Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Modakafusp Alfa på vuxna deltagare med återfall/refraktärt multipelt myelom (iinnovate-1)

12 januari 2026 uppdaterad av: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

En fas 1/2 öppen studie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet, effekt, farmakokinetik och immunogenicitet hos Modakafusp Alfa (TAK-573) som ett enda medel hos patienter med återfallande refraktärt multipelt myelom

Huvudsyftet med denna tredelade studie är följande:

Del 1: För att fastställa eventuella biverkningar från modakafusp alfa singelbehandling och hur ofta de uppstår. Dosen av modakafusp alfa kommer att ökas lite i taget tills den högsta dosen som inte orsakar skadliga biverkningar hittas.

Del 2: Att bedöma klinisk aktivitet av ett eller flera doseringsscheman av modakafusp alfa enbart hos deltagare med återfall/refraktärt multipelt myelom. Standarddosen av dexametason kommer att administreras med en eller flera utvalda doser av modakafusp alfa i en utvald grupp av deltagare.

Del 3: Att hitta den optimala dosen med den mer gynnsamma risk-nytta-profilen av modakafusp alfa.

Deltagarna kommer att få modakafusp alfa i en av två doser som ges genom en ven.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie, och som kommer att ges genom en ven, kallas modakafusp alfa (TAK-573) som singelmedel eller i kombination med dexametason. Studien kommer att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och effekten av modakafusp alfa som singelmedel och i kombination med dexametason hos deltagare med recidiverande/refraktärt multipelt myelom (RRMM). Studien består av 3 delar:

Del 1: Doseskalering, Del 2: Dosexpansion, Del 3: Dosförlängning

Studien kommer att registrera cirka 65 deltagare i del 1, 35 deltagare i del 2 och 236 deltagare i del 3. Deltagarna kommer att tilldelas en av följande behandlingsgrupper i del 1 och 2 av studien. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt i del 3 av studien enligt nedan:

  • Del 1 (dosupptrappning) Schema A: Modakafusp alfa 0,001 Upp till 14 mg/kg
  • Del 1 (Doseskalering) Schema B: Modakafusp alfa TBD
  • Del 1 (Doseskalering) Schema C: Modakafusp alfa TBD
  • Del 1 (Doseskalering) Schema D: Modakafusp alfa TBD
  • Del 2 (Dosexpansion): Modakafusp alfa TBD + Dexametason 40 mg
  • Del 3 (Dosförlängning): Modakafusp alfa 120 mg
  • Del 3 (Dosförlängning): Modakafusp alfa 240 mg

Del 1 (dosupptrappning)-delen av studien kommer att följa en 3+3-dosupptrappningsdesign för att utvärdera en gång i veckan upp till 4 olika administreringsscheman för modakafusp alfa med början på 0,001 mg/kg för dosbegränsande toxicitetsutvärdering (DLT) och för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller en optimal biologisk dos (OBD) för bedömningar i del 2.

Del 2 (Dosexpansion) kommer att ytterligare bedöma säkerhetsprofilen för modakafusp alfa och dess effektivitet vid MTD eller OBD.

För del 3 (dosförlängning) kommer deltagarna att randomiseras 1:1 för att erhålla modakafusp alfa 120 mg eller 240 mg Q4W som ett enda medel.

Delarna 1 och 2 kommer att genomföras på flera centra i USA. Del 3 kommer att genomföras över hela världen. Den maximala behandlingslängden i denna studie är upp till 12 månader (del 1 och 2) eller tills sjukdomsprogression (del 3) och den totala tiden för att delta i studien är ungefär upp till 90 månader. Deltagare med klinisk nytta kan fortsätta behandlingen efter sponsorgodkännande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

272

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Argenteuil, Frankrike, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Frankrike, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Frankrike, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Förenta staterna, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Förenta staterna, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Förenta staterna, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Förenta staterna, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77002
        • Lumi Research
  • Grekland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grekland, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Grekland, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Grekland, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Italien, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Puerto Rico, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Storbritannien
    • England
      • Birmingham, England, Storbritannien, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Storbritannien, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Storbritannien, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Storbritannien, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Sydkorea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Turkiet (Türkiye)
      • Samsun, Turkiet (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Turkiet (Türkiye), 06560
        • Ankara Universitesi
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För del 1 och 2:

1. Har MM definierats av IMWG-kriterierna med bevis på sjukdomsprogression och:

  • I behov av ytterligare myelombehandling enligt utredarens bedömning.
  • Har tidigare fått minst 3 linjer myelombehandling (till exempel innehållande ett immunmodulerande imidläkemedel [IMiD], en proteasomhämmare [PI], ett alkylerande medel och/eller ett anti-CD38 som enstaka medel eller i kombination).
  • Är antingen refraktär eller intolerant mot minst 1 PI och minst 1 IMiD.

För del 3:

  1. Har MM definierats av IMWG-kriterierna med bevis på sjukdomsprogression och:

    • I behov av ytterligare myelombehandling enligt utredarens bedömning.
    • Har tidigare fått minst 3 linjer myelombehandling.
    • Är refraktär mot minst 1 IMiD (dvs lenalidomid eller pomalidomid [talidomid utesluten]), minst 1 PI (dvs bortezomib, ixazomib eller carfilzomib) och refraktär mot minst 1 anti-CD38-antikropp (dvs. daratumumab eller isatuximab) ) och har visat sjukdomsprogression med den senaste behandlingen. Deltagare som är primära refraktära, vilket innebär att de aldrig uppnått åtminstone en MR med någon tidigare behandlingslinje, är inte berättigade.

  2. Endast för deltagare i del 2 och 3: Mätbar sjukdom definieras som:

    1. Serum M-protein ≥500 mg/dL (≥5 g/L)
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar.
    3. Serumfri lättkedjeanalys (FLC), med involverad FLC-nivå ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
  3. Endast under del 1 bör deltagare som inte uppfyller ovanstående kriterier för mätbar sjukdom åtminstone ha mätbar benmärgsplasmacytos (större än eller lika med [≥ ] 10 procent [%) och/eller plasmacytom (≥1 centimeter [cm] i diameter) detekteras genom fysisk undersökning eller avbildning.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.

Exklusions kriterier:

För del 1 och 2:

  1. Har polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringssyndrom (POEMS), monoklonal gammopati av okänd betydelse, pyrande myelom, solitärt plasmacytom, amyloidos, Waldenström-makroglobulinemi eller immunglobulin M (Lymphom, eller PL-lymfplasma, eller PL-myelom).
  2. Som har fått autolog stamcellstransplantation (SCT) 60 dagar före första infusionen av modakafusp alfa eller deltagare som har fått allogen SCT 6 månader före första infusionen. Graft-versus-host-sjukdom som är aktiv eller kräver pågående systemisk immunsuppression.
  3. Har inte återhämtat sig från biverkningar av tidigare myelombehandling eller ingrepp (kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) mot NCI CTCAE mindre än eller lika med (≤) grad 1 eller baslinje, förutom sensorisk eller motorisk neuropati som borde ha återhämtat sig till ≤ grad 2 eller baslinje.
  4. Har kliniska tecken på involvering av centrala nervsystemet av MM.

För del 3:

  • Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]. Deltagare med löst infektion (det vill säga deltagare som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B ytantigen [anti-HB]) måste screenas med realtidspolymeras kedjereaktion (PCR) mätning av HBV DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
  • Utöver ovanstående kriterier får deltagarna inte ha plasmacellsleukemi eller ha haft primär refraktär MM, nuvarande centrala nervsystemets involvering av MM, myelodysplastiskt syndrom, myeloproliferativt syndrom eller ha haft en andra malignitet under de senaste 3 åren, förutom behandlad basal cell- eller lokaliserade skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer, livmoderhalscancer in situ, resekerade kolorektala adenomatösa polyper, bröstcancer in situ eller annan malignitet för vilken deltagaren inte är på aktiv anticancerterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 (dosupptrappning) Schema A
Deltagarna fick Modakafusp alfa 0,001 upp till 0,75 milligram per kilogram (mg/kg), infusion, intravenöst (IV), en gång i veckan (Q1W) på dagarna 1, 8, 15 och 22 av varje 28-dagars behandlingscykel upp till 2 cykler, följt av en gång varannan vecka och 2:a veckan varje dag och 2:a veckan (V) cykla upp till 4 cykler, följt av en gång var fjärde vecka (Q4W) på dag 1 av varje 28-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbryts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Del 1 (Doseskalering) Schema B
Deltagarna fick Modakafusp alfa 0,20 upp till 0,30 mg/kg, infusion, IV, Q2W på dag 1 och 15 av varje 28-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Del 1 (dosupptrappning) Schema C
Deltagarna fick Modakafusp alfa 0,40 upp till 0,75 mg/kg, infusion, IV, en gång var tredje vecka (Q3W) på dag 1 av varje 21-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Del 1 (Doseskalering) Schema D
Deltagarna fick Modakafusp alfa 1,5 upp till 6,0 mg/kg, infusion, IV, Q4W på dag 1 av varje 28-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Del 2 (Dosexpansion): Schema C: Modakafusp Alfa
Deltagarna fick modakafusp alfa 0,400 mg/kg infusion, IV, Q3W på dag 1 av varje 21-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Del 2 (Dosexpansion):SchemaC:Modakafusp Alfa+Dexametason
Deltagarna fick modakafusp alfa 0,400 mg/kg infusion, IV, och dexametason 40 mg, oralt, Q3W på dag 1 av varje 21-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Läkemedel: Dexametason
Dexametason.
Experimentell: Del 2 (Dosexpansion): Schema D: Modakafusp Alfa
Deltagarna fick modakafusp alfa 1 500 mg/kg infusion, IV, Q4W på dag 1 av varje 28-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Del 2 (Dosexpansion): Schema D: Modakafusp Alfa + Dexametason
Deltagarna fick modakafusp alfa 1 500 mg/kg infusion, IV, och dexametason 40 mg, oralt, Q4W på dag 1 av varje 28-dagars behandlingscykel tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Läkemedel: Dexametason
Dexametason.
Experimentell: Del 3 (Dosförlängning): Modakafusp Alfa 120 mg
Deltagarna fick modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, för varje 28-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression eller behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Del 3 (Dosförlängning): Modakafusp Alfa 240 mg
Deltagarna fick modakafusp alfa 240 mg, infusion, IV, Q4W, för varje 28-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression eller behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 60 mg
Deltagarna fick modakafusp alfa 60 mg, infusion, IV, Q4W, för varje 28-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression eller behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimentell: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 120 mg
Deltagarna fick modakafusp alfa 120 mg, infusion, IV, Q4W, för varje 28-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression eller behandlingen avbröts.
Läkemedel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-573
  • TEV-48573

