진행성 폐암 환자를 위한 Guadecitabine 및 Mocetinostat(후생유전학 약물)와 병용하는 Pembrolizumab(면역요법 약물).

포함 기준:

• 환자는 서면 동의서를 제공할 능력, 의지 및 능력이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• 등록 기관에 의해 조직학적으로 확인된 IIIb기 또는 IV기 NSCLC

• 환자는 단독 요법으로 또는 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 투여되는 항-PD1/PD-L1 단클론 항체(mAb)로 치료를 진행해야 합니다. PD-1/PD-L1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

  ㅏ. 승인된 항-PD-1/PD-L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다. b. RECIST v1.1(정식 RECIST 판독이 수행된 임상 시험의 일부로 치료를 받은 경우)에 의해 정의된 PD-1/PD-L1 후 질병 진행을 입증했거나, 치료 조사관. 질병 진행(PD)의 초기 증거는 후속 영상 촬영이 불가능할 정도로 빠른 임상 진행이 있는 경우가 아니면 이상적으로 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.

  나. 참고: PD 확인을 위한 두 번째 영상 촬영은 Sponsor/PI와 협의 후 빠르게 진행하는 환자에서 면제될 수 있습니다. 진행성 질병은 항-PD-1/PD-L1 mAb의 마지막 투여로부터 24주 이내에 기록되었습니다.

• RECIST v1.1로 측정 가능(치료 전 절제술을 받는 사람은 측정 가능성을 결정하기 위해 절제 후 영상 평가를 받아야 함)

  ㅏ. 이전에 조사된 종양 부위는 방사선 완료 시점 이후 해당 부위에서 방사선학적 진행이 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.

• 안전하게 생검 가능한 종양 병변이 있고 치료 전 및 치료 중 핵심 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

  1. 전처리 조직은 이상적으로는 비표적 병변의 코어 생검을 통해 수집해야 합니다.
  2. 환자는 치료 전 생검/절제 시점과 연구 치료 시작 시점 사이에 개입하는 전신 항암 요법을 받지 않을 수 있습니다.
• 0-1의 ECOG 수행 상태.

• 적절한 혈액학적, 신장 및/또는 간 기능(다음 기준은 C1D1 발생 28일 이내에 충족되어야 함):

  ㅏ. ANC ≥ 1,500/mm3(≥ 1.5 × 10^9/L) b. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 다. 혈소판 수 ≥ 100,000/ul(≥ 100,000 per mm3) d. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 x ULN인 피험자의 경우, Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min((140-나이) • 질량(kg)/(72 • 크레아티닌 mg/dL), 여성의 경우 0.85를 곱함) e. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ ULN f. AST 및 ALT ≤ 3 x UNL(아미노전이효소 상승이 간을 포함하는 전이성 질환과 직접 관련이 있다고 느껴지지 않는 한, 이 경우 AST 및 ALT는 ULN의 5배 미만이어야 함)

• 가임 여성(WOCBP) †은 C1D1 발생 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.

  † 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

• 효과적인 피임:

  1. 가임 여성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 요법의 마지막 투여 후 120일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다.
  2. 남성 피험자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 경우에도 다음 중 하나에 동의해야 합니다. 이성애 성교.
• 필수 생검을 포함하여 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

• 표적화 가능한 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열의 존재.

  ㅏ. KRAS 돌연변이가 검출되어 EGFR/ALK 검사가 필요하지 않은 경우가 아니면 선암종 조직학을 가진 모든 환자는 EGFR 및 ALK 상태에 대해 검사를 받아야 합니다.

• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력 또는 단일 클론 항체의 중증 과민 반응 병력.
• 이전 PD-1/PD-L1 요법으로 치료 중단이 필요한 면역 관련 부작용의 병력
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력.

• 연구 요법의 C1D1 이전 3주 이내의 모든 전신 항암 요법(다음 제외):

  ㅏ. C1D1 발병 4주 이내에 이전의 연구용 항암 요법은 허용되지 않습니다.

• ≤ 등급 1 또는 C1D1 이전 기준선으로 회복되지 않는 한, 이전에 투여된 전신 항암 요법으로부터 진행 중인 이상 반응.

  ㅏ. 모든 등급의 탈모증 또는 ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.

• 이전에 백금 기반 이중 화학 요법으로 치료를 받은 적이 없고 연구자의 판단에 따라 향후 12주 이내에 질병 진행으로 인해 심각한 합병증이 발생할 수 있는 빠르게 진행되는 질병을 가진 환자는 제외됩니다.
• 연구 요법의 C1D1 전 1주 이내의 비-CNS 방사선 요법
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.

• 연구 요법의 C1D1 이전 7일 이내의 이전 또는 현재 전신 면역억제 요법(> 10mg/일 프레드니손 등가물). 흡입, 안구, 관절 내, 비강 및 국소 코르티코스테로이드는 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

  ㅏ. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체 용량이 허용됩니다.

• 면역결핍 진단을 받은 경우
• 동종이계 장기 이식의 역사.

• 자가면역 질환의 병력이 있거나 의심되는 환자.

  ㅏ. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 소아 천식/아토피 해소, 간헐적 기관지확장제 치료가 필요한 천식 환자, 전신 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증 등) 또는 재발이 예상되지 않는 상태 외부 트리거가 없는 경우 등록이 허용됩니다.

  나. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 진행 중인 다른 활동성 악성 종양은 동시 개입이 필요하고/하거나 질병 평가 중에 연구 중인 악성 종양으로 오인될 수 있습니다.
• 이전 악성 종양이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)은 연구 시작 최소 1년 전에 확정적 치료를 완료하지 않는 한 제외됩니다. 환자는 이제 해당 악성 종양으로 인한 질병의 증거가 없으며 연구 기간 동안 추가 요법이 필요하거나 필요할 것으로 예상되지 않습니다.

• 알려진 치료되지 않은 뇌 또는 연수막 전이.

  ㅏ. 뇌 전이가 있는 환자는 C1D1 이전 최소 2주 동안 전이가 적절하게 치료되고 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외)으로 회복되었고 상기 제외 기준 6.2에 명시된 스테로이드와 관련된 요구 사항을 충족하는 경우 자격이 있습니다. .10.

• 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.

• 다음 심장 이상 중 하나:

  1. 불안정 협심증
  2. 울혈성 심부전 ≥ NYHA 클래스 3
  3. Frediricia's Correction을 사용하여 계산된 QTc ≥470밀리초
  4. 혈역학적 손상을 일으키는 심낭 삼출액의 현재 또는 과거력
• 기준선에서 >/= 작은 심낭 삼출액을 가진 환자는 제외됩니다. 기준선에서 < 작은 심낭 삼출액을 가진 환자는 다른 적격 기준이 충족되는 경우 치료를 계속 진행할 수 있습니다.
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 병력.
• HIV 1/2 항체 및/또는 RNA에 대한 양성 검사.
• HBV 표면 항원(HBV sAG) 검사를 이용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 이용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. ㅏ. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.