Nivolumab bij terugkerende en/of gemetastaseerde SCCHN (TopNIVO)

Diagnose en inclusiecriteria

1. Volwassen mannen en vrouwen ≥18 jaar.
2. Histologisch bevestigd recidiverend en/of gemetastaseerd SCCHN (mondholte, keelholte, strottenhoofd), stadium III/IV en niet vatbaar voor lokale therapie met curatieve bedoeling (chirurgie of radiotherapie met of zonder chemotherapie).
3. Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
4. Documentatie van p16-positieve of p16-negatieve ziekte om de humaan papillomavirus (HPV)-status van de tumor voor SCC van de orofarynx te bepalen.
5. Tumorprogressie of -recidief na een platinatherapie in de adjuvante (dwz met bestraling na een operatie), primaire (dwz met bestraling), terugkerende of metastatische setting. In de adjuvante of primaire setting moet het recidief binnen 6 maanden na de laatste dosis platinatherapie zijn opgetreden. Klinische progressie na platinatherapie is een toegestane gebeurtenis voor deelname en wordt gedefinieerd als progressie van een laesie van ten minste 10 mm groot die vatbaar is voor schuifmaatmeting (bijv. oppervlakkige huidlaesie volgens RECIST v1.1) of een laesie die is gevisualiseerd en fotografisch vastgelegd met metingen en getoond te zijn gevorderd.
6. Meetbare ziekte door CT of MRI volgens RECIST v1.1.
7. Voorafgaande curatieve bestralingstherapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Voorafgaande focale palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
8. Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt.
9. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze: asymptomatisch zijn, geen oedeem hebben, geen corticosteroïden gebruiken, zijn behandeld en er geen magnetische resonantie beeldvorming is (behalve waar gecontra-indiceerd waarbij CT-scan acceptabel is) bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken na behandeling is voltooid.

10. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (met CTCAE v4) en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen:

    1. Witte bloedcellen (WBC) ≥2000/μL.
    2. Polynucleaire neutrofielen ≥1,5 x 10⁹/L.
    3. Bloedplaatjes ≥75 x 10⁹/L.
    4. Hemoglobine >8,0 g/ml.
    5. Alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaattransaminase (ASAT) ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van levermetastasen of ≤5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen.
    6. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve syndroom van Gilbert: <3,0 mg/dl)
    7. Creatinineklaring ≥40 ml/min (gemeten of berekend met de formule van Cockcroft en Gault) of serumcreatinine <2,0 x ULN.
11. Calciumspiegels moeten worden genormaliseerd en binnen normale grenzen worden gehouden voor deelname aan de studie en tijdens de behandeling. Medisch beheer van calciumspiegels is toegestaan. Opmerking: Normale calciumspiegels kunnen gebaseerd zijn op geïoniseerd calcium of aangepast voor albumine.
12. Proefpersonen met aanvankelijk een magnesiumgehalte van < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kunnen corrigerende magnesiumsuppletie krijgen, maar moeten naar goeddunken van de onderzoeker ofwel profylactische wekelijkse magnesiuminfusies en/of orale magnesiumsuppletie (bijv. magnesiumoxide) blijven krijgen.
13. Potentieel reproductieve patiënten moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode of adequate anticonceptiemethoden toepassen of volledige onthouding toepassen, 14 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen en tijdens de behandeling, en gedurende ten minste 31 weken (≈ 7 maanden) voor mannen en 23 weken (≈ 5 maanden) voor vrouwen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Azoöspermische mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis.
15. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na de laatste dosis.
16. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
17. Patiënten met een sociale verzekering.

Criteria voor niet-opname

1. Histologisch bevestigd recidiverend en/of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire en speekselklier- of niet-plaveiselcelhistologie (bijv. mucosaal melanoom) zijn niet toegestaan.
2. Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
3. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
4. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
5. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen) of checkpoint-paden).
7. Patiënten die antikankertherapieën krijgen, moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt. Palliatieve, focale bestralingstherapie en immunosuppressieve doses van systemische corticosteroïden, met uitzondering van vervangende organotherapie (hydrocortison en fludrocortison), moeten ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt.
8. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan systemische eerdere antikankertherapie die naar verwachting niet zullen verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven.
9. Patiënten met een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
10. Patiënten met positieve tests voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een actieve of chronische infectie.
11. Gebruik van niet-oncologische vaccins die levend virus bevatten voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin (Fluzone®) is toegestaan.
12. Bekende of onderliggende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zou maken voor de patiënt of de interpretatie van toxiciteitsbepaling of bijwerkingen zou vertroebelen.
13. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld, die geïnformeerde toestemming uitsluiten of de naleving van de orale inname van geneesmiddelen verstoren (indien van toepassing).
14. Onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, onwil om deel te nemen of onvermogen om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek.
15. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder het gezag van een leermeester zijn geplaatst.
16. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandelingsperiode.
17. Bekende geschiedenis of actieve symptomatische interstitiële longziekte.
18. Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie.
19. Ernstige infectie die parenterale antibioticabehandeling vereist.
20. Actieve tuberculose.