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Andel av deltagare som rapporterar en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats en farmaceutisk produkt; den ogynnsamma medicinska händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt oavsett om den är relaterad till läkemedlet eller inte. En TEAE definieras som alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller förvärrad av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till cykel 1 (cykellängden var 28 dagar för schema A, B och D; 21 dagar för schema C)
DLT:er utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0. Icke-hematologiska TEAE av NCI CTCAE Grad ≥3 som tydligt inte var relaterade till den underliggande sjukdomen och som inträffade under den första cykeln ansågs som DLT.
Upp till cykel 1 (cykellängden var 28 dagar för schema A, B och D; 21 dagar för schema C)
Del 1: Andel deltagare som rapporterar en eller flera årskurs 3 eller högre TEAE
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats en farmaceutisk produkt; den ogynnsamma medicinska händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt oavsett om den är relaterad till läkemedlet eller inte. TEAEs betyg utvärderades enligt NCI CTCAE, version 5.0. Grad 1 skalad som mild; Betyg 2 skalas som måttlig; Grad 3 skalad som allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; Grad 4 skalad som livshotande konsekvenser; och grad 5 skalad som dödsrelaterad till AE. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1: Andel deltagare som rapporterar en eller flera allvarliga biverkningar som uppstår vid behandling (allvarliga TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 54,3 månader i del 1
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som administrerats en farmaceutisk produkt; ogynnsam medicinsk händelse har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är temporärt associerad med användning av läkemedel (undersöknings)produkt oavsett om det är relaterat till läkemedel eller inte. TEAE: alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av redan existerande händelse efter första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet. Allvarliga TEAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som: 1) leder till dödsfall, 2) är livshotande, 3) kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, 4) resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, 5) leder till en medfödd anomali/födelseskada till en viktig avkomma eller avkomma till en viktig deltagare eller avkomma. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till cirka 54,3 månader i del 1
Del 1: Andel deltagare som avbröt behandlingen på grund av TEAE
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats en farmaceutisk produkt; den ogynnsamma medicinska händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt oavsett om den är relaterad till läkemedlet eller inte. En TEAE definieras som alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller förvärrad av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1: Andel deltagare med TEAE som resulterar i dosändringar: Dosfördröjning
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1: Andel deltagare med TEAE som resulterar i dosändringar: Dosavbrott
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1: Andel deltagare med TEAE som resulterar i dosändringar: dosminskningar
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1: Andel deltagare med kliniskt signifikanta laboratorievärden
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
Laboratorievärden inkluderade hematologi, kemi och urinanalys och bedömdes enligt utredarens tolkning.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1: Andel deltagare med kliniskt signifikanta mätningar av vitala tecken
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
Vitala tecken var temperatur, puls, andningsfrekvens, syremättnad och blodtryck.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 34,7 månader i del 2
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde en partiell respons (PR) eller bättre (stringent fullständig respons [sCR] + fullständig respons [CR] + mycket bra partiell respons [VGPR] + PR) under studien enligt definitionen av den internationella myelomarbetsgruppens (IMWG) enhetliga svarskriterier. PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normal fri lätt kedja (FLC)-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR:serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timmar.
Upp till 34,7 månader i del 2
Del 3: Övergripande svarsfrekvens (ORR) Bedömd av Independent Review Committee (IRC)
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde en PR-frekvens eller bättre (sCR + CR + VGPR + PR) under studien enligt definitionen av IMWG enhetliga svarskriterier. PR :≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR:negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg. Scr: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR:serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timmar.
Upp till 20,5 månader i del 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och 2: Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) – liknande händelser
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
Procentandel av deltagare med TEAE som uppfyller DLT-definitionen rapporterades. Toxiciteten utvärderades enligt NCI CTCAE, version 5.0. De hematologiska TEAEs av grad ≥3 är klart orelaterade till den underliggande sjukdomen och inträffar under den första cykeln som anses vara DLT: Grad ≥3 hemolys; Grad 4 neutropeni under >7 dagar i följd; Grad 4 trombocytopeni under >14 dagar i följd; Grad 3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning; All annan hematologisk toxicitet av grad ≥4 förutom lymfopeni av grad 4. En ofullständig återhämtning från behandlingsrelaterad toxicitet som orsakade >2 veckors försening i nästa schemalagda infusion innan initiering av cykel 2 ansågs vara en DLT. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
Del 1: Cmax: Maximal observerad serumkoncentration för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del 1:Schema A:Dag 1&15 i cykel 1&2; Schema B: Dag1&15 i cyklerna 1&2; Schema C:Dag1 i cyklerna 1&2; Schema D: Dag 1 i cyklerna 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängden var 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema.
Del 1:Schema A:Dag 1&15 i cykel 1&2; Schema B: Dag1&15 i cyklerna 1&2; Schema C:Dag1 i cyklerna 1&2; Schema D: Dag 1 i cyklerna 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängden var 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Del 1: Tmax: Dags att nå Cmax för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del 1:Schema A:Dag 1&15 i cykel 1&2; Schema B: Dag1&15 i cyklerna 1&2; Schema C:Dag1 i cyklerna 1&2; Schema D: Dag 1 i cyklerna 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängden var 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema.
Del 1:Schema A:Dag 1&15 i cykel 1&2; Schema B: Dag1&15 i cyklerna 1&2; Schema C:Dag1 i cyklerna 1&2; Schema D: Dag 1 i cyklerna 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängden var 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Del 1: AUC∞: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema. Med tanke på den låga exponeringen vid dosen 0,1 mg/kg fanns det otillräckliga data för att karakterisera den terminala fas PK som krävs för att beräkna denna parameter. Följaktligen har denna parameter markerats som "Ej beräknad" - och därför inte rapporterad - för del 1, schema A, 0,1 mg/kg dosgrupp, i enlighet med standarder för icke-kompartmentell farmakokinetisk analys.
Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Del 1: AUClast: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema.
Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Del 1: λz: Terminal Disposition Rate Constant för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema. Med tanke på den låga exponeringen vid dosen 0,1 mg/kg fanns det otillräckliga data för att karakterisera den terminala fas PK som krävs för att beräkna denna parameter. Följaktligen har denna parameter markerats som "Ej beräknad" - och därför inte rapporterad - för del 1, schema A, 0,1 mg/kg dosgrupp, i enlighet med standarder för icke-kompartmentell farmakokinetisk analys.
Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Del 1: T1/2z: Terminal elimineringsfas Halveringstid för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema.
Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Del 1: CL: Klart för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Clearance definieras som ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen. CL = dos/AUC. Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema.
Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Del 1: Vss: Distributionsvolym vid stabilt tillstånd för Modakafusp Alfa
Tidsram: Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. V(ss) = (dos/AUC)*MRT, där MRT är genomsnittlig uppehållstid. Enligt planerad analys samlades data för detta resultatmått in och rapporterades dosvis för varje behandlingsschema.
Del1:Schema A:Dag 1 i Cykel1&2&Dag15 i Cykel1;Schema B: Dag1&15 i Cykel 1;Schema C:Dag1 i Cykel1&2; Schema D: Dag 1 i cykler 1&2: Förinfusion & vid flera tillfällen efter infusion (cykellängd = 28 dagar för schema A, B&D; 21 dagar för schema C)
Delarna 1, 2 och 3: Andel deltagare med positiv anti-läkemedelsantikropp (ADA) vid alla schemalagda och oplanerade besök efter baslinje
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
ADA-prover som var lika med eller över cut-point (titer på 75) definierades som ADA-positiva. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde en PR-frekvens eller bättre (sCR + CR + VGPR + PR) under studien enligt definitionen av IMWG enhetliga svarskriterier. PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum-M-protein plus M-protein i urin <100 mg/24 timmar. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1
Del 1 och 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
CBR definierades som andelen deltagare med ett bekräftat svar av sCR, CR, VGPR, PR eller minimalt svar (MR) under studien per utredares bedömning enligt definitionen av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum-M-protein plus M-protein i urin <100 mg/24 timmar. MR: ≥25 % men ≤49 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med 50 % till 89 %. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
Delar 1 och 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
DCR definierades som andelen deltagare med ett bekräftat svar av sCR, CR, VGPR, PR, MR eller stabil sjukdom (SD) under studien per utredares bedömning enligt definitionen av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum-M-protein plus M-protein i urin <100 mg/24 timmar. MR: ≥25 % men ≤49 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med 50 % till 89 %. SD: inga kända tecken på progressiva eller nya benskador om röntgenstudier utfördes. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
Delarna 1, 2 och 3: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
DOR definierades som tiden från datumet för första dokumentation av respons PR eller bättre (sCR + CR + VGPR + PR) till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum-M-protein plus M-protein i urin <100 mg/24 timmar.
Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
Del 1 och 2: Tid till svar
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
Tid till svar definierades som tiden från första dos till datum för första dokumentation av svar (PR eller bättre [sCR + CR + VGPR + PR]) PR: ≥50% minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum-M-protein plus M-protein i urin <100 mg/24 timmar.
Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2
Delarna 1, 2 och 3: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
PFS definierades som tiden från inskrivningsdatumet till datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först enligt IMWG-kriterierna. Enligt IMWG-kriterier, PD: ökning av M-komponent i serum ≥0,5 g/dl eller ökning av M-komponent i urin ≥ 200 mg/24-timmar/skillnad mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer ökar >10 mg/dl eller benmärgsplasmacell ≥10 %/ utveckling av nya/utveckling av ny/ökning i plasmaplasma i mjukvävnad eller ökad storlek av befintliga benvävnadsförändringar eller mjukvävnad.
Upp till 54,3 månader i del 1; Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
Del 2 och 3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak.
Upp till 34,7 månader i del 2; Upp till 20,5 månader i del 3
Del 2: Cmax: Maximal observerad serumkoncentration för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 2: AUC∞: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 2: AUClast: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 2: λz: Terminal Disposition Rate Constant för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 2: Tmax: Dags att nå Cmax för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 2: CL: Klart för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Clearance definieras som ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen. CL = dos/AUC.
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 2: Vss: Distributionsvolym vid stabilt tillstånd för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. V(ss) = (dos/AUC)*MRT, där MRT är genomsnittlig uppehållstid.
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 2: T1/2z: Terminal elimineringsfas Halveringstid för Modakafusp Alfa
Tidsram: Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Schema C och D: Förinfusion och vid flera tillfällen efter infusion på dag 1 av cyklerna 1 och 2: (cykellängden var 21 dagar för schema C och 28 dagar för schema D)
Del 3: Objective Response Rate (ORR) av utredares bedömning
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde en PR-frekvens eller bättre (sCR + CR + VGPR + PR) under studien enligt definitionen av IMWG enhetliga svarskriterier. PR :≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR:negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR:serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum M-protein plus urin M-protein <100 mg/24 timmar. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Clinical Benefit Rate (CBR) av IRC och Investigator Assessment
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
CBR definierades som andelen deltagare med ett bekräftat svar av sCR, CR, VGPR, PR eller minimalt svar (MR) under studien per utredares bedömning enligt definitionen av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum-M-protein plus M-protein i urin <100 mg/24 timmar. MR: ≥25 % men ≤49 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med 50 % till 89 %. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Varaktighet av klinisk nytta
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
Varaktigheten av klinisk nytta definierades som tiden från det första dokumenterade beviset på bekräftad MR eller bättre till det tidigaste datumet för en bekräftad PD per IMWG, eller dödsfall bland deltagare som uppnår en bekräftad MR eller bättre. MR: ≥25 % men ≤49 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med 50 % till 89 %. Enligt IMWG-kriterier, PD: ökning av M-komponent i serum ≥0,5 g/dl eller ökning av M-komponent i urin ≥ 200 mg/24-timmar/skillnad mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer ökar >10 mg/dl eller benmärgsplasmacell ≥10 %/ utveckling av nya/utveckling av ny/ökning i plasmaplasma i mjukvävnad eller ökad storlek av befintliga benvävnadsförändringar eller mjukvävnad.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Disease Control Rate (DCR) av IRC och Investigator Assessment
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
DCR definierades som andelen deltagare med ett bekräftat svar av sCR, CR, VGPR, PR, MR eller stabil sjukdom (SD) under studien per utredares bedömning enligt definitionen av IMWG Uniform Response Criteria. PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. CR: negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg. sCR: CR+normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller ≥90 % minskning av serum-M-protein plus M-protein i urin <100 mg/24 timmar. MR: ≥25 % men ≤49 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med 50 % till 89 %. SD: inga kända tecken på progressiva eller nya benskador om röntgenstudier utfördes. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
Varaktigheten av sjukdomskontroll definierades som tiden från första dokumenterade bevis på SD eller bättre till det tidigaste datumet för en bekräftad PD per IMWG, eller dödsfall bland deltagare som uppnådde ett SD eller bättre. SD: inga kända tecken på progressiva eller nya benskador om röntgenstudier utfördes. Enligt IMWG-kriterier, PD: ökning av M-komponent i serum ≥0,5 g/dl eller ökning av M-komponent i urin ≥200 mg/24-timmar/skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer ökar >10 mg/dl eller benmärgsplasmacell ≥10%/ utveckling av nya/förstoring av plasmaceller i plasma eller mjukvävnadshypercytom eller mjukvävnadshypercytom.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Time to Progression (TTP) av IRC och Investigator Assessment
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
TTP definierades som tiden från datumet för den första dosen till det tidigaste datumet för bekräftad PD per IMWG, eller död på grund av PD. Enligt IMWG-kriterier, PD: ökning av M-komponent i serum ≥0,5 g/dl eller ökning av M-komponent i urin ≥200 mg/24-timmar/skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer ökar >10 mg/dl eller benmärgsplasmacell ≥10%/ utveckling av nya/förstoring av plasmaceller i plasma eller mjukvävnadshypercytom eller mjukvävnadshypercytom.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Rate of Minimal Residual Disease (MRD) Negativitetsstatus vid en känslighet på 10^-5 hos deltagare som uppnår CR
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
MRD-negativitetsgrad vid en känslighet på 10^-5 definierades som deltagare som var MRD-negativa vid en känslighet på 10^-5 hos deltagare som uppnådde misstänkt fullständigt svar (CR). CR definierades som negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg; hos deltagare för vilka endast mätbar sjukdom är enligt serum-FLC-nivå, krävdes ett normalt FLC-förhållande på 0,26 till 1,65 utöver CR-kriterier.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Varaktighet av MRD-negativitetsstatus vid en känslighet på 10^-5 i deltagare som uppnår CR
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
Varaktigheten av MRD-negativitet (10^-5) definierades som tiden från den första MRD-negativa statusen (10^-5) till det tidigaste datumet för MRD-positiv status (10^-5), bekräftad PD per IMWG eller dödsfall.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Andel deltagare med behandling – Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats en farmaceutisk produkt; den ogynnsamma medicinska händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt oavsett om den är relaterad till läkemedlet eller inte. En TEAE definieras som alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller förvärrad av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Andel deltagare med allvarliga biverkningar som uppstår genom behandling (allvarliga TEAE)
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som administrerats farmaceutisk produkt; ogynnsam medicinsk händelse har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling. AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive onormalt laboratoriefynd), symtom/sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användning av läkemedel (undersöknings)produkt oavsett om det är relaterat till läkemedel eller inte. TEAE: alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av redan existerande händelse efter första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet. Allvarliga TEAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som: 1) leder till dödsfall, 2) är livshotande, 3) kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, 4) resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, 5) leder till en medfödd anomali/födelsedefekt hos en avkomma eller en viktig avkomma.) Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Andel deltagare med kliniskt signifikanta laboratorievärden
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
Laboratorievärden inkluderade hematologi, kemi och urinanalys som tolkats av utredaren.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Antal deltagare vid baslinjen och i värsta fall post-baseline-status enligt kategorisering av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
ECOG-prestandastatus mättes vid baslinjen och över tid. ECOG-prestandastatus mättes på en 6-gradig skala: Grad 0: Normal aktivitet, Grad 1: Symtom men ambulerande, Grad 2: I säng <50 % av tiden, Grad 3: I säng >50 % av tiden, Grad 4: 100 % sängliggande, Grad 5: Död. Här rapporteras baslinjestatus och värsta post-baseline-status uppmätt. En minskning av betyget från baslinjen indikerar en förbättring. Endast kategorier för vilka det fanns minst 1 deltagare rapporteras.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Vårdutnyttjande: Längden på sjukhusvistelser
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Andel deltagare med neutraliserande antikroppar (NAb) vid alla schemalagda och oplanerade besök efter baslinje
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Hälsovårdsanvändning: Antal deltagare med minst ett medicinskt möte
Tidsram: Upp till 20,5 månader i del 3
Medicinska möten omfattade sjukhusvistelser, vistelser på akuten eller besök i öppenvård.
Upp till 20,5 månader i del 3
Del 3: Patientrapporterat resultat (PRO): Ändring från baslinje till cykel 9 i instrument European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ Questionnaire Multipelt myelommodul (EORTC QLQ-MY20)
Tidsram: Baslinje, cykel 9 Dag 8 [cykellängden var 28 dagar] (upp till 7,7 månader)
EORTC QLQ-MY20 är en myelomspecifik modul utvecklad av EORTC-gruppen specifikt för att bedöma livskvalitet hos deltagare med multipelt myelom. Den innehåller 20 poster som kan grupperas i en sjukdomssymptomsubskala (6 poster), biverkningar av behandlingssubskala (10 poster), kroppsbild (1 post) och framtidsperspektiv subskala (3 poster). Alla omvandlade skalpoäng varierar från 0 till 100 med högre poäng som indikerar värre symtom (sjukdomssymtom och biverkningar av behandling) eller bättre stöd/funktion (framtidsperspektiv och kroppsbild).
Baslinje, cykel 9 Dag 8 [cykellängden var 28 dagar] (upp till 7,7 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

7 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2017

Första postat (Faktisk)

12 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Annan identifierare: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Registeridentifierare: WHO)
  • 2021-006038-37 (EudraCT-nummer)
  • jRCT2061220078 (Registeridentifierare: jRCT)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Modakafusp alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera