV, Q4W, for hver 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller behandlingsophør.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 60 mg
Deltagerne modtog modakafusp alfa 60 mg, infusion, IV, Q4W, for hver 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller behandlingsophør.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Eksperimentel: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 120 mg
Deltagerne modtog modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, for hver 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller behandlingsophør.
Medicin: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-573
  • TEV-48573

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Procentdel af deltagere, der rapporterer en eller flere akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der får et farmaceutisk produkt; den uheldige medicinske hændelse har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. En TEAE defineres som enhver AE enten rapporteret for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter første dosis af forsøgslægemidlet og inden for 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til cyklus 1 (cykluslængde var 28 dage for skema A, B og D; 21 dage for skema C)
DLT'er blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0. Ikke-hæmatologiske TEAE'er af NCI CTCAE-grad ≥3, der klart ikke er relateret til den underliggende sygdom og forekommer under den første cyklus, blev betragtet som DLT'er.
Op til cyklus 1 (cykluslængde var 28 dage for skema A, B og D; 21 dage for skema C)
Del 1: Procentdel af deltagere, der rapporterer en eller flere klasse 3 eller højere TEAE'er
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt; den uheldige medicinske hændelse har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. TEAEs karakterer blev evalueret i henhold til NCI CTCAE, version 5.0. Grad 1 skaleret som mild; Karakter 2 skaleret som moderat; Grad 3 skaleret som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skaleret som livstruende konsekvenser; og grad 5 skaleret som død relateret til AE. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1: Procentdel af deltagere, der rapporterer en eller flere alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (alvorlige TEAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 54,3 måneder i del 1
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere, der administrerede et farmaceutisk produkt; uheldige medicinske hændelser har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. TEAE: enhver AE enten rapporteret for første gang eller forværring af allerede eksisterende hændelse efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Alvorlige TEAE'er: enhver uønsket medicinsk hændelse, der: 1) resulterer i døden, 2) er livstruende, 3) kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, 5) fører til en medfødt anomali/fødselsdefekt, der er en vigtig del af eller afkommet i den medicinske hændelse. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til cirka 54,3 måneder i del 1
Del 1: Procentdel af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af TEAE
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt; den uheldige medicinske hændelse har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. En TEAE defineres som enhver AE enten rapporteret for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter første dosis af forsøgslægemidlet og inden for 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1: Procentdel af deltagere med TEAE'er, der resulterer i dosisændringer: dosisforsinkelse
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1: Procentdel af deltagere med TEAE'er, der resulterer i dosisændringer: Dosisafbrydelser
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1: Procentdel af deltagere med TEAE'er, der resulterer i dosisændringer: dosisreduktioner
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1: Procentdel af deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
Laboratorieværdier omfattede hæmatologi, kemi og urinanalyse og blev vurderet efter investigators fortolkning.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1: Procentdel af deltagere med klinisk signifikante målinger af vitale tegn
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
Vitale tegn omfattede temperatur, puls, respirationsfrekvens, iltmætning og blodtryk.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 2: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Op til 34,7 måneder i del 2
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en partiel respons (PR) rate eller bedre (stringent komplet respons [sCR] + komplet respons [CR] + meget god partiel respons [VGPR] + PR) under undersøgelsen som defineret af international myeloma arbejdsgruppe (IMWG) ensartede responskriterier. PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normal fri let kæde (FLC)-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR:serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer.
Op til 34,7 måneder i del 2
Del 3: Samlet responsrate (ORR) vurderet af uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en PR-rate eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) under undersøgelsen som defineret af IMWG ensartede responskriterier. PR :≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR:negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarv. Scr: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR:serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer.
Op til 20,5 måneder i del 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) - lignende hændelser
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
Procentdel af deltagere med TEAE'er, der opfylder DLT-definitionen, blev rapporteret. Toksiciteten blev vurderet i henhold til NCI CTCAE, version 5.0. De hæmatologiske TEAE'er af grad ≥3 tydeligt ikke relateret til den underliggende sygdom og forekommer under den første cyklus, der betragtes som DLT'er: Grad ≥3 hæmolyse; Grad 4 neutropeni i >7 på hinanden følgende dage; Grad 4 trombocytopeni i >14 på hinanden følgende dage; Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; Enhver anden grad ≥4 hæmatologisk toksicitet bortset fra grad 4 lymfopeni. En ufuldstændig genopretning fra behandlingsrelateret toksicitet, der forårsagede >2 ugers forsinkelse i den næste planlagte infusion før påbegyndelse af cyklus 2, blev betragtet som en DLT. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
Del 1: Cmax: Maksimal observeret serumkoncentration for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i cyklus 1&2; Skema B: Dag1&15 i cyklus 1&2; Skema C:Dag1 i cyklus 1&2; Skema D: Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde var 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan.
Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i cyklus 1&2; Skema B: Dag1&15 i cyklus 1&2; Skema C:Dag1 i cyklus 1&2; Skema D: Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde var 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1: Tmax: Tid til at nå Cmax for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i cyklus 1&2; Skema B: Dag1&15 i cyklus 1&2; Skema C:Dag1 i cyklus 1&2; Skema D: Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde var 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan.
Del 1:Tidsplan A:Dag 1&15 i cyklus 1&2; Skema B: Dag1&15 i cyklus 1&2; Skema C:Dag1 i cyklus 1&2; Skema D: Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde var 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1: AUC∞: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan. På grund af den lave eksponering ved 0,1 mg/kg dosis var der utilstrækkelige data til at karakterisere den terminale fase PK, der kræves til beregning af denne parameter. Som følge heraf er denne parameter blevet markeret som "Ikke beregnet" - og derfor ikke rapporteret - for del 1, skema A, 0,1 mg/kg dosisgruppe, i overensstemmelse med ikke-kompartmentelle farmakokinetiske analysestandarder.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1: AUClast: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1: λz: Terminal Disposition Rate Constant for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan. På grund af den lave eksponering ved 0,1 mg/kg dosis var der utilstrækkelige data til at karakterisere den terminale fase PK, der kræves til beregning af denne parameter. Som følge heraf er denne parameter blevet markeret som "Ikke beregnet" - og derfor ikke rapporteret - for del 1, skema A, 0,1 mg/kg dosisgruppe, i overensstemmelse med ikke-kompartmentelle farmakokinetiske analysestandarder.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1: T1/2z: Terminal Elimination Phase Halveringstid for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1: CL: Klarering til Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Clearance er defineret som et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. CL = dosis/AUC. I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1: Vss: Distributionsvolumen ved stabil tilstand for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel. V(ss) = (dosis/AUC)*MRT, hvor MRT er gennemsnitlig opholdstid. I henhold til planlagt analyse blev data for dette resultatmål indsamlet og rapporteret dosisvis for hver behandlingsplan.
Del1:Tidsplan A:Dag 1 i cyklus1&2&Dag15 i cyklus1;Tidsplan B: Dag1&15 i cyklus 1;Tidsplan C:Dag1 i cyklus1&2; Skema D:Dag 1 i cyklus 1&2: Præ-infusion&på flere tidspunkter efter infusion (cykluslængde= 28 dage for skema A, B&D; 21 dage for skema C)
Del 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med positivt antistof-antistof (ADA) ved ethvert planlagt og ikke-planlagt post-baseline-besøg
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
ADA-prøver, der scorede lig med eller over skæringspunktet (titer på 75), blev defineret som ADA-positive. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
Del 1: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en PR-rate eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) under undersøgelsen som defineret af IMWG ensartede responskriterier. PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1
Del 1 og 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et bekræftet respons på sCR, CR, VGPR, PR eller minimal respons (MR) under undersøgelsen pr. investigator vurdering som defineret af IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
Del 1 og 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
DCR blev defineret som andelen af ​​deltagere med et bekræftet respons af sCR, CR, VGPR, PR, MR eller stabil sygdom (SD) under undersøgelsen pr. investigator vurdering som defineret af IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. SD: ingen kendte tegn på progressive eller nye knoglelæsioner, hvis der blev udført røntgenundersøgelser. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
Del 1, 2 og 3: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
DOR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af respons PR eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) til tidspunktet for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer.
Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
Del 1 og 2: Tid til svar
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til datoen for første dokumentation for respons (PR eller bedre [sCR + CR + VGPR + PR]) PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer.
Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2
Del 1, 2 og 3: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
PFS blev defineret som tiden fra datoen for tilmelding til datoen for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først som defineret af IMWG-kriterier. I henhold til IMWG-kriterier, PD: serum M-komponent stigning ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent stigning ≥ 200 mg/24 timer/ forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC niveauer stigning >10 mg/dl eller knoglemarvsplasmacelle ≥10%/ udvikling af nye/forøgelse af eksisterende knoglelæsioner eller blødvævs-plasmalæsioner eller blødvævs-plasmalæsioner.
Op til 54,3 måneder i del 1; Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
Del 2 og 3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 34,7 måneder i del 2; Op til 20,5 måneder i del 3
Del 2: Cmax: Maksimal observeret serumkoncentration for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 2: AUC∞: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 2: AUClast: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 2: λz: Terminal Disposition Rate Constant for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 2: Tmax: Tid til at nå Cmax for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 2: CL: Klarering til Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Clearance er defineret som et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. CL = dosis/AUC.
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 2: Vss: Distributionsvolumen ved stabil tilstand for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel. V(ss) = (dosis/AUC)*MRT, hvor MRT er gennemsnitlig opholdstid.
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 2: T1/2z: Terminal Elimination Phase Halveringstid for Modakafusp Alfa
Tidsramme: Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Skema C og D: Præ-infusion og flere gange efter infusion på dag 1 i cyklus 1 og 2: (cykluslængde var 21 dage for skema C og 28 dage for skema D)
Del 3: Objective Response Rate (ORR) ved Investigator Assessment
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en PR-rate eller bedre (sCR + CR + VGPR + PR) under undersøgelsen som defineret af IMWG ensartede responskriterier. PR :≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR:negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR:serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Clinical Benefit Rate (CBR) af IRC og Investigator Assessment
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et bekræftet respons på sCR, CR, VGPR, PR eller minimal respons (MR) under undersøgelsen pr. investigator vurdering som defineret af IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Varighed af klinisk fordel
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
Varigheden af ​​klinisk fordel blev defineret som tiden fra første dokumenterede bevis for bekræftet MR eller bedre til den tidligste dato for en bekræftet PD pr. IMWG eller død blandt deltagere, der opnår en bekræftet MR eller bedre. MR: ≥25 % men ≤49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. I henhold til IMWG-kriterier, PD: serum M-komponent stigning ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent stigning ≥ 200 mg/24 timer/ forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC niveauer stigning >10 mg/dl eller knoglemarvsplasmacelle ≥10%/ udvikling af nye/forøgelse af eksisterende knoglelæsioner eller blødvævs-plasmalæsioner eller blødvævs-plasmalæsioner.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Disease Control Rate (DCR) ved IRC og Investigator Assessment
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
DCR blev defineret som andelen af ​​deltagere med et bekræftet respons af sCR, CR, VGPR, PR, MR eller stabil sygdom (SD) under undersøgelsen pr. investigator vurdering som defineret af IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. CR: negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. sCR: CR+normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese, eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timer. MR: ≥25 % men ≤49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50 % til 89 %. SD: ingen kendte tegn på progressive eller nye knoglelæsioner, hvis der blev udført røntgenundersøgelser. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
Varigheden af ​​sygdomsbekæmpelse blev defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på SD eller bedre til den tidligste dato for en bekræftet PD pr. IMWG eller død blandt deltagere, der opnåede en SD eller bedre. SD: ingen kendte tegn på progressive eller nye knoglelæsioner, hvis der blev udført røntgenundersøgelser. I henhold til IMWG-kriterier, PD: serum M-komponent stigning ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent stigning ≥200 mg/24 timer/ forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC niveauer stigning >10 mg/dl eller knoglemarvsplasmacelle ≥10%/ udvikling af nye/forøgelse af plasmavævshypercytomer eller blødvævshypercytomer eller blødt væv.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Time to Progression (TTP) af IRC og Investigator Assessment
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
TTP blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis til den tidligste dato for bekræftet PD pr. IMWG eller død som følge af PD. I henhold til IMWG-kriterier, PD: serum M-komponent stigning ≥0,5 g/dl eller urin M-komponent stigning ≥200 mg/24 timer/ forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC niveauer stigning >10 mg/dl eller knoglemarvsplasmacelle ≥10%/ udvikling af nye/forøgelse af plasmavævshypercytomer eller blødvævshypercytomer eller blødt væv.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Rate of Minimal Residual Disease (MRD) Negativitetsstatus ved en følsomhed på 10^-5 hos deltagere, der opnår CR
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
MRD-negativitetsrate ved en følsomhed på 10^-5 blev defineret som deltagere, der var MRD-negative ved en følsomhed på 10^-5 hos deltagere, der opnåede formodet fuldstændig respons (CR). CR blev defineret som negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​blødtvævsplasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarv; hos deltagere, for hvem kun målbar sygdom er ved serum-FLC-niveau, krævedes et normalt FLC-forhold på 0,26 til 1,65 ud over CR-kriterier.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Varighed af MRD-negativitetsstatus ved en følsomhed på 10^-5 hos deltagere, der opnår CR
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
Varigheden af ​​MRD negativitet (10^-5) blev defineret som tiden fra den første MRD negative status (10^-5) til den tidligste dato for MRD positiv status (10^-5), bekræftet PD pr. IMWG eller død.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Procentdel af deltagere med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt; den uheldige medicinske hændelse har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. En TEAE defineres som enhver AE enten rapporteret for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter første dosis af forsøgslægemidlet og inden for 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Procentdel af deltagere med alvorlige behandlingsfremkaldte bivirkninger (alvorlige TEAE'er)
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere, der administrerede et farmaceutisk produkt; uheldige medicinske hændelser har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptom/sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. TEAE: enhver AE enten rapporteret for første gang eller forværring af allerede eksisterende hændelse efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Alvorlige TEAE'er: enhver uønsket medicinsk hændelse, der: 1) resulterer i døden, 2) er livstruende, 3) kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, 5) fører til en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en medvirkende hændelse eller 6) en vigtig afkom. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Procentdel af deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
Laboratorieværdier inkluderede hæmatologi, kemi og urinanalyse som fortolket af investigator.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Antal deltagere ved baseline og i værste fald post-baseline status som kategoriseret efter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
ECOG præstationsstatus blev målt ved baseline og over tid. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts skala: Grad 0: Normal aktivitet, Grad 1: Symptomer men ambulant, Grad 2: I seng <50 % af tiden, Grad 3: I seng >50 % af tiden, Grad 4: 100 % sengeliggende, Grad 5: Død. Rapporteret her er baseline-status og den værste post-baseline-status målt. Et fald i karakteren fra baseline indikerer en forbedring. Kun kategorier, hvor der var mindst 1 deltager, rapporteres.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Udnyttelse af sundhedsvæsenet: Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Procentdel af deltagere med neutraliserende antistoffer (NAb) ved ethvert planlagt og uplanlagt post-baseline besøg
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Udnyttelse af sundhedsvæsenet: Antal deltagere med mindst ét ​​medicinsk møde
Tidsramme: Op til 20,5 måneder i del 3
Medicinske møder omfattede hospitalsindlæggelser, skadestueophold eller ambulante besøg.
Op til 20,5 måneder i del 3
Del 3: Patientrapporteret resultat (PRO): Ændring fra baseline til cyklus 9 i instrument European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ Questionnaire Myelom-modul (EORTC QLQ-MY20)
Tidsramme: Baseline, cyklus 9 Dag 8 [cykluslængde var 28 dage] (op til 7,7 måneder)
EORTC QLQ-MY20 er et myelomspecifikt modul udviklet af EORTC-gruppen specifikt til at vurdere livskvalitet hos deltagere med myelomatose. Den indeholder 20 punkter, som kan grupperes i en sygdomssymptom-underskala (6 punkter), bivirkninger af behandlingsunderskala (10 punkter), kropsbillede (1 emne) og fremtidsperspektiv-underskala (3 punkter). Alle transformerede skala-scorer spænder fra 0 til 100 med højere score, der indikerer værre symptomer (sygdomssymptomer og bivirkninger ved behandling) eller bedre støtte/funktion (fremtidsperspektiv og kropsbillede).
Baseline, cyklus 9 Dag 8 [cykluslængde var 28 dage] (op til 7,7 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

7. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Anden identifikator: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Registry Identifier: WHO)
  • 2021-006038-37 (EudraCT nummer)
  • jRCT2061220078 (Registry Identifier: jRCT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Modakafusp alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner