Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Modakafusp Alfa -tutkimus aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma (iinnovate-1)

maanantai 12. tammikuuta 2026 päivittänyt: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Vaiheen 1/2 avoin tutkimus, jossa tutkitaan Modakafusp Alfan (TAK-573) turvallisuutta ja siedettävyyttä, tehoa, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä yksittäisenä lääkkeenä potilailla, joilla on uusiutunut refraktorinen multippeli myelooma

Tämän 3-osaisen tutkimuksen päätavoitteet ovat seuraavat:

Osa 1: Modakafusp alfan yksittäisen hoidon sivuvaikutusten määrittäminen ja niiden esiintymistiheys. Modakafusp alfan annosta suurennetaan vähän kerrallaan, kunnes löydetään suurin annos, joka ei aiheuta haitallisia sivuvaikutuksia.

Osa 2: Arvioida yhden tai useamman modakafusp alfan pelkän annosteluohjelman kliinistä aktiivisuutta osallistujille, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma. Deksametasonin standardiannos annetaan yhden tai useamman valitun modakafusp alfa -annoksen kanssa valitulle osallistujaryhmälle.

Osa 3: Optimaalisen annoksen löytäminen modakafusp alfan edullisemmalla riski-hyötyprofiililla.

Osallistujat saavat modakafusp alfaa toisella kahdesta annoksesta, jotka annetaan laskimon kautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testattavaa lääkettä, joka annetaan suonen kautta, kutsutaan modakafusp alfaksi (TAK-573) yksinään tai yhdessä deksametasonin kanssa. Tutkimuksessa määritetään modakafusp alfan turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus yksinään ja yhdessä deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM). Tutkimus koostuu 3 osasta:

Osa 1: Annoksen eskalointi, Osa 2: Annoksen laajentaminen, Osa 3: Annoksen pidentäminen

Tutkimukseen otetaan noin 65 osallistujaa osaan 1, 35 osallistujaa osaan 2 ja 236 osallistujaa osaan 3. Osallistujat jaetaan johonkin seuraavista hoitoryhmistä tutkimuksen osissa 1 ja 2. Osallistujat jaetaan satunnaisesti tutkimuksen osassa 3 seuraavasti:

  • Osa 1 (annoksen nostaminen) luettelo A: Modakafusp alfa 0,001 - 14 mg/kg
  • Osa 1 (annoksen eskalointi) luettelo B: Modakafusp alfa TBD
  • Osa 1 (annoksen eskalointi) luettelo C: Modakafusp alfa TBD
  • Osa 1 (annoksen eskalointi) aikataulu D: Modakafusp alfa TBD
  • Osa 2 (annoksen laajentaminen): Modakafusp alfa TBD + deksametasoni 40 mg
  • Osa 3 (annoksen pidentäminen): Modakafusp alfa 120 mg
  • Osa 3 (annoksen pidentäminen): Modakafusp alfa 240 mg

Tutkimuksen osa 1 (annoksen eskalointi) noudattaa 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa, jotta voidaan arvioida kerran viikossa enintään 4 erilaista modakafusp alfan antoaikataulua alkaen annoksesta 0,001 mg/kg annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi. määrittääksesi suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai optimaalisen biologisen annoksen (OBD) osan 2 arviointeja varten.

Osa 2 (Dose Expansion) arvioi edelleen modakafusp alfan turvallisuusprofiilia ja sen tehoa MTD:ssä tai OBD:ssä.

Osassa 3 (annoksen pidentäminen) osallistujat satunnaistetaan 1:1 saamaan yksittäinen modakafusp alfa 120 mg tai 240 mg Q4W.

Osat 1 ja 2 suoritetaan useissa keskuksissa Yhdysvalloissa. Osa 3 esitetään maailmanlaajuisesti. Hoidon enimmäiskesto tässä tutkimuksessa on enintään 12 kuukautta (osat 1 ja 2) tai taudin etenemiseen (osa 3) ja kokonaisaika tutkimukseen osallistumiseen on noin 90 kuukautta. Kliinistä hyötyä saavat osallistujat voivat jatkaa hoitoa sponsorin hyväksynnän jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

272

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Espanja, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Espanja, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Etelä -Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Italia, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japani
      • Tokyo, Japani, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japani, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japani, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japani, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japani, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • Kiina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Kreikka
    • Attica
      • Athens, Attica, Kreikka, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Kreikka, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Kreikka, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Puerto Rico, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Ranska
      • Argenteuil, Ranska, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Ranska, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Ranska, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, Ranska, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Ranska, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Ranska, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Ranska, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Ranska, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Saksa
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Saksa, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Turkki (Türkiye)
      • Samsun, Turkki (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Turkki (Türkiye), 06560
        • Ankara Universitesi
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • England
      • Birmingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Yhdistynyt kuningaskunta, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Yhdysvallat, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Yhdysvallat, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Yhdysvallat, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Yhdysvallat, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Yhdysvallat, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77002
        • Lumi Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osat 1 ja 2:

1. Onko IMWG-kriteerien määrittelemä MM, jossa on näyttöä taudin etenemisestä ja:

  • Tarvitaan lisämyeloomahoitoa tutkijan määrittämänä.
  • On aiemmin saanut vähintään 3 sarjaa myeloomahoitoa (esimerkiksi sisältäen immunomoduloivan imidilääkkeen [IMiD], proteasomi-inhibiittorin [PI], alkyloivan aineen ja/tai anti-CD38:n yksittäisinä aineina tai yhdistelmänä).
  • Onko joko tulenkestävä tai siedämätön vähintään 1 PI:lle ja vähintään 1 IMiD:lle.

Osa 3:

  1. Onko hänellä IMWG-kriteerien määrittelemä MM, jossa on näyttöä taudin etenemisestä ja:

    • Tarvitaan lisämyeloomahoitoa tutkijan määrittämänä.
    • Hän on saanut aiemmin vähintään 3 myeloomahoitoa.
    • Se kestää vähintään 1 IMiD:tä (eli lenalidomidi tai pomalidomidi [ei sisällä talidomidi]), vähintään 1 PI:tä (eli bortetsomibi, iksatsomibi tai karfiltsomibi) ja kestää vähintään 1 anti-CD38-vasta-ainetta (ts. daratumumabi tai isatuksimabi) ) ja on osoittanut taudin etenemistä viimeisellä hoidolla. Osallistujat, jotka ovat ensisijaisesti tulenkestäviä eli he eivät koskaan saavuttaneet vähintään MR-arvoa millään aikaisemmalla hoitolinjalla, eivät ole kelvollisia.

  2. Vain osien 2 ja 3 osallistujille: Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti:

    1. Seerumin M-proteiini ≥500 mg/dl (≥5 g/l)
    2. Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia.
    3. Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys, mukana FLC-taso ≥10 mg/dL (≥100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.
  3. Vain osan 1 aikana osallistujilla, jotka eivät täytä yllä olevia mitattavissa olevan sairauden kriteerejä, tulisi olla vähintään mitattavissa oleva luuytimen plasmasytoosi (suurempi tai yhtä suuri kuin [≥] 10 prosenttia [%) ja/tai plasmasytooma (≥1 senttimetri [cm] halkaisijaltaan) havaitaan fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.

Poissulkemiskriteerit:

Osat 1 ja 2:

