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复发性和/或转移性 SCCHN 中的 Nivolumab (TopNIVO)

2023年1月17日 更新者：UNICANCER

纳武利尤单抗在复发和/或转移性铂类难治性头颈鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者中的安全性研究

复发和/或转移性头颈鳞状细胞癌 (SCCHN) 是一种常见的临床情况，尽管这组患者具有非常异质的疾病特征，但他们的预后很差，中位生存时间约为 6-11 个月，并且生活质量相对较差。

免疫疗法最近在 20 多种癌症类型中证明了临床疗效，包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 SCCHN。 在 361 名患者（纳武单抗组 240 名，标准治疗组 121 名）的随机 III 期研究 CA209141 中，纳武单抗作为复发性 SCCHN 的治疗方法显示出显着的总体生存获益，这些患者出现这种情况并且其疾病在 6 年内进展铂类化疗后数月。 在这项研究中，纳武利尤单抗治疗比标准治疗显着延长了生存期，中位总生存期分别为 7.5 个月和 5.1 个月 (p=0.01)。

该研究的主要目的是提供对与 nivolumab 相关的高级 AE 的频率及其结果的更多见解，从而补充 nivolumab 治疗的复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的不断增长的安全性数据库病人。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

351

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国
        • Institut de cancerologie de l'ouest
      • Bordeaux、法国、33075
        • CHU Bordeaux
      • Caen、法国、14176
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand、法国、63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon、法国、21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille、法国、59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、法国
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier、法国、34298
        • Icm Val D'Aurelle
      • Nice、法国、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、法国、75970
        • Hopital Tenon
      • Paris、法国
        • Institut Curie
      • Reims、法国、51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes、法国
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint Cloud、法国、92210
        • Institut Curie Saint Cloud
      • Strasbourg、法国、67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse、法国、31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif、法国、94800
        • Gustave Roussy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

诊断和纳入标准

  1. ≥18 岁的成年男性和女性。
  2. 经组织学证实的复发性和/或转移性 SCCHN（口腔、咽部、喉部），III/IV 期且不适合以治愈为目的的局部治疗（手术或放疗加或不加化疗）。
  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2 的患者。
  4. 记录 p16 阳性或 p16 阴性疾病以确定口咽鳞状细胞癌的人乳头瘤病毒 (HPV) 肿瘤状态。
  5. 在辅助性（即手术后放疗）、原发性（即放疗）、复发性或转移性情况下，铂类治疗后肿瘤进展或复发。 在辅助治疗或主要治疗中，复发必须发生在最后一次铂类治疗后的 6 个月内。 铂类治疗后的临床进展是允许进入的事件，定义为适合卡尺测量的至少 10 毫米的病灶进展（例如，根据 RECIST v1.1 的浅表皮肤病灶）或已经可视化的病灶并用照片记录测量结果并显示已取得进展。
  6. 根据 RECIST v1.1 通过 CT 或 MRI 可测量的疾病。
  7. 先前的治愈性放射治疗必须在研究药物给药前至少 4 周完成。 先前的局部姑息性放疗必须在研究药物给药前至少 2 周完成。
  8. 免疫抑制剂量的全身药物，如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 > 10 毫克/天泼尼松或等效药物）必须在研究药物给药前至少 2 周停用。
  9. 脑转移患者如果符合以下条件将符合条件： 无症状、无水肿、未服用皮质类固醇、已接受治疗并且没有磁共振成像（除非有禁忌症，CT 扫描是可接受的） 至少 4 周后有进展的证据治疗完成。

  10. 筛选实验室值必须符合以下标准（使用 CTCAE v4）并且应在第一次研究药物给药前 7 天内获得：

    1. 白细胞（WBC）≥2000/μL。
    2. 多核中性粒细胞 ≥1.5 x 10⁹/L。
    3. 血小板≥75 x 10⁹/L。
    4. 血红蛋白 >8.0 g/mL。
    5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALAT)/天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 在没有肝转移的情况下≤3.0 x 正常上限 (ULN) 或在存在肝转移的情况下≤5 x ULN。
    6. 总胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合征除外：<3.0 mg/dL）
    7. 肌酐清除率≥40 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算）或血清肌酐 <2.0 x ULN。
  11. 钙水平必须正常化并保持在正常范围内，以便进行研究和治疗。 允许对钙水平进行医学管理。 注意：正常钙水平可能基于离子钙或针对白蛋白进行调整。
  12. 初始镁含量 <0.5 mmol/L (1.2 mg/dL) 的受试者可能会接受纠正性镁补充剂，但应根据研究者的判断继续接受预防性每周镁输注和/或口服镁补充剂（例如氧化镁）。
  13. 有生育能力的患者必须同意在开始研究药物前 14 天和治疗期间使用有效的避孕方法或实施适当的节育方法或实施完全禁欲，男性至少 31 周（≈ 7 个月），男性至少 23 周(≈ 5 个月) 对于女性，在研究药物的最后一剂之后。 持续不活跃的无精子男性和育龄女性可免除避孕要求。
  14. 育龄妇女必须在首次给药前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
  15. 母乳喂养的妇女应在第一次研究药物给药前和最后一次给药后 6 个月停止哺乳。
  16. 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  17. 参加社会保险的患者。

非纳入标准

  1. 不允许经组织学证实的复发性和/或转移性鼻咽癌、未知原发性鳞状细胞癌和唾液腺或非鳞状组织学（例如粘膜黑色素瘤）。
  2. 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
  3. 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
  4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
  5. 患有需要在第一次研究药物给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  6. 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物）治疗的患者或检查点通路）。
  7. 接受抗癌治疗的患者必须在研究药物给药前至少 2 周停药。 除了器官替代疗法（氢化可的松和氟氢可的松）外，必须至少在研究药物给药前 2 周停止姑息治疗、局灶性放疗和免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇。
  8. 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（NCI CTCAE 版本 4）或基线。 具有归因于系统性先前抗癌治疗的毒性的受试者预计不会解决并导致长期持续的后遗症，例如铂类治疗后的神经病变，允许参加。
  9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性或已知患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的患者。
  10. 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBV sAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 检测呈阳性的患者，表明存在活动性或慢性感染。
  11. 在研究药物之前 4 周内使用含有活病毒的非肿瘤疫苗预防传染病。 允许使用灭活的季节性流感疫苗 (Fluzone®)。
  12. 已知或潜在的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况），在研究者看来，这些状况会使研究药物的给药对患者造成危害或混淆毒性测定或不良事件的解释。
  13. 研究者判断为具有临床意义的不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾的病史，排除知情同意，或干扰口服药物摄入的依从性（如果适用）。
  14. 不愿提供书面知情同意书、不愿参与或无法在研究期间遵守方案。
  15. 被剥夺自由或置于导师管辖之下的个人。
  16. 在第一次研究药物给药前和治疗期间，在 28 天内用任何其他研究药物治疗，或参与另一项临床试验。
  17. 已知病史或活动性症状性间质性肺病。
  18. 器官移植或同种异体干细胞移植史。
  19. 需要肠外抗生素治疗的严重感染。
  20. 活动性肺结核。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武单抗
参加研究的所有患者将接受 Nivolumab 注射，3mg/kg IV，每 2 周一次，最多 12 个周期（1 个周期 = 28 天）。
药品：纳武单抗注射液
Nivolumab 3 mg/kg，每 2 周一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
高级（CTCAE v4.0 3-4-5 级）感兴趣的不良事件 (AEI) 的发生率。 AEI 是已知与 nivolumab 相关的不良反应（即皮肤、内分泌病、胃肠道、肝、肾、肺和超敏反应不良事件）
大体时间：最后一次服药 + 100 天
将提供报告至少一种高级别（3-4 级和 5 级）相关不良事件的患者的发生率（及其 95%CI）。
最后一次服药 + 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
3+ AEI 发作的时间
大体时间：最后一次服药 + 100 天
3+ 级 AEI 的发作时间将通过 Kaplan-Meier 乘积极限法估计。 发病时间是从第一次给药日期到 3+ 级发病日期计算的。 如果患者从未经历过给定的 3+ 级 AEI，则将在最后一次给药日期 + 100 天（或最后一次接触日期，如果发生在最后一次给药日期 + 100 天之前）对患者进行审查。
最后一次服药 + 100 天
解决 3-4 级 AEI 到 1 级的时间
大体时间：从 3-4 年级日期到 1 年级日期的时间，评估长达 36 个月。
在从 3-4 级 AEI 发作日期到 AEI 1 级期间经历过此类 AEI 的患者中，将通过 Kaplan-Meier 方法估计 3-4 级解决的时间。 如果在分析时 AEI 正在进行，解决时间将在最后联系日期被截断。
从 3-4 年级日期到 1 年级日期的时间，评估长达 36 个月。
由于 AE 而延迟（或取消）至少一剂或多剂 nivolumab 的患者比例
大体时间：长达 24 个月的治疗
将估计因 AE 而取消一剂或多剂 nivolumab 的患者比例。
长达 24 个月的治疗
因 AE 明确退出 nivolumab 的患者比例
大体时间：长达 24 个月的治疗
将估计因 AEs 而最终退出 nivolumab 的患者比例。
长达 24 个月的治疗
纳武单抗相关死亡率
大体时间：长达 36 个月。

Nivolumab 相关死亡的监测在队列的 2 个亚组中分别设置：ECOG 体能状态 (PS) 为 2 的患者和 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者。 两个亚组的监测相同。 我们预计大约一半的患者体能状态为 2。

在每个亚组中，纳武单抗相关死亡的监测将从该亚组中第二个相关死亡的发生开始。
长达 36 个月。
接受免疫调节药物或激素替代疗法的患者比例
大体时间：最后一次服药 + 100 天
高级不良事件的管理将通过测量接受免疫调节药物、> 10 mg 强的松当量、所有接受治疗的患者和经历过感兴趣的高级不良事件的患者的激素替代疗法的患者百分比来表征。
最后一次服药 + 100 天
为选定事件提供的所有免疫调节药物的持续时间以及在开始这些治疗后 AE 消退的患者总结。
大体时间：最后一次服药 + 100 天
为该事件给予的所有免疫调节药物的总持续时间将通过均值、标准差、中值、最小值和最大值呈现。
最后一次服药 + 100 天
最高1-2年级AEI率
大体时间：最后一次服药 + 100 天
将提供观察期间 AEI 最高级别 1-2 的患者比例。
最后一次服药 + 100 天
总生存期（OS）
大体时间：长达 36 个月。
总生存期定义为从纳入日期到因任何原因死亡的时间。 最后一次已知存活的患者将在最后一次联系之日进行审查。 将通过 Kaplan Meier 方法估计总生存期。
长达 36 个月。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 36 个月。
无进展生存期定义为从纳入试验到发生进展和死亡中的第一个事件的时间，无论死亡原因是什么。 进展根据 RECIST 1.1 定义。 最后一次已知存活且之前未发生进展的患者将在最后一次联系之日进行审查。 无进展生存期将通过 Kaplan Meier 方法进行估计。
长达 36 个月。
纳武单抗治疗期间的客观缓解率 (ORR)（根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 的完全缓解和部分缓解）
大体时间：从第一次治疗到最佳反应之间的时间，评估长达 36 个月。
将提供客观反应（完全反应或部分反应）患者的比率。 响应是在治疗期间和治疗结束时进行的评估中获得的最佳响应。 将对反应进行两项评估：一项根据 RECIST 1.1 标准，一项根据免疫相关反应标准 (iRECIST)。
从第一次治疗到最佳反应之间的时间，评估长达 36 个月。
伪进展
大体时间：从第一次治疗到第一次确认进展之间的时间，评估长达 36 个月。
将描述伪进展（发生率、发生时间）。 假性进展定义为根据 RECIST 1.1 的治疗进展（目标病灶直径总和增加 ≥ 20% 或现有非目标病灶或新病灶明确进展），根据 iRECIST，在下一次评估在 4 到 6 周后进行。
从第一次治疗到第一次确认进展之间的时间，评估长达 36 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNICANCER

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Caroline Even, MD、Gustave Roussy Cancer Campus - Villejuif

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月7日

初级完成 (实际的)

2017年12月31日

研究完成 (实际的)

2022年5月31日

研究注册日期

首次提交

2017年7月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月19日

首次发布 (实际的)

2017年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月17日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UC-0130/1703
  • 2017-000424-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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