Nivolumab ved tilbakevendende og/eller metastatisk SCCHN (TopNIVO)

Diagnose og inklusjonskriterier

1. Voksne menn og kvinner ≥18 år.
2. Histologisk bekreftet tilbakevendende og/eller metastatisk SCCHN (munnhule, svelg, strupehode), stadium III/IV og ikke mottagelig for lokal terapi med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi).
3. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤2.
4. Dokumentasjon av p16-positiv eller p16-negativ sykdom for å bestemme humant papillomavirus (HPV) status for tumor for SCC i orofarynx.
5. Tumorprogresjon eller tilbakefall etter platinabehandling i adjuvans (dvs. med stråling etter operasjon), primær (dvs. med stråling), tilbakevendende eller metastatisk setting. I adjuvant eller primær setting må tilbakefallet ha skjedd innen 6 måneder etter siste dose platinabehandling. Klinisk progresjon etter platinaterapi er en tillatt hendelse for inntreden og er definert som progresjon av en lesjon på minst 10 mm i størrelse som kan måles på skyvelære (f.eks. overfladisk hudlesjon i henhold til RECIST v1.1) eller en lesjon som har blitt visualisert og fotografisk tatt opp med målinger og vist å ha kommet videre.
6. Målbar sykdom ved CT eller MR per RECIST v1.1.
7. Tidligere kurativ strålebehandling må ha vært fullført minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon. Tidligere fokal palliativ strålebehandling må være fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
8. Immunsuppressive doser av systemisk medisin, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) må seponeres minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
9. Pasienter med hjernemetastaser vil være kvalifisert hvis de er: asymptomatiske, uten ødem, ikke på kortikosteroider, har blitt behandlet og det ikke er magnetisk resonanstomografi (bortsett fra hvor kontraindisert der CT-skanning er akseptabelt) bevis på progresjon i minst 4 uker etter behandlingen er fullført.

10. Laboratorieverdier for screening må oppfylle følgende kriterier (ved bruk av CTCAE v4) og bør innhentes innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering:

    1. Hvite blodlegemer (WBC) ≥2000/μL.
    2. Polynukleære nøytrofiler ≥1,5 x 109/L.
    3. Blodplater ≥75 x 10⁹/L.
    4. Hemoglobin >8,0 g/ml.
    5. Alaninaminotransferase (ALAT)/aspartattransaminase (ASAT) ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN) i fravær av levermetastaser eller ≤5 x ULN i nærvær av levermetastaser.
    6. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt Gilbert-syndrom: <3,0 mg/dL)
    7. Kreatininclearance ≥40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen) eller serumkreatinin <2,0 x ULN.
11. Kalsiumnivåer må normaliseres og holdes innenfor normale grenser for studiestart og ved behandling. Medisinsk behandling av kalsiumnivåer er tillatt. Merk: Normale kalsiumnivåer kan være basert på ionisert kalsium eller justert for albumin.
12. Personer med innledende magnesium <0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kan få korrigerende magnesiumtilskudd, men bør fortsette å motta enten profylaktisk ukentlig infusjon av magnesium og/eller oral magnesiumtilskudd (f.eks. magnesiumoksid) etter utrederens skjønn.
13. Potensielt reproduktive pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller praktisere adekvate prevensjonsmetoder eller praktisere fullstendig avholdenhet, 14 dager før oppstart av studiemedikamentet og under behandling, og i minst 31 uker (≈ 7 måneder) for menn og 23 uker (≈ 5 måneder) for kvinner etter siste dose studiemedisin. Azoospermiske menn og kvinner i fertil alder som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt prevensjonskrav.
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 24 timer før første dosering.
15. Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og inntil 6 måneder etter den siste dosen.
16. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
17. Pasienter med trygdedekning.

Kriterier for ikke-inkludering

1. Histologisk bekreftet tilbakevendende og/eller metastatisk karsinom i nasofarynx, plateepitelkarsinom av ukjent primær- og spyttkjertel eller ikke-plateepitel histologi (f.eks. slimhinnemelanom) er ikke tillatt.
2. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
3. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
4. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
5. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
7. Pasienter som mottar kreftbehandlinger må seponeres minst 2 uker før administrasjon av studiemedikamentet. Palliativ, fokal strålebehandling og immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider, unntatt erstatningsorganoterapi (hydrokortison og fludrokortison), må seponeres minst 2 uker før administrering av studiemedikamentet.
8. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og tretthet, må ha forsvunnet til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Pasienter med toksisitet tilskrevet systemisk tidligere kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert behandling, tillates å registrere seg.
9. Pasienter med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
10. Pasienter med positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer aktiv eller kronisk infeksjon.
11. Bruk av ikke-onkologiske vaksiner som inneholder levende virus for forebygging av infeksjonssykdommer innen 4 uker før studiemedisin. Bruk av inaktivert sesonginfluensavaksine (Fluzone®) er tillatt.
12. Kjent eller underliggende medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikament farlig for pasienten eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
13. Anamnese med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak (hvis aktuelt).
14. Uvillighet til å gi skriftlig informert samtykke, manglende vilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen under studiens varighet.
15. Individer som er frihetsberøvet eller plassert under en veileders myndighet.
16. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 28 dager før første studielegemiddeladministrering og under behandlingsperioden.
17. Kjent historie eller aktiv symptomatisk interstitiell lungesykdom.
18. Historie om organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
19. Alvorlig infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling.
20. Aktiv tuberkulose.