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再発および/または転移性SCCHNにおけるニボルマブ (TopNIVO)

2023年1月17日 更新者：UNICANCER

再発性および/または転移性のプラチナ製剤抵抗性頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）患者におけるニボルマブの安全性試験

頭頸部の再発および/または転移性扁平上皮癌 (SCCHN) は、一般的な臨床状況であり、このグループの患者は非常に異質な疾患特性を持っていますが、生存期間の中央値が約 6 ～ 11 か月で、予後が悪いという共通点があります。生活の質が比較的悪い。

免疫療法のアプローチは、最近、メラノーマ、腎細胞がん、非小細胞肺がん (NSCLC)、SCCHN など、20 を超える種類のがんにおいて臨床的有効性を実証しています。 ニボルマブは、361 人の患者のコホート（ニボルマブ群で 240 人、標準治療群で 121 人）を対象に実施された無作為化第 III 相試験 CA209141 で、再発性 SCCHN の治療として有意な全生存期間の利益を示しました。プラチナベースの化学療法の数か月後。 この研究では、ニボルマブによる治療により、標準治療による治療よりも有意に長い生存期間が得られ、全生存期間の中央値は 5.1 か月に対して 7.5 か月でした (p=0.01)。

この試験の主な目的は、ニボルマブに関連する高悪性度有害事象の頻度とその転帰に関するさらなる洞察を提供し、ニボルマブ治療を受けた再発および/または転移性頭頸部扁平上皮がんの安全性データベースを補完することです。忍耐。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

351

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Bordeaux、フランス、33075
        • CHU Bordeaux
      • Caen、フランス、14176
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand、フランス、63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon、フランス、21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille、フランス、59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、フランス
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier、フランス、34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nice、フランス、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、フランス、75970
        • Hôpital Tenon
      • Paris、フランス
        • Institut Curie
      • Reims、フランス、51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes、フランス
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint Cloud、フランス、92210
        • Institut Curie Saint Cloud
      • Strasbourg、フランス、67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse、フランス、31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif、フランス、94800
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

診断と選択基準

  1. 18歳以上の成人男性および女性。
  2. -組織学的に確認された再発性および/または転移性SCCHN（口腔、咽頭、喉頭）、病期III / IVであり、根治目的の局所療法（化学療法を伴うまたは伴わない手術または放射線療法）に適していない。
  3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者。
  4. 中咽頭の SCC の腫瘍のヒトパピローマウイルス (HPV) 状態を判断するための p16 陽性または p16 陰性疾患の記録。
  5. アジュバント（すなわち、手術後の放射線を伴う）、原発（すなわち、放射線を伴う）、再発、または転移設定におけるプラチナ療法後の腫瘍の進行または再発。 アジュバントまたは初回設定では、プラチナ療法の最終投与後 6 か月以内に再発が発生している必要があります。 プラチナ治療後の臨床的進行は、エントリーの許容イベントであり、キャリパー測定に適したサイズが少なくとも 10 mm の病変の進行として定義されます (例: RECIST v1.1 による表在性皮膚病変) または可視化された病変測定値とともに写真に記録され、進行したことが示されました。
  6. -RECIST v1.1に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患。
  7. -以前の治癒的放射線療法は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります。 -以前の局所緩和放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。
  8. ステロイドまたは吸収された局所ステロイドなどの全身投薬の免疫抑制用量（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
  9. 脳転移のある患者は、無症候性で、浮腫がなく、コルチコステロイドを使用しておらず、治療を受けており、磁気共鳴画像法がない (CT スキャンが許容される禁忌の場合を除く) 治療後少なくとも 4 週間の進行の証拠治療は完了です。

  10. スクリーニング検査値は、次の基準を満たしている必要があり (CTCAE v4 を使用)、最初の治験薬投与の 7 日以内に取得する必要があります。

    1. 白血球（WBC）≧2000/μL。
    2. 1.5 x 10⁹/L以上の多核好中球。
    3. 血小板≧75×10⁹/L。
    4. ヘモグロビン >8.0 g/mL。
    5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASAT）が、肝転移がない場合は正常上限（ULN）の3.0倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍以下。
    6. 総ビリルビン≤1.5 x ULN (ギルバート症候群を除く: <3.0 mg/dL)
    7. -クレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft and Gault式で測定または計算）または血清クレアチニン<2.0 x ULN。
  11. カルシウムレベルは、研究への参加および治療のために正常化され、正常範囲内に維持されなければなりません。 カルシウムレベルの医学的管理は許可されています。 注: 正常なカルシウム レベルは、イオン化カルシウムに基づいているか、アルブミンに合わせて調整されている場合があります。
  12. 初期マグネシウム値が 0.5 mmol/L (1.2 mg/dL) 未満の被験者は、マグネシウムの修正補充を受けてもよいが、治験責任医師の裁量により、マグネシウムの予防的週 1 回の点滴および/または経口マグネシウム補充 (酸化マグネシウムなど) のいずれかを受け続ける必要があります。
  13. -潜在的に生殖能力のある患者は、効果的な避妊方法を使用することに同意するか、避妊の適切な方法を実践するか、完全な禁欲を実践することに同意する必要があります。治験薬を開始する14日前および治療中に、少なくとも31週間（≒7か月）男性および23週間(≈ 5 ヶ月) 女性の場合、治験薬の最終投与後。 継続的に異性愛活動を行っていない出産の可能性のある無精子症の男性および女性は、避妊要件を免除されます。
  14. 出産の可能性のある女性は、最初の投与の24時間前に血清または尿の妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
  15. 授乳中の女性は、治験薬の初回投与前および最終投与後 6 か月まで授乳を中止する必要があります。
  16. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
  17. 社会保険に加入している患者。

非包含基準

  1. 組織学的に確認された上咽頭の再発性および/または転移性癌腫、原発不明の扁平上皮癌、および唾液腺または非扁平上皮組織型 (例: 粘膜黒色腫) は許可されません。
  2. 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、あらゆる深刻なまたは制御されていない医学的障害。
  3. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
  4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
  5. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 最初の治験薬投与前の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  6. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療を受けた患者またはチェックポイント経路）。
  7. 抗がん療法を受けている患者は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります。 代替臓器療法（ヒドロコルチゾンおよびフルドロコルチゾン）を除く全身性コルチコステロイドの緩和、局所放射線療法、および免疫抑制用量は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
  8. -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決されている必要があります。 プラチナベースの治療後の神経障害など、解決および長期にわたる後遺症をもたらすとは予想されない、以前の全身抗がん治療に起因する毒性のある被験者は、登録が許可されています。
  9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査が陽性の患者。
  10. -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の検査が陽性で、活動性または慢性感染を示している患者。
  11. -感染症の予防のための生ウイルスを含む非腫瘍学ワクチンの使用 治験薬の4週間前。 不活化季節性インフルエンザワクチン（Fluzone®）の使用は許可されています。
  12. -既知または基礎となる病状（例：下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が患者にとって危険であるか、または毒性決定または有害事象の解釈を不明瞭にします。
  13. -制御されていない発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴 治験責任医師が臨床的に重要であると判断した、インフォームドコンセントを排除する、または経口薬物摂取のコンプライアンスを妨げる（該当する場合）。
  14. -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、参加したくない、または調査期間中のプロトコルを順守できない。
  15. 自由を剥奪された個人、または家庭教師の権限下に置かれた個人。
  16. -他の治験薬による治療、または28日以内の別の臨床試験への参加 最初の治験薬投与前および治療期間中。
  17. -既知の病歴または活動性の症候性間質性肺疾患。
  18. -臓器移植または同種幹細胞移植の病歴。
  19. 非経口抗生物質治療を必要とする重度の感染症。
  20. 活動性結核。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ニボルマブ
研究に登録されたすべての患者は、2週間ごとに最大12サイクル（1サイクル= 28日）のニボルマブ注射、3mg / kg IVを受けます。
薬：ニボルマブ注射
ニボルマブ 3 mg/kg、2 週間ごと

