Nivolumab vid återkommande och/eller metastaserande SCCHN (TopNIVO)

Diagnos- och inklusionskriterier

1. Vuxna män och kvinnor ≥18 år.
2. Histologiskt bekräftad återkommande och/eller metastaserande SCCHN (munhåla, svalg, struphuvud), stadium III/IV och inte mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi).
3. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
4. Dokumentation av p16-positiv eller p16-negativ sjukdom för att fastställa humant papillomvirus (HPV) status för tumör för SCC i orofarynx.
5. Tumörprogression eller återfall efter en platinabehandling i adjuvans (dvs med strålning efter operation), primär (dvs med strålning), återkommande eller metastaserande miljö. I adjuvant eller primär behandling måste återfallet ha inträffat inom 6 månader efter den sista dosen av platinabehandling. Klinisk progression efter platinaterapi är en tillåten händelse för inträde och definieras som progression av en lesion som är minst 10 mm i storlek som är mottaglig för tjockleksmätning (t.ex. ytlig hudskada enligt RECIST v1.1) eller en lesion som har visualiserats och fotografiskt inspelad med mätningar och visat sig ha framskridit.
6. Mätbar sjukdom med CT eller MRI per RECIST v1.1.
7. Tidigare kurativ strålbehandling måste ha avslutats minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering. Tidigare fokal palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
8. Immunsuppressiva doser av systemisk medicinering, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande) måste avbrytas minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
9. Patienter med hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om de är: asymtomatiska, utan ödem, inte på kortikosteroider, har behandlats och det inte finns någon magnetisk resonanstomografi (förutom när det är kontraindicerat där CT-skanning är acceptabel) tecken på progression i minst 4 veckor efter behandlingen är klar.

10. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (med CTCAE v4) och ska erhållas inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering:

    1. Vita blodkroppar (WBC) ≥2000/μL.
    2. Polynukleära neutrofiler ≥1,5 x 109/L.
    3. Blodplättar ≥75 x 10⁹/L.
    4. Hemoglobin >8,0 g/ml.
    5. Alaninaminotransferas (ALAT)/aspartattransaminas (ASAT) ≤3,0 x övre normalgräns (ULN) i frånvaro av levermetastaser eller ≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser.
    6. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (förutom Gilberts syndrom: <3,0 mg/dL)
    7. Kreatininclearance ≥40 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft och Gaults formel) eller serumkreatinin <2,0 x ULN.
11. Kalciumnivåerna måste normaliseras och hållas inom normala gränser för inträde i studien och vid behandling. Medicinsk hantering av kalciumnivåer är tillåten. Obs: Normala kalciumnivåer kan baseras på joniserat kalcium eller justeras för albumin.
12. Försökspersoner med en initial magnesiumhalt <0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kan få korrigerande magnesiumtillskott men bör fortsätta att få antingen profylaktisk veckoinfusion av magnesium och/eller oralt magnesiumtillskott (t.ex. magnesiumoxid) efter utredarens gottfinnande.
13. Potentiellt reproduktiva patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod eller utöva adekvata preventivmetoder eller utöva fullständig abstinens, 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas och under behandling, och i minst 31 veckor (≈ 7 månader) för män och 23 veckor (≈ 5 månader) för kvinnor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Azoosperma män och kvinnor i fertil ålder som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från krav på preventivmedel.
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) utfört inom 24 timmar före den första dosen.
15. Kvinnor som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och till 6 månader efter den sista dosen.
16. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
17. Patienter med socialförsäkringsskydd.

Kriterier för icke-inkludering

1. Histologiskt bekräftade återkommande och/eller metastaserande karcinom i nasofarynx, skivepitelcancer av okända primära och spottkörtlar eller icke-skivepitelartade histologier (t.ex. mukosalt melanom) är inte tillåtna.
2. Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.
3. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
4. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
5. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Patienter som tidigare har fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
7. Patienter som får anti-cancerterapi måste avbrytas minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Palliativ, fokal strålbehandling och immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider, förutom ersättningsorganoterapi (hydrokortison och fludrokortison), måste avbrytas minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
8. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Patienter med toxicitet som tillskrivs systemisk tidigare anticancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad behandling, tillåts anmäla sig.
9. Patienter med positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
10. Patienter med positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar aktiv eller kronisk infektion.
11. Användning av icke-onkologiska vacciner som innehåller levande virus för att förebygga infektionssjukdomar inom 4 veckor före studieläkemedlet. Det är tillåtet att använda det inaktiverade vaccinet mot säsongsinfluensa (Fluzone®).
12. Känt eller underliggande medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd associerat med diarré eller akut divertikulit) som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra administreringen av studieläkemedlet farligt för patienten eller skymma tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.
13. Historik med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, vilket utesluter informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag (om tillämpligt).
14. Ovilja att ge skriftligt informerat samtycke, ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien.
15. Individer som är frihetsberövade eller placerade under en handledares överinseende.
16. Behandling med något annat prövningsmedel, eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar, före första studieläkemedlets administrering och under behandlingsperioden.
17. Känd historia eller aktiv symtomatisk interstitiell lungsjukdom.
18. Historik om organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation.
19. Allvarlig infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling.
20. Aktiv tuberkulos.