進行肺癌患者に対するペムブロリズマブ（免疫療法薬）とグアデシタビンおよびモセチノスタット（エピジェネティック薬）の併用。

包含基準:

• -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、意欲、および能力がなければなりません
• 年齢 ≥ 18 歳
• -登録機関によって組織学的に確認されたステージIIIbまたはIVのNSCLC

• 患者は、抗 PD1/PD-L1 モノクローナル抗体 (mAb) を単剤療法として投与するか、他のチェックポイント阻害剤や他の療法と組み合わせて投与することで治療が進行している必要があります。 PD-1/PD-L1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

  を。承認された抗 PD-1/PD-L1 mAb を少なくとも 2 回投与されている b. -RECIST v1.1で定義されているように、PD-1 / PD-L1の後に疾患の進行を示している（正式なRECIST読み取りが実行された臨床試験の一部として治療を受けた場合）、またはによって決定される進行の臨床的証拠と放射線学的証拠の組み合わせ治療中の捜査官。 疾患進行（PD）の最初の証拠は、理想的には、最初に記録された PD の日付から少なくとも 4 週間後に 2 回目の評価によって確認する必要があります。

  私。注: PD を確認するための 2 回目の画像検査は、治験依頼者/PI と相談した後、急速に進行している患者では免除できます。 進行性疾患は、抗 PD-1/PD-L1 mAb の最後の投与から 24 週間以内に記録されています。

• RECIST v1.1で測定可能（治療前の切除を受ける場合は、切除後に画像評価を行って測定可能性を判断する必要があります）

  を。以前に照射された腫瘍の部位は、照射が完了した後にその部位に放射線写真の進行がある場合、測定可能であると見なされる場合があります。

• -安全に生検可能な腫瘍病変があり、治療前および治療中のコア生検を受ける意思がある

  1. 治療前の組織は、理想的には非標的病変のコア生検によって収集する必要があります。
  2. -患者は、治療前の生検/切除の時間と研究治療の開始の間に介在する全身抗がん療法を受けていない場合があります。
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス。

• -適切な血液機能、腎機能、および/または肝機能（C1D1の28日以内に次の基準を満たす必要があります）：

  を。 ANC≧1,500/mm3（≧1.5×10^9/L） b． ヘモグロビン≧9.0g/dL c． 血小板数≧100,000/ul (≧100,000/mm3) d. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは、クレアチニンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の場合、Cockcroft and Gault式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥40 mL / min（（140-年齢）•質量（kg）/（72•クレアチニン mg/dL); 女性の場合は 0.85 を掛ける) e. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または、総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN、直接ビリルビン ≤ ULN f. -ASTおよびALT≤3 x UNL（トランスアミナーゼの上昇が肝臓を含む転移性疾患に直接関連していると思われる場合を除きます。この場合、ASTおよびALTは≤5x ULNでなければなりません）

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) † は、C1D1 の 28 日以内に血清または尿の妊娠検査 (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) が陰性でなければなりません。

  † 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または、少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

• 効果的な避妊:

  1. 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から研究療法の最後の投与の120日後まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。
  2. 男性被験者は、外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、次のいずれかに同意する必要があります：研究治療期間全体および研究療法の最終投与後120日まで効果的なバリア避妊を実践する、または完全に控えることに同意する異性間性交。
• -必須の生検を含む、臨床試験の指示と要件を喜んで遵守します。

除外基準:

• ターゲティング可能な EGFR 変異または ALK 再編成の存在。

  を。 腺癌の組織型を有するすべての患者は、EGFR/ALK 検査が不要な KRAS 変異が検出されない限り、EGFR および ALK の状態を検査する必要があります。

• -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴、またはモノクローナル抗体の重度の過敏反応の病歴。
• -治療の中止を必要とする以前のPD-1 / PD-L1治療による免疫関連の有害事象の履歴
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または現在の肺炎。

• -研究療法のC1D1の3週間前までの全身抗がん療法。ただし、次の例外があります。

  を。 -C1D1の4週間以内の以前の治験抗がん療法は許可されていません。

• -以前に投与された全身性抗がん療法による進行中の有害事象 グレード1以下またはC1D1の前のベースラインに回復していない場合。

  を。あらゆる程度の脱毛症またはグレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。

• 以前にプラチナベースのダブレット化学療法で治療されたことがなく、治験責任医師の判断で、次の12週間以内に疾患の進行により深刻な合併症が発生する可能性がある急速に進行した疾患を有する患者は除外されます。
• -研究療法のC1D1前の1週間以内の非CNS放射線療法
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。

• -以前または現在の全身免疫抑制療法（> 10 mg /日のプレドニゾン相当） 研究療法のC1D1の7日前。 吸入、眼球、関節内、鼻腔内、および局所コルチコステロイドは、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

  を。アクティブな自己免疫疾患がない場合、副腎補充量が許可されます。

• 免疫不全の診断を受けている
• 同種臓器移植の歴史。

• -自己免疫疾患の既往歴または疑いのある患者。

  を。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、解決された小児喘息/アトピー、断続的な気管支拡張薬療法を必要とする喘息患者、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または再発が予想されない状態の被験者外部トリガーがない場合、登録が許可されます。

  私。補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

• -進行中、同時介入を必要とする、および/または疾患評価中に研究中の悪性腫瘍と間違われる可能性があるその他の活動的な悪性腫瘍。
• -以前の悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房） 決定的な治療が行われていない限り除外されます 少なくとも1年前に研究に参加する年患者は現在、その悪性腫瘍による疾患の証拠がなく、研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される。

• -既知の未治療の脳または軟膜髄膜転移。

  を。脳転移のある患者は、C1D1 の少なくとも 2 週間前に、転移が適切に治療され、神経学的にベースラインに戻された場合 (CNS 治療に関連する残存徴候または症状を除く)、適格であり、上記の除外基準 6.2 に記載されているステロイドに関する要件を満たしています。 .10.

• -過去6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。

• 以下の心臓の異常のいずれか：

  1. 不安定狭心症
  2. -うっ血性心不全≥NYHAクラス3
  3. フレデリシアの補正を使用して計算された QTc ≥470 ミリ秒
  4. -血行動態の妥協を引き起こす心膜液貯留の現在または病歴
• ベースラインで>/=小さな心嚢液貯留がある患者は除外されます。 ベースラインで心嚢液貯留が少ない患者は、他の適格基準が満たされている場合、治療を続けることができます
• -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
• -HIV 1/2抗体および/またはRNAの陽性検査。
• -HBV表面抗原（HBV sAG）テストを使用したB型肝炎ウイルス（HBV）の陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査または急性または慢性感染を示すHCV抗体検査。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 を。注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。