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高グレード (CTCAE v4.0 グレード 3-4-5) の対象となる有害事象 (AEI) の発生率。 AEI は、ニボルマブに関連することが知られている有害反応です（すなわち、皮膚、内分泌障害、胃腸、肝臓、腎臓、肺、および過敏症の有害事象）。
時間枠：最後の投与 + 100 日
関心のある少なくとも 1 つの高グレード (グレード 3 ～ 4 およびグレード 5) の有害事象を報告する患者の割合 (およびその 95%CI) が提供されます。
最後の投与 + 100 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上のAEIの発症までの時間
時間枠：最後の投与 + 100 日
グレード3以上のAEIの発症までの時間は、カプラン・マイヤー製品限界法によって推定されます。 発症までの時間は、最初の投与日からグレード 3+ の発症日まで計算されます。 患者が所定のグレード 3+ AEI を経験したことがない場合、患者は最終投与日 + 100 日 (または最終投与日 + 100 日より前に発生した場合は最終接触日) で打ち切られます。
最後の投与 + 100 日
グレード 3 ～ 4 の AEI からグレード 1 への解決までの時間
時間枠：3 年生から 4 年生の日付から 1 年生の日付までの時間で、最大 36 か月まで評価されます。
グレード3〜4の解決までの時間は、グレード3〜4のAEI発症日からAEIグレード1の日までにこのタイプのAEIを経験した患者のカプランマイヤー法によって推定されます。 分析時に AEI が進行中の場合、解決までの時間は最終連絡日で打ち切られます。
3 年生から 4 年生の日付から 1 年生の日付までの時間で、最大 36 か月まで評価されます。
AEのためにニボルマブの投与が少なくとも1回以上延期された（またはキャンセルされた）患者の割合
時間枠：最大24か月の治療
AEのためにニボルマブの1回以上の投与がキャンセルされた患者の割合が推定されます。
最大24か月の治療
AEにより確実にニボルマブを中止した患者の割合
時間枠：最大24か月の治療
有害事象のためにニボルマブが最終的に中止された患者の割合が推定されます。
最大24か月の治療
ニボルマブ関連の死亡率
時間枠：最長 36 か月。

ニボルマブ関連死亡のモニタリングは、コホートの 2 つのサブグループで別々に設定されます: ECOG パフォーマンス ステータス (PS) が 2 の患者と、ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 の患者です。 モニタリングは 2 つのサブグループで同じです。 約半数の患者が全身状態 2 になると予想されます。

各サブグループでは、ニボルマブ関連死のモニタリングは、そのサブグループで 2 番目の関連死が発生した時点で開始されます。
最長 36 か月。
免疫調節薬またはホルモン補充療法を受けた患者の割合
時間枠：最後の投与 + 100 日
高悪性度の有害事象の管理は、免疫調節薬、> 10mgのプレドニゾン当量、ホルモン補充療法を受けた患者の割合を測定することによって特徴付けられます。
最後の投与 + 100 日
選択したイベントに投与されたすべての免疫調節薬の投与期間と、これらの治療を開始した後に AE が解消した患者の概要。
時間枠：最後の投与 + 100 日
イベントのために投与されたすべての免疫調節薬の合計期間は、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値で示されます。
最後の投与 + 100 日
最大グレード1-2のAEI率
時間枠：最後の投与 + 100 日
観察期間中の最高グレード1〜2のAEI患者の割合が提供されます。
最後の投与 + 100 日
全生存期間 (OS)
時間枠：最長 36 か月。
全生存期間は、組み入れ日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 生存が最後に確認された患者は、最終接触日に検閲されます。 全生存率は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
最長 36 か月。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長 36 か月。
無増悪生存期間は、死因に関係なく、試験に参加してから進行と死亡の最初のイベントまでの時間として定義されます。 進行は、RECIST 1.1 に従って定義されます。 以前に進行することなく生存していることが最後に確認された患者は、最後の連絡の日付で打ち切られます。 無増悪生存期間は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
最長 36 か月。
ニボルマブ治療中の客観的奏効率（ORR）（RECIST 1.1およびiRECISTによる完全奏効および部分奏効）
時間枠：初回治療から最良の反応が得られるまでの時間で、最大 36 か月間評価されました。
客観的奏効（完全奏効または部分奏効）の患者の割合が提供されます。 反応は、治療中および治療終了時に行われた評価で得られた最良の反応です。 反応の 2 つの評価が行われます。1 つは RECIST 1.1 基準によるもので、もう 1 つは免疫関連反応基準 (iRECIST) によるものです。
初回治療から最良の反応が得られるまでの時間で、最大 36 か月間評価されました。
疑似進行
時間枠：治療の最初の投与から最初に進行が確認されるまでの時間は、最大 36 か月と評価されました。
疑似進行について説明します（発生率、発生時間）。 疑似進行は、治療中の RECIST 1.1 による進行 (標的病変の直径の合計の 20% 以上の増加、または既存の非標的病変または新しい病変の明白な進行) として定義され、iRECIST に従って確認されていません。次の評価は 4 ～ 6 週間後に行われます。
治療の最初の投与から最初に進行が確認されるまでの時間は、最大 36 か月と評価されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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UNICANCER

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • 主任研究者：Caroline Even, MD、Gustave Roussy Cancer Campus - Villejuif

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月7日

一次修了 (実際)

2017年12月31日

研究の完了 (実際)

2022年5月31日

試験登録日

最初に提出

2017年7月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月19日

最初の投稿 (実際)

2017年7月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月17日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC-0130/1703
  • 2017-000424-10 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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