Nivolumab visszatérő és/vagy metasztatikus SCCHN-ben (TopNIVO)

Diagnózis és felvételi kritériumok

1. Felnőtt férfiak és nők ≥18 év.
2. Szövettanilag igazolt recidiváló és/vagy metasztatikus SCCHN (szájüreg, garat, gége), III/IV. stádium, és nem alkalmas helyi terápiára gyógyító szándékkal (műtét vagy sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül).
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú betegek ≤2.
4. A p16-pozitív vagy p16-negatív betegség dokumentálása a tumor humán papillomavírus (HPV) státuszának meghatározására az oropharynx SCC-jére.
5. A daganat progressziója vagy kiújulása platinaterápia után adjuvánsban (azaz műtét utáni besugárzással), primer (azaz sugárkezeléssel), visszatérő vagy metasztatikus környezetben. Adjuváns vagy primer kezelés esetén a kiújulásnak az utolsó adag platinaterápia után 6 hónapon belül kell bekövetkeznie. A platinaterápia utáni klinikai progresszió megengedhető esemény, és egy legalább 10 mm-es lézió progressziójaként definiálható, amely alkalmas a tolómérő mérésére (pl. felületi bőrlézió a RECIST v1.1 szerint), vagy olyan lézió, amelyet vizualizáltak. és fényképen rögzítették mérésekkel és kimutatták, hogy előrehaladt.
6. CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
7. Az előzetes gyógyító sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. Az előzetes fokális palliatív sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni.
8. A szisztémás gyógyszerek immunszuppresszív dózisait, például a szteroidokat vagy a felszívódó helyi szteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt fel kell függeszteni.
9. Az agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak, ha: tünetmentesek, ödéma nélkül, nem kapnak kortikoszteroidot, kezeltek, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (kivéve, ahol ellenjavallt, ahol a CT-vizsgálat elfogadható) a progresszióra utaló bizonyíték legalább 4 hétig a kezelés befejeződött.

10. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (CTCAE v4 használatával), és azokat az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül kell megszerezni:

    1. Fehérvérsejt (WBC) ≥2000/μl.
    2. Polinukleáris neutrofilek ≥1,5 x 10⁹/L.
    3. Vérlemezkék ≥75 x 10⁹/L.
    4. Hemoglobin >8,0 g/ml.
    5. Alanin-aminotranszferáz (ALAT)/aszpartát-transzamináz (ASAT) ≤3,0-szorosa a normálérték felső határának (ULN) májmetasztázisok hiányában vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében.
    6. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve Gilbert-szindróma: <3,0 mg/dl)
    7. Kreatinin-clearance ≥40 ml/perc (Cockcroft és Gault képlettel mérve vagy számítva) vagy szérum kreatinin <2,0 x ULN.
11. A kalciumszintet normalizálni kell, és a normál határokon belül kell tartani a vizsgálatba való belépéskor és a kezelés alatt. A kalciumszint orvosi kezelése megengedett. Megjegyzés: A normál kalciumszintek ionizált kalciumon alapulhatnak, vagy az albuminhoz igazíthatók.
12. Azok az alanyok, akiknek kezdeti magnéziumszintje <0,5 mmol/l (1,2 mg/dl), kaphatnak korrekciós magnézium-kiegészítést, de továbbra is kapniuk kell profilaktikus heti magnézium-infúziót és/vagy orális magnézium-kiegészítést (pl. magnézium-oxidot) a vizsgáló belátása szerint.
13. A potenciálisan reproduktív betegeknek 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt és a kezelés alatt, valamint férfiak esetében legalább 31 hétig (≈ 7 hónapig) és 23 hétig bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátló módszer használatába vagy a megfelelő fogamzásgátlási módszerek gyakorlásába, vagy a teljes absztinencia gyakorlatába. (≈ 5 hónap) nők esetében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Azoospermiás férfiak és fogamzóképes nők, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól.
14. Fogamzóképes nőknél az első adagolás előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG).
15. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és az utolsó adag után 6 hónapig.
16. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
17. Társadalombiztosítással rendelkező betegek.

Nem felvételi kritériumok

1. Szövettanilag igazolt recidiváló és/vagy áttétes orrgarat karcinóma, ismeretlen primer laphámrák, nyálmirigy vagy nem laphámszövet (pl. nyálkahártya melanoma) nem megengedett.
2. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
3. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
4. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
5. Azok az alanyok, akiknél az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi prednizon ekvivalens >10 mg-os mellékvesepótló dózisok megengedettek.
6. Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (vagy bármely más, specifikusan a T-sejt-kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel) részesültek. vagy ellenőrzőpont útvonalak).
7. A rákellenes kezelésben részesülő betegeket legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt fel kell függeszteni. A szisztémás kortikoszteroidok palliatív, fokális sugárkezelését és immunszuppresszív dózisait, kivéve a helyettesítő organoterápiát (hidrokortizon és fludrokortizon), a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 2 héttel fel kell függeszteni.
8. Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1-es fokozatra (NCI CTCAE 4-es verzió) vagy kiindulási állapotra kell megszűnnie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azok a személyek, akiknél a korábbi szisztémás rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, mint például a platinaalapú kezelést követő neuropátia, beiratkozhatnak.
9. Olyan betegek, akiknél pozitív a teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
10. Azok a betegek, akiknél a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) pozitív tesztje aktív vagy krónikus fertőzésre utal.
11. Élő vírust tartalmazó nem onkológiai vakcinák alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére a vizsgált gyógyszert megelőző 4 héten belül. Az inaktivált szezonális influenza vakcina (Fluzone®) használata megengedett.
12. Ismert vagy mögöttes egészségügyi állapot (pl. hasmenéssel vagy akut divertikulitisszel kapcsolatos állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati gyógyszer beadását veszélyessé tenné a betegre, vagy elhomályosítaná a toxicitás meghatározásának vagy a nemkívánatos események értelmezését.
13. A kórelőzményben szereplő ellenőrizetlen rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, kizárva a tájékozott beleegyezést, vagy megzavarva az orális gyógyszerbevitel megfelelőségét (adott esetben).
14. Nem hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, nem hajlandó részt venni, vagy nem képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt.
15. Szabadságuktól megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személyek.
16. Kezelés bármely más vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban 28 napon belül, az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a kezelési időszak alatt.
17. Ismert kórtörténet vagy aktív tüneti intersticiális tüdőbetegség.
18. Szervátültetés vagy allogén őssejt transzplantáció története.
19. Súlyos fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel.
20. Aktív tuberkulózis.