Nivolumab em SCCHN Recorrente e/ou Metastático (TopNIVO)

Diagnóstico e critérios de inclusão

1. Homens e mulheres adultos ≥18 anos.
2. SCCHN recorrente e/ou metastático confirmado histologicamente (cavidade oral, faringe, laringe), estágio III/IV e não passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia).
3. Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Documentação de doença p16-positiva ou p16-negativa para determinar o status do tumor do papilomavírus humano (HPV) para CEC da orofaringe.
5. Progressão tumoral ou recorrência após uma terapia de platina no cenário adjuvante (isto é, com radiação após a cirurgia), primário (isto é, com radiação), recorrente ou metastático. No cenário adjuvante ou primário, a recorrência deve ter ocorrido dentro de 6 meses após a última dose da terapia de platina. A progressão clínica após a terapia com platina é um evento permitido para entrada e é definida como a progressão de uma lesão de pelo menos 10 mm de tamanho passível de medição com paquímetro (por exemplo, lesão superficial da pele conforme RECIST v1.1) ou uma lesão que foi visualizada e registrado fotograficamente com medições e mostrado ter progredido.
6. Doença mensurável por TC ou RM de acordo com RECIST v1.1.
7. A radioterapia curativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa focal anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
8. Doses imunossupressoras de medicação sistêmica, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
9. Os pacientes com metástases cerebrais serão elegíveis se forem: assintomáticos, sem edema, sem uso de corticosteróides, foram tratados e não há ressonância magnética (exceto quando contraindicado em que a tomografia computadorizada é aceitável) evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento está completo.

10. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (usando CTCAE v4) e devem ser obtidos até 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo:

    1. Glóbulos brancos (WBC) ≥2000/μL.
    2. Neutrófilos polinucleares ≥1,5 x 10⁹/L.
    3. Plaquetas ≥75 x 10⁹/L.
    4. Hemoglobina >8,0 g/mL.
    5. Alanina aminotransferase (ALAT)/aspartato transaminase (ASAT) ≤3,0 x limite superior do normal (LSN) na ausência de metástases hepáticas ou ≤5 x LSN na presença de metástases hepáticas.
    6. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (exceto Síndrome de Gilbert: <3,0 mg/dL)
    7. Depuração de creatinina ≥40 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault) ou creatinina sérica <2,0 x LSN.
11. Os níveis de cálcio devem ser normalizados e mantidos dentro dos limites normais para entrada no estudo e tratamento. O controle médico dos níveis de cálcio é permitido. Nota: Os níveis normais de cálcio podem ser baseados em cálcio ionizado ou ajustados para albumina.
12. Indivíduos com magnésio inicial <0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) podem receber suplementação corretiva de magnésio, mas devem continuar a receber infusão profilática semanal de magnésio e/ou suplementação oral de magnésio (por exemplo, óxido de magnésio) a critério do investigador.
13. Pacientes potencialmente reprodutivos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz ou praticar métodos adequados de controle de natalidade ou praticar abstinência completa, 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo e durante o tratamento, e por pelo menos 31 semanas (≈ 7 meses) para homens e 23 semanas (≈ 5 meses) para mulheres após a última dose do medicamento em estudo. Homens e mulheres azoospérmicos com potencial para engravidar que não são continuamente heterossexuais estão isentos de requisitos contraceptivos.
14. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) feito dentro de 24 horas antes da primeira dose.
15. As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e até 6 meses após a última dose.
16. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.
17. Pacientes com cobertura de seguro social.

Critérios de não inclusão

1. Não são permitidos carcinomas recorrentes e/ou metastáticos histologicamente confirmados da nasofaringe, carcinoma de células escamosas de origem desconhecida e histologias de glândula salivar ou não escamosas (por exemplo, melanoma de mucosa).
2. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
3. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
4. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
5. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. Pacientes que receberam terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou caminhos de ponto de verificação).
7. Os pacientes que recebem terapias anticancerígenas devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Radioterapia paliativa, focal e doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos, exceto organoterapia de reposição (hidrocortisona e fludrocortisona), devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
8. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena sistêmica anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever.
9. Pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida.
10. Pacientes com testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção ativa ou crônica.
11. Uso de vacinas não oncológicas contendo vírus vivo para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas antes do medicamento do estudo. É permitido o uso da vacina inativada contra influenza sazonal (Fluzone®).
12. Condição médica conhecida ou subjacente (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, tornaria a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.
13. História de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de medicamentos (se aplicável).
14. Relutância em dar consentimento informado por escrito, relutância em participar ou incapacidade de cumprir o protocolo durante o estudo.
15. Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob a autoridade de um tutor.
16. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias, antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o período de tratamento.
17. História conhecida ou doença pulmonar intersticial sintomática ativa.
18. Histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco.
19. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos parenterais.
20. Tuberculose ativa.