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Um estudo do Modakafusp Alfa em participantes adultos com mieloma múltiplo recidivante/refratário (iinnovate-1)

12 de janeiro de 2026 atualizado por: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Um estudo aberto de fase 1/2 para investigar a segurança e tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e imunogenicidade do modakafusp alfa (TAK-573) como agente único em pacientes com mieloma múltiplo refratário recidivante

Os principais objetivos deste estudo de 3 partes são os seguintes:

Parte 1: Para determinar quaisquer efeitos colaterais do tratamento único de modakafusp alfa e com que frequência eles ocorrem. A dose de modakafusp alfa será aumentada um pouco de cada vez até que seja encontrada a dose mais alta que não causa efeitos colaterais prejudiciais.

Parte 2: Avaliar a atividade clínica de um ou mais esquemas de dosagem de modakafusp alfa isoladamente em participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário. A dose padrão de dexametasona será administrada com uma ou mais doses selecionadas de modakafusp alfa em um grupo selecionado de participantes.

Parte 3: Para encontrar a dose ideal com o perfil de risco-benefício mais favorável de modakafusp alfa.

Os participantes receberão modakafusp alfa em uma das duas doses que serão administradas na veia.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo, e que será administrada por via venosa, chama-se modakafusp alfa (TAK-573 ) como agente único ou em combinação com a dexametasona. O estudo determinará a segurança, tolerabilidade e eficácia do modakafusp alfa como agente único e em combinação com dexametasona em participantes com mieloma múltiplo recidivado/refratário (RRMM). O estudo consiste em 3 Partes:

Parte 1: Aumento da Dose, Parte 2: Expansão da Dose, Parte 3: Extensão da Dose

O estudo incluirá aproximadamente 65 participantes na Parte 1, 35 na Parte 2 e 236 na Parte 3. Os participantes serão designados para um dos seguintes grupos de tratamento nas Partes 1 e 2 do estudo. Os participantes serão designados aleatoriamente na Parte 3 do estudo, conforme indicado abaixo:

  • Parte 1 (Aumento da Dose) Esquema A: Modakafusp alfa 0,001 Até 14 mg/kg
  • Parte 1 (Escalonamento de Dose) Tabela B: Modakafusp alfa TBD
  • Parte 1 (Escalonamento de Dose) Tabela C: Modakafusp alfa TBD
  • Parte 1 (Escalonamento de Dose) Tabela D: Modakafusp alfa TBD
  • Parte 2 (Expansão da Dose): Modakafusp alfa TBD + Dexametasona 40 mg
  • Parte 3 (Extensão da Dose): Modakafusp alfa 120 mg
  • Parte 3 (Extensão da Dose): Modakafusp alfa 240 mg

A Parte 1 (Escalonamento de Dose) do estudo seguirá um projeto de escalonamento de dose 3+3 para avaliar uma vez por semana até 4 horários diferentes de administração de modakafusp alfa começando em 0,001 mg/kg para avaliação de toxicidade limitante de dose (DLT) e para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou uma dose biológica ideal (OBD) para avaliações na Parte 2.

A Parte 2 (Expansão da Dose) avaliará ainda mais o perfil de segurança do modakafusp alfa e sua eficácia em MTD ou OBD.

Para a Parte 3 (Extensão da Dose), os participantes serão randomizados 1:1 para receber agente único modakafusp alfa 120 mg ou 240 mg Q4W.

As partes 1 e 2 serão realizadas em vários centros nos Estados Unidos. A Parte 3 será realizada em todo o mundo. A duração máxima do tratamento neste estudo é de até 12 meses (Partes 1 e 2) ou até a progressão da doença (Parte 3) e o tempo total para participar do estudo é de aproximadamente até 90 meses. Os participantes com benefício clínico podem continuar o tratamento após a aprovação do patrocinador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

272

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Coréia do Sul, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Espanha, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Estados Unidos, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Estados Unidos, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77002
        • Lumi Research
  • França
      • Argenteuil, França, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, França, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, França, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, França, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, França, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, França, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, França, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, França, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, França, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
  • Grécia
    • Attica
      • Athens, Attica, Grécia, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Grécia, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Grécia, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Itália
      • Alessandria, Itália, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Itália, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Itália, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japão
      • Tokyo, Japão, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japão, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japão, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japão, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Porto Rico, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Reino Unido, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Reino Unido, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Reino Unido, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Turquia (Türkiye)
      • Samsun, Turquia (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Turquia (Türkiye), 06560
        • Ankara Universitesi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para as Partes 1 e 2:

1. Tem MM definido pelos critérios IMWG com evidência de progressão da doença e:

  • Necessita de terapia adicional para mieloma, conforme determinado pelo investigador.
  • Recebeu anteriormente pelo menos 3 linhas de terapia para mieloma (por exemplo, contendo uma droga imunomoduladora imida [IMiD], um inibidor de proteassoma [PI], um agente alquilante e/ou um anti-CD38 como agentes únicos ou em combinação).
  • É refratário ou intolerante a pelo menos 1 PI e pelo menos 1 IMiD.

Para a Parte 3:

  1. Tem MM definido pelos critérios IMWG com evidência de progressão da doença e:

    • Necessita de terapia adicional para mieloma, conforme determinado pelo investigador.
    • Recebeu anteriormente pelo menos 3 linhas de terapia para mieloma.
    • É refratário a pelo menos 1 IMiD (ou seja, lenalidomida ou pomalidomida [talidomida excluída]), pelo menos 1 PI (ou seja, bortezomibe, ixazomibe ou carfilzomibe) e refratário a pelo menos 1 anticorpo anti-CD38 (ou seja, daratumumabe ou isatuximabe ) e demonstrou progressão da doença com a última terapia. Os participantes que são refratários primários, o que significa que nunca atingiram pelo menos um RM com qualquer linha de tratamento anterior, não são elegíveis.

  2. Apenas para participantes das Partes 2 e 3: Doença mensurável é definida como:

    1. Proteína M sérica ≥500 mg/dL (≥5 g/L)
    2. Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas.
    3. Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro, com nível de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) desde que a taxa de FLC no soro seja anormal.
  3. Apenas durante a Parte 1, os participantes que não atendem aos critérios acima para doença mensurável devem, pelo menos, ter plasmacitose mensurável da medula óssea (maior ou igual a [≥] 10% [%]) e/ou plasmocitoma (≥1 centímetro [cm] de diâmetro) detectado por exame físico ou imagem.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.

Critério de exclusão:

Para as Partes 1 e 2:

  1. Tem polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e síndrome de alterações cutâneas (POEMS), gamopatia monoclonal de significado desconhecido, mieloma latente, plasmocitoma solitário, amiloidose, macroglobulinemia de Waldenstrom ou mieloma de imunoglobulina M (IgM) ou linfoma linfoplasmocítico (LPL).
  2. Quem recebeu transplante autólogo de células-tronco (SCT) 60 dias antes da primeira infusão de modakafusp alfa ou participantes que receberam SCT alogênico 6 meses antes da primeira infusão. Doença do enxerto contra o hospedeiro que está ativa ou requer imunossupressão sistêmica contínua.
  3. Não se recuperou de reações adversas a tratamentos ou procedimentos anteriores de mieloma (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) para NCI CTCAE menor ou igual a (≤) Grau 1 ou basal, exceto para neuropatia sensorial ou motora que deveria ter recuperado para ≤ Grau 2 ou linha de base.
  4. Tem sinais clínicos de envolvimento do sistema nervoso central de MM.

Para a Parte 3:

  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]. Os participantes com infecção resolvida (ou seja, participantes que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando a polimerase em tempo real medição de reação em cadeia (PCR) dos níveis de DNA do VHB. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
  • Além dos critérios acima, os participantes não devem ter leucemia de células plasmáticas ou ter tido MM refratário primário, envolvimento atual do sistema nervoso central de MM, síndrome mielodisplásica, síndrome mieloproliferativa ou ter tido uma segunda malignidade nos 3 anos anteriores, exceto tratamento basal carcinomas de pele escamosa ou localizados, câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, pólipos adenomatosos colorretais ressecados, câncer de mama in situ ou outra malignidade para a qual o participante não está em terapia anticancerígena ativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (Escalonamento de Dose) Anexo A
Os participantes receberam Modakafusp alfa 0,001 até 0,75 miligramas por quilograma (mg/kg), infusão, por via intravenosa (IV), uma vez por semana (Q1W) nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até 2 ciclos, seguido por uma vez a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até 4 ciclos, seguido por uma vez a cada 4 semanas (Q4W) no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Parte 1 (Escalonamento de Dose) Cronograma B
Os participantes receberam Modakafusp alfa 0,20 até 0,30 mg/kg, infusão, IV, Q2W nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Parte 1 (Escalonamento de Dose) Cronograma C
Os participantes receberam Modakafusp alfa 0,40 até 0,75 mg/kg, infusão, IV, uma vez a cada 3 semanas (Q3W) no Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Parte 1 (Escalonamento de Dose) Anexo D
Os participantes receberam Modakafusp alfa 1,5 até 6,0 mg/kg, infusão, IV, Q4W no Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Parte 2 (Expansão da Dose): Anexo C: Modakafusp Alfa
Os participantes receberam infusão de modakafusp alfa 0,400 mg/kg, IV, Q3W no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Parte 2 (Expansão da Dose):AgendaC:Modakafusp Alfa+Dexametasona
Os participantes receberam infusão de modakafusp alfa 0,400 mg/kg, IV, e dexametasona 40 mg, por via oral, Q3W no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Medicamento: Dexametasona
Dexametasona.
Experimental: Parte 2 (Expansão da Dose): Anexo D: Modakafusp Alfa
Os participantes receberam infusão de modakafusp alfa 1.500 mg/kg, IV, Q4W no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Parte 2 (Expansão da Dose): Esquema D: Modakafusp Alfa + Dexametasona
Os participantes receberam infusão de modakafusp alfa 1.500 mg/kg, IV, e dexametasona 40 mg, por via oral, Q4W no Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Medicamento: Dexametasona
Dexametasona.
Experimental: Parte 3 (Extensão de Dose): Modakafusp Alfa 120 mg
Os participantes receberam modakafusp alfa 120 mg, infusão, IV, Q4W, para cada ciclo de tratamento de 28 dias até progressão da doença ou descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Parte 3 (Extensão de Dose): Modakafusp Alfa 240 mg
Os participantes receberam modakafusp alfa 240 mg, infusão, IV, Q4W, para cada ciclo de tratamento de 28 dias até progressão da doença ou descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Introdução ao Japão: Modakafusp Alfa 60 mg
Os participantes receberam modakafusp alfa 60 mg, infusão, IV, Q4W, para cada ciclo de tratamento de 28 dias até progressão da doença ou descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Introdução no Japão: Modakafusp Alfa 120 mg
Os participantes receberam modakafusp alfa 120 mg, infusão, IV, Q4W, para cada ciclo de tratamento de 28 dias até progressão da doença ou descontinuação do tratamento.
Medicamento: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-573
  • TEV-48573

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Porcentagem de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico; a ocorrência médica desfavorável não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), esteja ou não relacionado ao medicamento. Um TEAE é definido como qualquer EA relatado pela primeira vez ou agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo e dentro de 30 dias após a última administração do medicamento em estudo.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até o Ciclo 1 (a duração do ciclo foi de 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Os DLTs foram avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE), versão 5.0. TEAEs não hematológicos de grau NCI CTCAE ≥3 claramente não relacionados à doença subjacente e ocorrendo durante o primeiro ciclo foram considerados DLTs.
Até o Ciclo 1 (a duração do ciclo foi de 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: Porcentagem de participantes que relataram um ou mais TEAEs de grau 3 ou superior
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico; a ocorrência médica desfavorável não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), esteja ou não relacionado ao medicamento. As notas dos TEAEs foram avaliadas de acordo com NCI CTCAE, versão 5.0. Grau 1 classificado como leve; Grau 2 classificado como moderado; Grau 3 classificado como grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4 classificado como consequências com risco de vida; e Grau 5 classificado como óbito relacionado a EA. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Porcentagem de participantes que relataram um ou mais eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs graves)
Prazo: Até aproximadamente 54,3 meses na Parte 1
EA: qualquer ocorrência médica desagradável em participantes que receberam produto farmacêutico; ocorrência médica indesejada não tem necessariamente relação causal com este tratamento. EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de medicamento (em investigação), esteja ou não relacionado ao medicamento. TEAE: qualquer EA relatado pela primeira vez ou agravamento de evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo e dentro de 30 dias da última administração do medicamento em estudo. TEAEs graves: qualquer ocorrência médica desfavorável que: 1) resulte em morte, 2) seja fatal, 3) exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, 4) resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, 5) leve a uma anomalia congênita/defeito de nascença na prole do participante ou 6) seja um evento clinicamente importante. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até aproximadamente 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Porcentagem de participantes que interromperam o tratamento por causa do TEAE
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico; a ocorrência médica desfavorável não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), esteja ou não relacionado ao medicamento. Um TEAE é definido como qualquer EA relatado pela primeira vez ou agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo e dentro de 30 dias após a última administração do medicamento em estudo. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Porcentagem de participantes com TEAEs resultando em modificações de dose: atraso na dose
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Porcentagem de participantes com TEAEs que resultam em modificações de dose: interrupções de dose
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Porcentagem de participantes com TEAEs que resultam em modificações de dose: reduções de dose
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Porcentagem de participantes com valores laboratoriais clinicamente significativos
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
Os valores laboratoriais incluíram hematologia, química e urinálise e foram avaliados de acordo com a interpretação do investigador.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 1: Porcentagem de participantes com medições de sinais vitais clinicamente significativas
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
Os sinais vitais incluíram temperatura, pulso, frequência respiratória, saturação de oxigênio e pressão arterial.
Até 54,3 meses na Parte 1
Parte 2: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: Até 34,7 meses na Parte 2
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma taxa de resposta parcial (PR) ou melhor (resposta completa rigorosa [sCR] + resposta completa [CR] + resposta parcial muito boa [VGPR] + PR) durante o estudo, conforme definido pelos critérios de resposta uniforme do grupo de trabalho internacional de mieloma (IMWG). RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+cadeia leve livre (FLC) normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas.
Até 34,7 meses na Parte 2
Parte 3: Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma taxa de RP ou melhor (sCR + CR + VGPR + PR) durante o estudo, conforme definido pelos critérios de resposta uniforme do IMWG. PR: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. Scr: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas.
Até 20,5 meses na Parte 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes 1 e 2: Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) - eventos semelhantes
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
Foi relatada a porcentagem de participantes com TEAEs que atendem à definição DLT. A toxicidade foi avaliada de acordo com o NCI CTCAE, versão 5.0. Os TEAEs hematológicos de Grau ≥3 claramente não têm relação com a doença de base e ocorrem durante o primeiro ciclo que são considerados DLTs: Hemólise de Grau ≥3; Neutropenia grau 4 por >7 dias consecutivos; Trombocitopenia grau 4 por >14 dias consecutivos; Trombocitopenia grau 3 com sangramento clinicamente significativo; Qualquer outra toxicidade hematológica de Grau ≥4, exceto linfopenia de Grau 4. Uma recuperação incompleta da toxicidade relacionada ao tratamento, causando um atraso > 2 semanas na próxima infusão programada antes do início do Ciclo 2, foi considerada um DLT. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
Parte 1: Cmax: Concentração Sérica Máxima Observada para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dias 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma B: Dia 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (a duração do ciclo foi de 28 dias para o Cronograma A, B&D; 21 dias para o Cronograma C)
De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento.
Parte 1: Programação A: Dias 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma B: Dia 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (a duração do ciclo foi de 28 dias para o Cronograma A, B&D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: Tmax: Hora de atingir o Cmax para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dias 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma B: Dia 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (a duração do ciclo foi de 28 dias para o Cronograma A, B&D; 21 dias para o Cronograma C)
De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento.
Parte 1: Programação A: Dias 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma B: Dia 1 e 15 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (a duração do ciclo foi de 28 dias para o Cronograma A, B&D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: AUC∞: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo 0 ao infinito para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento. Dada a baixa exposição na dose de 0,1 mg/kg, não existiam dados suficientes para caracterizar a farmacocinética de fase terminal necessária para o cálculo deste parâmetro. Consequentemente, este parâmetro foi marcado como "Não Calculado" - e portanto não relatado - para o grupo de dose de 0,1 mg/kg da Parte 1, Anexo A, de acordo com os padrões de análise farmacocinética não compartimentada.
Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: AUCúltimo: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo 0 até o momento da última concentração quantificável para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento.
Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: λz: Constante de Taxa de Disposição Terminal para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento. Dada a baixa exposição na dose de 0,1 mg/kg, não existiam dados suficientes para caracterizar a farmacocinética de fase terminal necessária para o cálculo deste parâmetro. Consequentemente, este parâmetro foi marcado como "Não Calculado" - e portanto não relatado - para o grupo de dose de 0,1 mg/kg da Parte 1, Anexo A, de acordo com os padrões de análise farmacocinética não compartimentada.
Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: T1/2z: Meia-vida da Fase de Eliminação Terminal para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento.
Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: CL: Liberação para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
A depuração é definida como uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo. CL = dose/AUC. De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento.
Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Parte 1: Vss: Volume de Distribuição em Estado Estacionário para Modakafusp Alfa
Prazo: Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sérica desejada de um medicamento. V(ss) = (dose/AUC)*MRT, onde MRT é o tempo médio de permanência. De acordo com a análise planeada, os dados para esta medida de resultado foram recolhidos e comunicados em termos de dose para cada esquema de tratamento.
Parte 1: Programação A: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2 e Dia 15 no Ciclo 1; Programação B: Dia 1 e 15 no Ciclo 1; Programação C: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2; Cronograma D: Dia 1 nos Ciclos 1 e 2: Pré-infusão e vários momentos pós-infusão (duração do ciclo = 28 dias para o Cronograma A, B e D; 21 dias para o Cronograma C)
Partes 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) positivo em qualquer visita pós-linha de base agendada e não programada
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
As amostras de ADA com pontuação igual ou superior ao ponto de corte (título de 75) foram definidas como ADA positivas. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 1: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma taxa de RP ou melhor (sCR + CR + VGPR + PR) durante o estudo, conforme definido pelos critérios de resposta uniforme do IMWG. RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1
Partes 1 e 2: Taxa de Benefício Clínico (CBR)
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
O CBR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta confirmada de sCR, CR, VGPR, PR ou resposta mínima (MR) durante o estudo por avaliação do investigador, conforme definido pelos Critérios de Resposta Uniforme do IMWG. RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas. RM: redução ≥25% mas ≤49% da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24 horas em 50% a 89%. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
Partes 1 e 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
O DCR foi definido como a proporção de participantes com uma resposta confirmada de sCR, CR, VGPR, PR, MR ou doença estável (SD) durante o estudo por avaliação do investigador, conforme definido pelos Critérios de Resposta Uniforme do IMWG. RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas. RM: redução ≥25% mas ≤49% da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24 horas em 50% a 89%. SD: nenhuma evidência conhecida de lesões ósseas progressivas ou novas se estudos radiográficos foram realizados. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
Partes 1, 2 e 3: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira documentação de resposta PR ou melhor (sCR + CR + VGPR + PR) até o momento da progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas.
Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
Partes 1 e 2: Tempo para Resposta
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
O tempo até a resposta foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data da primeira documentação da resposta (PR ou melhor [sCR + CR + VGPR + PR]) PR: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas.
Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2
Partes 1, 2 e 3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
A PFS foi definida como o tempo desde a data de inscrição até a data da doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme definido pelos critérios do IMWG. De acordo com os critérios do IMWG, PD: aumento do componente M sérico ≥0,5 g/dl ou aumento do componente M na urina ≥ 200 mg/24 horas/diferença entre aumento dos níveis de FLC envolvidos e não envolvidos >10 mg/dl ou plasmócitos da medula óssea ≥10%/desenvolvimento de novos/aumento no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitoma de tecidos moles ou desenvolvimento de hipercalcemia.
Até 54,3 meses na Parte 1; Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
Partes 2 e 3: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
A SG foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data do óbito por qualquer causa.
Até 34,7 meses na Parte 2; Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 2: Cmax: Concentração Sérica Máxima Observada para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 2: AUC∞: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo 0 ao infinito para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 2: AUCúltimo: Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo 0 até o momento da última concentração quantificável para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 2: λz: Constante de Taxa de Disposição Terminal para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 2: Tmax: Hora de atingir o Cmax para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 2: CL: Liberação para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
A depuração é definida como uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo. CL = dose/AUC.
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 2: Vss: Volume de Distribuição em Estado Estacionário para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sérica desejada de um medicamento. V(ss) = (dose/AUC)*MRT, onde MRT é o tempo médio de permanência.
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 2: T1/2z: Meia-vida da Fase de Eliminação Terminal para Modakafusp Alfa
Prazo: Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Esquema C e D: Pré-infusão e em vários momentos pós-infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: (a duração do ciclo foi de 21 dias para o Esquema C e 28 dias para o Esquema D)
Parte 3: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma taxa de RP ou melhor (sCR + CR + VGPR + PR) durante o estudo, conforme definido pelos critérios de resposta uniforme do IMWG. PR: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Taxa de Benefícios Clínicos (CBR) pelo IRC e Avaliação do Investigador
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
O CBR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta confirmada de sCR, CR, VGPR, PR ou resposta mínima (MR) durante o estudo por avaliação do investigador, conforme definido pelos Critérios de Resposta Uniforme do IMWG. RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas. RM: redução ≥25% mas ≤49% da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24 horas em 50% a 89%. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Duração do Benefício Clínico
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
A duração do benefício clínico foi definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de RM confirmada ou melhor até a data mais antiga de uma DP confirmada por IMWG, ou morte entre os participantes que obtiveram uma RM confirmada ou melhor. RM: redução ≥25% mas ≤49% da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24 horas em 50% a 89%. De acordo com os critérios do IMWG, PD: aumento do componente M sérico ≥0,5 g/dl ou aumento do componente M na urina ≥ 200 mg/24 horas/diferença entre aumento dos níveis de FLC envolvidos e não envolvidos >10 mg/dl ou plasmócitos da medula óssea ≥10%/desenvolvimento de novos/aumento no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitoma de tecidos moles ou desenvolvimento de hipercalcemia.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Taxa de Controle de Doenças (DCR) pelo IRC e Avaliação do Investigador
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
O DCR foi definido como a proporção de participantes com uma resposta confirmada de sCR, CR, VGPR, PR, MR ou doença estável (SD) durante o estudo por avaliação do investigador, conforme definido pelos Critérios de Resposta Uniforme do IMWG. RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. CR: imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea. sCR: relação CR+CLL normal e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou redução ≥90% na proteína M sérica mais proteína M urinária <100 mg/24 horas. RM: redução ≥25% mas ≤49% da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24 horas em 50% a 89%. SD: nenhuma evidência conhecida de lesões ósseas progressivas ou novas se estudos radiográficos foram realizados. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Duração do Controle de Doenças
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
A duração do controle da doença foi definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de DS ou melhor até a data mais antiga de uma DP confirmada por IMWG, ou morte entre os participantes que alcançaram um SD ou melhor. SD: nenhuma evidência conhecida de lesões ósseas progressivas ou novas se estudos radiográficos foram realizados. De acordo com os critérios do IMWG, PD: aumento do componente M sérico ≥0,5 g/dl ou aumento do componente M na urina ≥200 mg/24 horas/diferença entre aumento dos níveis de FLC envolvidos e não envolvidos >10 mg/dl ou plasmócitos da medula óssea ≥10%/desenvolvimento de novos/aumento no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitoma de tecidos moles ou desenvolvimento de hipercalcemia.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Tempo para Progressão (TTP) pelo IRC e Avaliação do Investigador
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
O TTP foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data mais próxima de DP confirmada por IMWG, ou morte devido a DP. De acordo com os critérios do IMWG, PD: aumento do componente M sérico ≥0,5 g/dl ou aumento do componente M na urina ≥200 mg/24 horas/diferença entre aumento dos níveis de FLC envolvidos e não envolvidos >10 mg/dl ou plasmócitos da medula óssea ≥10%/desenvolvimento de novos/aumento no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitoma de tecidos moles ou desenvolvimento de hipercalcemia.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Taxa de status de negatividade de doença residual mínima (MRD) com sensibilidade de 10^-5 em participantes que alcançaram RC
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
A taxa de negatividade de MRD com uma sensibilidade de 10 ^ -5 foi definida como participantes que foram negativos para MRD com uma sensibilidade de 10 ^ -5 em participantes que obtiveram suspeita de resposta completa (CR). RC foi definida como imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos na medula óssea; nos participantes para os quais apenas a doença mensurável é pelo nível sérico de CLL, foi necessária uma proporção normal de CLL de 0,26 a 1,65, além dos critérios de CR.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Duração do status de negatividade do MRD com uma sensibilidade de 10^-5 em participantes que alcançam CR
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
A duração da negatividade do MRD (10 ^ -5) foi definida como o tempo desde o primeiro status negativo do MRD (10 ^ -5) até a data mais antiga do status positivo do MRD (10 ^ -5), DP confirmada por IMWG ou morte.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Porcentagem de participantes com tratamento - eventos adversos emergentes (TEAEs)
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico; a ocorrência médica desfavorável não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), esteja ou não relacionado ao medicamento. Um TEAE é definido como qualquer EA relatado pela primeira vez ou agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo e dentro de 30 dias após a última administração do medicamento em estudo. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Porcentagem de participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs graves)
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
EA: qualquer ocorrência médica desagradável em participantes que receberam produto farmacêutico; ocorrência médica indesejada não tem necessariamente relação causal com este tratamento. EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo resultados laboratoriais anormais), sintoma/doença temporariamente associado ao uso de medicamento (em investigação), esteja ou não relacionado ao medicamento. TEAE: qualquer EA relatado pela primeira vez ou agravamento de evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo e dentro de 30 dias da última administração do medicamento em estudo. TEAEs graves: qualquer ocorrência médica desfavorável que: 1) resulte em morte, 2) seja fatal, 3) exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, 4) resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, 5) leve a uma anomalia congênita/defeito de nascença na prole do participante ou 6) seja um evento clinicamente importante. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Porcentagem de participantes com valores laboratoriais clinicamente significativos
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
Os valores laboratoriais incluíram hematologia, química e urinálise conforme interpretado pelo investigador.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Número de participantes na linha de base e no pior status pós-linha de base, conforme categorizado pelo status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
O status de desempenho do ECOG foi medido no início e ao longo do tempo. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos: Grau 0: Atividade normal, Grau 1: Sintomas, mas ambulatoriais, Grau 2: Na cama <50% do tempo, Grau 3: Na cama >50% do tempo, Grau 4: 100% acamado, Grau 5: Morto. Aqui é relatado o estado basal e o pior estado pós-basal medido. Uma diminuição na nota em relação à linha de base indica uma melhoria. Somente as categorias para as quais houve pelo menos 1 participante são relatadas.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Utilização de cuidados de saúde: duração da internação hospitalar
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Porcentagem de participantes com anticorpos neutralizantes (NAb) em qualquer visita pós-linha de base agendada e não programada
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Utilização de cuidados de saúde: número de participantes com pelo menos um encontro médico
Prazo: Até 20,5 meses na Parte 3
Os encontros médicos incluíram hospitalizações, internações em pronto-socorro ou consultas ambulatoriais.
Até 20,5 meses na Parte 3
Parte 3: Resultado relatado pelo paciente (PRO): Mudança da linha de base para o Ciclo 9 no Instrumento da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer QLQ Questionário Módulo de Mieloma Múltiplo (EORTC QLQ-MY20)
Prazo: Linha de base, Ciclo 9 Dia 8 [a duração do ciclo foi de 28 dias] (até 7,7 meses)
O EORTC QLQ-MY20 é um módulo específico para mieloma desenvolvido pelo grupo EORTC especificamente para avaliar a qualidade de vida em participantes com mieloma múltiplo. Contém 20 itens que podem ser agrupados em subescala de sintomas da doença (6 itens), subescala de efeitos colaterais do tratamento (10 itens), imagem corporal (1 item) e subescala de perspectiva futura (3 itens). Todas as pontuações da escala transformada variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando piores sintomas (sintomas de doença e efeitos colaterais do tratamento) ou melhor suporte/funcionamento (perspectiva futura e imagem corporal).
Linha de base, Ciclo 9 Dia 8 [a duração do ciclo foi de 28 dias] (até 7,7 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

7 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Outro identificador: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Identificador de registro: WHO)
  • 2021-006038-37 (Número EudraCT)
  • jRCT2061220078 (Identificador de registro: jRCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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