  1. Hänellä on polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini- ja ihomuutosoireyhtymä (POEMS), monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on tuntematon, kytevä myelooma, yksinäinen plasmasytooma, amyloidoosi, Waldenstrom-makroglobulinemia tai immunoglobuliini-M-lymfoplasmoomaPL (IgM) -lymfoplasma.
  2. Joille on tehty autologinen kantasolusiirto (SCT) 60 päivää ennen ensimmäistä modakafusp alfan infuusiota tai osallistujat, jotka ovat saaneet allogeenistä SCT:tä 6 kuukautta ennen ensimmäistä infuusiota. Graft versus-host -sairaus, joka on aktiivinen tai vaatii jatkuvaa systeemistä immunosuppressiota.
  3. Ei ole toipunut aiemman myeloomahoidon tai toimenpiteiden (kemoterapia, immunoterapia, sädehoito) aiheuttamista haittavaikutuksista NCI CTCAE:hen, joka on pienempi tai yhtä suuri (≤) aste 1 tai lähtötaso, paitsi sensorinen tai motorinen neuropatia, jonka olisi pitänyt toipua ≤ asteeseen 2 tai perustasoa.
  4. Hänellä on kliinisiä merkkejä keskushermoston vaikutuksesta MM:iin.

Osa 3:

  • Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella. Osallistujat, joilla on ratkaistu infektio (eli osallistujat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasia HBV DNA -tasojen ketjureaktion (PCR) mittaus. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
  • Yllä olevien kriteerien lisäksi osallistujilla ei saa olla plasmasoluleukemiaa tai primaarista refraktaarista MM:tä, MM:n tämänhetkistä keskushermostohäiriötä, myelodysplastista oireyhtymää, myeloproliferatiivista oireyhtymää tai heillä ei ole ollut toista pahanlaatuista kasvainta viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi hoidettu perus solu- tai paikallinen ihon levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikatut paksusuolen ja peräsuolen adenomatoottiset polyypit, rintasyöpä in situ tai muu pahanlaatuinen syöpä, jonka vuoksi osallistuja ei saa aktiivista syöpähoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 (annoksen korottaminen) A
Osallistujat saivat Modakafusp alfaa 0,001 - 0,75 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg), infuusiona suonensisäisesti (IV) kerran viikossa (Q1W) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22, enintään 2 sykliä, jota seurasi kerran 2 viikon välein (Q2W ja enintään 1 - 8 päivää 5 hoitoa). syklit, jonka jälkeen kerran 4 viikossa (Q4W) päivänä 1 jokaisesta 28 päivän hoitojaksosta hoidon lopettamiseen asti.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Osa 1 (annoksen suurennus) luettelo B
Osallistujat saivat Modakafusp alfaa 0,20–0,30 mg/kg infuusiona, IV, Q2W jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15 hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Osa 1 (annoksen suurennus) luettelo C
Osallistujat saivat Modakafusp alfaa 0,40–0,75 mg/kg, infuusiona, IV kerran 3 viikossa (Q3W) kunkin 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Osa 1 (annoksen suurennus) luettelo D
Osallistujat saivat Modakafusp alfaa 1,5–6,0 mg/kg, infuusio, IV, Q4W jokaisen 28 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Osa 2 (annoksen laajentaminen): Aikataulu C: Modakafusp Alfa
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 0,400 mg/kg infuusiona IV, Q3W jokaisena 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Osa 2 (annoksen laajentaminen): Aikataulu C: Modakafusp Alfa+Deksametasoni
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 0,400 mg/kg infuusiona IV ja deksametasonia 40 mg suun kautta Q3W jokaisena 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni.
Kokeellinen: Osa 2 (annoksen laajentaminen): Aikataulu D: Modakafusp Alfa
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 1 500 mg/kg infuusiona, IV, Q4W jokaisen 28 päivän hoitosyklin ensimmäisenä päivänä hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Osa 2 (annoksen laajentaminen): Aikataulu D: Modakafusp Alfa + deksametasoni
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 1 500 mg/kg infuusiona IV ja deksametasonia 40 mg suun kautta Q4W jokaisena 28 päivän hoitosyklin päivänä 1 hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni.
Kokeellinen: Osa 3 (annoksen pidentäminen): Modakafusp Alfa 120 mg
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 120 mg infuusiona IV, Q4W jokaista 28 päivän hoitojaksoa kohti taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Osa 3 (annoksen pidentäminen): Modakafusp Alfa 240 mg
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 240 mg infuusiona IV, Q4W jokaista 28 päivän hoitojaksoa kohti taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Japani: Modakafusp Alfa 60 mg
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 60 mg infuusiona IV, Q4W jokaista 28 päivän hoitojaksoa kohti taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen asti.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Kokeellinen: Japani: Modakafusp Alfa 120 mg
Osallistujat saivat modakafusp alfaa 120 mg infuusiona IV, Q4W jokaista 28 päivän hoitojaksoa kohti taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen saakka.
Lääke: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-573
  • TEV-48573

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoitoon liittyvästä haittatapahtumasta (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta; haitallisella lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö se lääkkeeseen vai ei. TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmoitetaan joko ensimmäistä kertaa tai jo olemassa olevan tapahtuman paheneminen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jaksoon 1 asti (syklin pituus oli 28 päivää aikatauluissa A, B ja D; 21 päivää aikataulussa C)
DLT:t arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaisesti. NCI CTCAE Grade ≥3 ei-hematologiset TEAE:t, jotka eivät selvästikään liittyneet perussairauteen ja jotka ilmenivät ensimmäisen jakson aikana, katsottiin DLT:iksi.
Jaksoon 1 asti (syklin pituus oli 28 päivää aikatauluissa A, B ja D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: Prosenttiosuus osallistujista, jotka raportoivat yhden tai useamman luokan 3 tai korkeamman TEAE:n
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta; haitallisella lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö se lääkkeeseen vai ei. TEAE-arvot arvioitiin NCI CTCAE:n version 5.0 mukaisesti. Arvosana 1 skaalattu lieväksi; Arvosana 2 skaalattu kohtalaiseksi; Aste 3 luokitellaan vakavaksi tai lääketieteellisesti merkittäväksi, mutta ei välittömästi henkeä uhkaavaksi; Arvosana 4 skaalattiin hengenvaarallisiksi seurauksiksi; ja luokka 5 skaalattiin AE:hen liittyväksi kuolemaksi. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta vakavasta hoitoon liittyvästä haittatapahtumasta (vakavat TEAE-tapahtumat)
Aikaikkuna: Jopa noin 54,3 kuukautta osassa 1
AE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujille, joille on annettu lääkevalmistetta; epäsuotuisilla lääketieteellisillä tapahtumilla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö se lääkkeeseen vai ei. TEAE: mikä tahansa haittavaikutus, joka on raportoitu joko ensimmäistä kertaa tai jo olemassa olevan tapahtuman paheneminen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Vakavat TEAE:t: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka: 1) johtaa kuolemaan, 2) on hengenvaarallinen, 3) vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, 4) johtaa pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, 5) johtaa synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon,6) osallistuvan tapahtuman tai tärkeän jälkeläisen lääketieteelliseen jälkeiseen. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa noin 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät hoidon TEAE:n takia
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta; haitallisella lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö se lääkkeeseen vai ei. TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmoitetaan joko ensimmäistä kertaa tai jo olemassa olevan tapahtuman paheneminen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TEAE, joka johti annoksen muutoksiin: annoksen viivästyminen
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TEAE, joka johti annoksen muutoksiin: annoksen keskeytykset
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TEAE, joka johti annoksen muutoksiin: annoksen pienennykset
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävät laboratorioarvot
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Laboratorioarvot sisälsivät hematologian, kemian ja virtsaanalyysin, ja ne arvioitiin tutkijan tulkinnan mukaan.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 1: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen mittauksia
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Tärkeitä merkkejä olivat lämpötila, pulssi, hengitystiheys, happisaturaatio ja verenpaine.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osa 2: Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat osittaisen vasteen (PR) tai paremman (tiukka täydellinen vaste [sCR] + täydellinen vaste [CR] + erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR] + PR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali vapaa kevytketju (FLC) ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia.
Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
Osa 3: Riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioima kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat PR-asteen tai paremman (sCR + CR + VGPR + PR) tutkimuksen aikana IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai alle 200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluja luuytimessä. Scr: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemialla. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat 1 ja 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) - kaltaisia ​​tapahtumia
Aikaikkuna: Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli DLT-määritelmän mukainen TEAE. Toksisuus arvioitiin NCI CTCAE:n version 5.0 mukaisesti. Asteen ≥3 hematologiset TEAE:t, jotka eivät selvästikään liity perussairauteen, ja esiintyvät ensimmäisen jakson aikana, ja niitä pidetään DLT:inä: Asteen ≥3 hemolyysi; Asteen 4 neutropenia > 7 peräkkäisenä päivänä; Asteen 4 trombosytopenia > 14 peräkkäisenä päivänä; Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; Mikä tahansa muu asteen ≥4 hematologinen toksisuus, paitsi asteen 4 lymfopenia. Epätäydellistä toipumista hoitoon liittyvästä toksisuudesta, joka aiheutti yli 2 viikon viiveen seuraavassa suunnitellussa infuusiossa ennen syklin 2 aloittamista, katsottiin DLT:ksi. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
Osa 1: Cmax: Suurin havaittu seerumipitoisuus Modakafusp Alfalle
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu B: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu C:Päivä1 sykleissä 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus oli 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta.
Osa 1: Aikataulu A: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu B: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu C:Päivä1 sykleissä 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus oli 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: Tmax: Aika saavuttaa Modakafusp Alfan Cmax
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu B: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu C:Päivä1 sykleissä 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus oli 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta.
Osa 1: Aikataulu A: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu B: Päivät 1 ja 15 jaksoissa 1 ja 2; Aikataulu C:Päivä1 sykleissä 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus oli 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: AUC∞: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään Modakafusp Alfalle
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta. Kun otetaan huomioon alhainen altistuminen annoksella 0,1 mg/kg, tämän parametrin laskemiseen tarvittavan terminaalifaasin PK:n karakterisoimiseksi ei ollut riittävästi tietoa. Tästä syystä tämä parametri on merkitty "ei laskettu" - eikä siksi raportoitu - osan 1 luettelon A 0,1 mg/kg annosryhmässä ei-osastokohtaisten PK-analyysistandardien mukaisesti.
Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: AUClast: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen Modakafusp Alfan määrälliseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta.
Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: λz: Modakafusp Alfan terminaalin sijoitusnopeuden vakio
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta. Kun otetaan huomioon alhainen altistuminen annoksella 0,1 mg/kg, tämän parametrin laskemiseen tarvittavan terminaalifaasin PK:n karakterisoimiseksi ei ollut riittävästi tietoa. Tästä syystä tämä parametri on merkitty "ei laskettu" - eikä siksi raportoitu - osan 1 luettelon A 0,1 mg/kg annosryhmässä ei-osastokohtaisten PK-analyysistandardien mukaisesti.
Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: T1/2z: Modakafusp Alfan terminaalin eliminointivaiheen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta.
Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: CL: Modakafusp Alfan tila
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Puhdistuminen määritellään kvantitatiiviseksi mittariksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistuu kehosta. CL = annos/AUC. Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta.
Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osa 1: Vss: Modakafusp Alfan jakelumäärä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu seerumipitoisuus. V(ss) = (annos/AUC)*MRT, jossa MRT on keskimääräinen viipymäaika. Suunnitellun analyysin mukaisesti tämän tulosmitan tiedot kerättiin ja raportoitiin annoskohtaisesti kunkin hoito-ohjelman osalta.
Osa 1: Aikataulu A: Päivä 1 jaksoissa 1&2&Päivä15 syklissä 1; Aikataulu B: Päivä 1&15 jaksossa 1; Aikataulu C: Päivä1 jaksoissa 1&2; Aikataulu D: Päivä 1 sykleissä 1 & 2: Esiinfuusio & useita kertoja infuusion jälkeen (syklin pituus = 28 päivää aikataulussa A, B&D; 21 päivää aikataulussa C)
Osat 1, 2 ja 3: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA) millä tahansa suunnitellulla ja suunnittelemattomalla perustilanteen jälkeisellä käynnillä
Aikaikkuna: Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
ADA-näytteet, joiden pistemäärä oli yhtä suuri tai suurempi kuin raja-arvo (tiitteri 75), määriteltiin ADA-positiivisiksi. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 1: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat PR-asteen tai paremman (sCR + CR + VGPR + PR) tutkimuksen aikana IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 54,3 kuukautta osassa 1
Osat 1 ja 2: Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
CBR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu vaste sCR, CR, VGPR, PR tai minimaalinen vaste (MR) tutkimuksen aikana tutkijaa kohden IMWG Uniform Response Criteria -kriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia. MR: ≥25 % mutta ≤49 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50 % - 89 %. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
Osat 1 ja 2: Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
DCR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli vahvistettu sCR-, CR-, VGPR-, PR-, MR- tai stabiili sairaus (SD) tutkimuksen aikana tutkijakohtaisessa arvioinnissa IMWG Uniform Response Criteria -kriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia. MR: ≥25 % mutta ≤49 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50 % - 89 %. SD: ei tunnettuja todisteita etenevistä tai uusista luuvaurioista, jos röntgentutkimuksia tehtiin. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
Osat 1, 2 ja 3: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä PR-vasteen tai paremman dokumentaation päivämäärästä (sCR + CR + VGPR + PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia.
Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osat 1 ja 2: Aika vastata
Aikaikkuna: Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
Aika vasteeseen määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen vasteen dokumentointipäivään (PR tai parempi [sCR + CR + VGPR + PR]) PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia.
Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Jopa 34,7 kuukautta osassa 2
Osat 1, 2 ja 3: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
PFS määriteltiin ajaksi ilmoittautumispäivästä progressiivisen sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin IMWG-kriteerien mukaisesti. IMWG-kriteerien mukaan PD: seerumin M-komponentin lisäys ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-komponentin lisäys ≥ 200 mg/24 tuntia/ ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä > 10 mg/dl tai luuytimen plasmasolu ≥ 10 % / uusien kehittyminen / plasman luun liikakasvun tai olemassa olevan pehmytkudoksen liikakasvun koon kasvu.
Enintään 54,3 kuukautta osassa 1; Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osat 2 ja 3: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Enintään 34,7 kuukautta osassa 2; Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 2: Cmax: Suurin havaittu seerumipitoisuus Modakafusp Alfalle
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 2: AUC∞: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen Modakafusp Alfalle
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 2: AUClast: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen Modakafusp Alfan määrälliseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 2: λz: Modakafusp Alfan terminaalin sijoitusnopeuden vakio
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 2: Tmax: Aika saavuttaa Modakafusp Alfan Cmax
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 2: CL: Modakafusp Alfan välys
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Puhdistuminen määritellään kvantitatiiviseksi mittariksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistuu kehosta. CL = annos/AUC.
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 2: Vss: Modakafusp Alfan jakelumäärä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu seerumipitoisuus. V(ss) = (annos/AUC)*MRT, jossa MRT on keskimääräinen viipymäaika.
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 2: T1/2z: Modakafusp Alfan terminaalin eliminointivaiheen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Aikataulu C ja D: Ennen infuusiota ja useita kertoja infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1: (syklin pituus oli 21 päivää aikataulussa C ja 28 päivää aikataulussa D)
Osa 3: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat PR-asteen tai paremman (sCR + CR + VGPR + PR) tutkimuksen aikana IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai alle 200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluja luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: IRC:n ja tutkijan arvioinnin tekemä kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
CBR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu vaste sCR, CR, VGPR, PR tai minimaalinen vaste (MR) tutkimuksen aikana tutkijaa kohden IMWG Uniform Response Criteria -kriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia. MR: ≥25 % mutta ≤49 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50 % - 89 %. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Kliinisen hyödyn kesto
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Kliinisen hyödyn kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta vahvistetusta MR:stä tai paremmasta varhaisimpaan vahvistetun PD:n päivämäärään IMWG:tä kohti tai kuolemaan osallistujilla, jotka saavuttavat vahvistetun MR:n tai paremman. MR: ≥25 % mutta ≤49 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50 % - 89 %. IMWG-kriteerien mukaan PD: seerumin M-komponentin lisäys ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-komponentin lisäys ≥ 200 mg/24 tuntia/ ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä > 10 mg/dl tai luuytimen plasmasolu ≥ 10 % / uusien kehittyminen / plasman luun liikakasvun tai olemassa olevan pehmytkudoksen liikakasvun koon kasvu.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Disease Control Rate (DCR) IRC:n ja tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
DCR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli vahvistettu sCR-, CR-, VGPR-, PR-, MR- tai stabiili sairaus (SD) tutkimuksen aikana tutkijakohtaisessa arvioinnissa IMWG Uniform Response Criteria -kriteerien mukaisesti. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. CR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <5 % plasmasoluista luuytimessä. sCR: CR+normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin ≥90 % aleneminen <100 mg/24 tuntia. MR: ≥25 % mutta ≤49 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50 % - 89 %. SD: ei tunnettuja todisteita etenevistä tai uusista luuvaurioista, jos röntgentutkimuksia tehtiin. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Taudintorjunnan kesto
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Sairauden hallinnan kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisistä dokumentoiduista todisteista SD:stä tai paremmasta varhaisimpaan IMWG:n vahvistetun PD:n päivämäärään tai SD:n tai paremman saavuttaneiden osallistujien kuolemaan. SD: ei tunnettuja todisteita etenevistä tai uusista luuvaurioista, jos röntgentutkimuksia tehtiin. IMWG-kriteerien mukaan PD: seerumin M-komponentin lisäys ≥0,5 g/dl tai virtsan M-komponentin lisäys ≥200 mg/24 tuntia/ ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä > 10 mg/dl tai luuytimen plasmasolu ≥ 10 %/ uuden kehittyminen / plasman liikakasvun kehittyminen.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Time to Progression (TTP) IRC:n ja tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
TTP määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä varhaisimpaan vahvistetun PD:n päivämäärään IMWG:tä kohti tai PD:n aiheuttamaan kuolemaan. IMWG-kriteerien mukaan PD: seerumin M-komponentin lisäys ≥0,5 g/dl tai virtsan M-komponentin lisäys ≥200 mg/24 tuntia/ ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä > 10 mg/dl tai luuytimen plasmasolu ≥ 10 %/ uuden kehittyminen / plasman liikakasvun kehittyminen.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivisuuden tila herkkyydellä 10^-5 osallistujilla, jotka saavuttavat CR
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
MRD-negatiivisuusaste herkkyydellä 10^-5 määriteltiin osallistujiksi, jotka olivat MRD-negatiivisia herkkyydellä 10^-5 osallistujilla, jotka saavuttivat epäillyn täydellisen vasteen (CR). CR määriteltiin seerumin ja virtsan negatiiviseksi immunofiksaatioksi, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoamiseksi ja <5 % plasmasoluiksi luuytimessä; Osallistujilla, joille vain mitattavissa oleva sairaus on seerumin FLC-tason perusteella, vaadittiin normaali FLC-suhde 0,26-1,65 CR-kriteerien lisäksi.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: MRD-negatiivisuuden tilan kesto herkkyydellä 10^-5 osallistujilla, jotka saavuttavat CR:n
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
