Nivolumab ved tilbagevendende og/eller metastatisk SCCHN (TopNIVO)

Diagnose og inklusionskriterier

1. Voksne mænd og kvinder ≥18 år.
2. Histologisk bekræftet recidiverende og/eller metastatisk SCCHN (mundhule, svælg, strubehoved), stadium III/IV og ikke modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi).
3. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
4. Dokumentation af p16-positiv eller p16-negativ sygdom til bestemmelse af human papillomavirus (HPV) status for tumor for SCC i oropharynx.
5. Tumorprogression eller -tilbagefald efter platinbehandling i adjuvans (dvs. med stråling efter operation), primær (dvs. med stråling), tilbagevendende eller metastatisk indstilling. I den adjuverende eller primære indstilling skal tilbagefaldet være opstået inden for 6 måneder efter den sidste dosis platinbehandling. Klinisk progression efter platinterapi er en tilladt hændelse for indtræden og defineres som progression af en læsion på mindst 10 mm i størrelse, der er modtagelig for skydelære måling (f.eks. overfladisk hudlæsion i henhold til RECIST v1.1) eller en læsion, der er blevet visualiseret og fotografisk optaget med målinger og vist at være kommet videre.
6. Målbar sygdom ved CT eller MR pr. RECIST v1.1.
7. Forudgående kurativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet. Forudgående fokal palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
8. Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topikale steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
9. Patienter med hjernemetastaser vil være berettigede, hvis de er: asymptomatiske, uden ødem, ikke på kortikosteroider, er blevet behandlet, og der ikke er nogen magnetisk resonansbilleddannelse (undtagen hvor kontraindiceret, hvor CT-scanning er acceptabel) tegn på progression i mindst 4 uger efter behandlingen er afsluttet.

10. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved brug af CTCAE v4) og bør indhentes inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet:

    1. Hvide blodlegemer (WBC) ≥2000/μL.
    2. Polynukleære neutrofiler ≥1,5 x 109/L.
    3. Blodplader ≥75 x 10⁹/L.
    4. Hæmoglobin >8,0 g/ml.
    5. Alaninaminotransferase (ALAT)/aspartattransaminase (ASAT) ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af levermetastaser eller ≤5 x ULN i nærvær af levermetastaser.
    6. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen Gilbert syndrom: <3,0 mg/dL)
    7. Kreatininclearance ≥40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults formel) eller serumkreatinin <2,0 x ULN.
11. Calciumniveauer skal normaliseres og holdes inden for de normale grænser for start af studiet og ved behandling. Medicinsk styring af calciumniveauer er tilladt. Bemærk: Normale calciumniveauer kan være baseret på ioniseret calcium eller justeret for albumin.
12. Forsøgspersoner med et initialt magnesiumindhold på <0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kan modtage korrigerende magnesiumtilskud, men bør fortsætte med at modtage enten profylaktisk ugentlig infusion af magnesium og/eller oral magnesiumtilskud (f.eks. magnesiumoxid) efter investigatorens skøn.
13. Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode eller praktisere passende præventionsmetoder eller praktisere fuldstændig afholdenhed, 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet og under behandling, og i mindst 31 uger (≈ 7 måneder) for mænd og 23 uger (≈ 5 måneder) for kvinder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Azoospermiske mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) udført inden for 24 timer før den første dosis.
15. Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 6 måneder efter den sidste dosis.
16. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
17. Patienter med socialforsikringsdækning.

Ikke-inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet tilbagevendende og/eller metastatisk carcinom i nasopharynx, pladecellecarcinom af ukendt primær og spytkirtel eller ikke-pladeepitel histologi (f.eks. mucosal melanom) er ikke tilladt.
2. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
3. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
4. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
5. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før indgivelse af første studielægemiddel. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
7. Patienter, der modtager anti-cancer-terapi, skal seponeres mindst 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet. Palliativ, fokal strålebehandling og immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider, undtagen substitutionsorganoterapi (hydrocortison og fludrocortison), skal seponeres mindst 2 uger før administration af forsøgslægemidlet.
8. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Patienter med toksicitet tilskrevet systemisk tidligere anticancerbehandling, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
9. Patienter med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
10. Patienter med positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer aktiv eller kronisk infektion.
11. Anvendelse af ikke-onkologiske vacciner indeholdende levende virus til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før undersøgelseslægemidlet. Brug af den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine (Fluzone®) er tilladt.
12. Kendt eller underliggende medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter investigatorens mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for patienten eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
13. Anamnese med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, hvilket udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt lægemiddelindtag (hvis relevant).
14. Uvillighed til at give skriftligt informeret samtykke, uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
15. Personer, der er frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.
16. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet og i behandlingsperioden.
17. Kendt historie eller aktiv symptomatisk interstitiel lungesygdom.
18. Historie om organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
19. Alvorlig infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling.
20. Aktiv tuberkulose.