MRD-negatiivisuuden kesto (10^-5) määritettiin ajaksi ensimmäisestä MRD-negatiivisesta tilasta (10^-5) varhaisimpaan MRD-positiivisen tilan päivämäärään (10^-5), vahvistettu PD per IMWG tai kuolema.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Hoidon saaneiden osallistujien prosenttiosuus – Emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta; haitallisella lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö se lääkkeeseen vai ei. TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmoitetaan joko ensimmäistä kertaa tai jo olemassa olevan tapahtuman paheneminen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia hoitoon liittyviä haittatapahtumia (vakavia TEAE-tapahtumia)
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
AE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujille, joille on annettu lääkevalmistetta; epäsuotuisilla lääketieteellisillä tapahtumilla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire/sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön (tutkimus) riippumatta siitä, liittyykö se lääkkeeseen vai ei. TEAE: mikä tahansa haittavaikutus, joka on raportoitu joko ensimmäistä kertaa tai jo olemassa olevan tapahtuman paheneminen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Vakavat TEAE:t: mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka: 1) johtaa kuolemaan, 2) on hengenvaarallinen, 3) vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, 4) johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, 5) johtaa synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon jälkeläisessä tai tärkeässä tapahtumassa. Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävät laboratorioarvot
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Laboratorioarvot sisälsivät hematologian, kemian ja virtsaanalyysin tutkijan tulkitsemana.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Osallistujien määrä lähtötilanteessa ja pahimmillaan perustilanteen jälkeisessä tilassa itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytilan mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
ECOG-suorituskyvyn tila mitattiin lähtötilanteessa ja ajan kuluessa. ECOG-suorituskykyä mitattiin 6 pisteen asteikolla: luokka 0: normaali aktiivisuus, luokka 1: oireet, mutta avohoidossa, luokka 2: sängyssä < 50 % ajasta, luokka 3: sängyssä > 50 % ajasta, luokka 4: 100 % vuodepotilaana, luokka 5: kuollut. Tässä raportoidaan lähtötilanne ja huonoin perustilan jälkeinen mitattu tila. Arvosanan lasku lähtötasosta osoittaa parannusta. Vain luokat, joissa oli vähintään yksi osallistuja, raportoidaan.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Terveydenhuollon käyttö: Sairaalajaksojen pituus
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on neutraloivia vasta-aineita (NAb) millä tahansa suunnitellulla ja suunnittelemattomalla perustilanteen jälkeisellä käynnillä
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Prosentit pyöristettiin lähimpään desimaaliin.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Terveydenhuollon käyttö: Vähintään yhden lääketieteellisen tapaamisen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Lääketieteellisiin kohtaamisiin sisältyi sairaalahoitoja, päivystyskäyntejä tai avohoitokäyntejä.
Jopa 20,5 kuukautta osassa 3
Osa 3: Potilaan ilmoittama tulos (PRO): Muutos lähtötilanteesta sykliin 9 Euroopan syöväntutkimus- ja hoitoorganisaatiossa QLQ Questionnaire Multiple Myelooma Module (EORTC QLQ-MY20)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, sykli 9, päivä 8 [syklin pituus oli 28 päivää] (7,7 kuukautta asti)
EORTC QLQ-MY20 on myeloomaspesifinen moduuli, jonka EORTC-ryhmä on kehittänyt erityisesti multippelia myeloomaa sairastavien osallistujien elämänlaadun arvioimiseksi. Se sisältää 20 kohtaa, jotka voidaan ryhmitellä sairauden oireiden ala-asteikkoon (6 kohtaa), hoidon sivuvaikutuksiin (10 kohtaa), kehonkuvaan (1 kohta) ja tulevaisuuden perspektiiviin (3 kohtaa). Kaikki muunnetut asteikon pisteet vaihtelevat välillä 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita (sairauden oireet ja hoidon sivuvaikutukset) tai parempaa tukea/toimintaa (tulevaisuuden näkökulma ja kehon kuva).
Lähtötilanne, sykli 9, päivä 8 [syklin pituus oli 28 päivää] (7,7 kuukautta asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Muu tunniste: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Rekisterin tunniste: WHO)
  • 2021-006038-37 (EudraCT-numero)
  • jRCT2061220078 (Rekisterin tunniste: jRCT)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Modakafusp alfa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa