재발성 및/또는 전이성 SCCHN에서의 니볼루맙 (TopNIVO)
2023년 1월 17일 업데이트: UNICANCER
재발성 및/또는 전이성 백금 불응성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN) 환자에서 니볼루맙의 안전성 연구
재발성 및/또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)은 일반적인 임상 상황이며 이 환자 그룹은 매우 이질적인 질병 특성을 가지고 있지만 중앙 생존 기간이 약 6-11개월이고 암울한 예후를 공유합니다. 상대적으로 열악한 삶의 질.
면역 요법 접근법은 최근 흑색종, 신장 세포 암종, 비소세포 폐암(NSCLC) 및 SCCHN을 포함한 20개 이상의 암 유형에서 임상적 효능을 입증했습니다. 니볼루맙은 361명의 환자(니볼루맙군에서 240명, 표준 요법군에서 121명)의 코호트에서 수행된 무작위배정 3상 연구 CA209141에서 재발성 SCCHN에 대한 치료로서 유의미한 전체 생존 이점을 입증했으며, 이 상태를 나타내고 6년 이내에 질병이 진행되었습니다. 백금 기반 화학 요법 후 몇 달. 이 연구에서 니볼루맙을 사용한 치료는 전체 생존 중앙값이 7.5개월 대 5.1개월(p=0.01)인 표준 요법을 사용한 치료보다 훨씬 더 긴 생존을 초래했습니다.
이 연구의 주요 목적은 니볼루맙과 그 결과와 관련된 고등급 AE의 빈도에 대한 추가 통찰력을 제공하여 니볼루맙으로 치료된 두경부의 재발성 및/또는 전이성 편평 세포 암종의 증가하는 안전성 데이터베이스를 보완하는 것입니다. 환자.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
351
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Angers, 프랑스
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- Chu Bordeaux
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Caen, 프랑스, 14176
- Centre Francois Baclesse
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, 프랑스, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스
- Centre Leon Berard
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Montpellier, 프랑스, 34298
- Icm Val D'Aurelle
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Nice, 프랑스, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, 프랑스, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, 프랑스
- Institut Curie
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Reims, 프랑스, 51056
- Institut Jean Godinot
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Rennes, 프랑스
- Centre Eugène Marquis
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Saint Cloud, 프랑스, 92210
- Institut Curie Saint Cloud
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Strasbourg, 프랑스, 67000
- Centre Paul Strauss
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Toulouse, 프랑스, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
진단 및 포함 기준
- 성인 남녀 ≥18세.
- 조직학적으로 확인된 재발성 및/또는 전이성 SCCHN(구강, 인두, 후두), 3기/4기 및 치유 의도가 있는 국소 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)에 적합하지 않음.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 ≤2인 환자.
- 구인두의 SCC에 대한 종양의 인간 유두종 바이러스(HPV) 상태를 결정하기 위한 p16 양성 또는 p16 음성 질병의 문서화.
- 보조제(즉, 수술 후 방사선 사용), 1차(즉, 방사선 사용), 재발성 또는 전이 설정에서 백금 요법 후 종양 진행 또는 재발. 보조제 또는 일차 설정에서 재발은 백금 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 발생해야 합니다. 백금 요법 후 임상적 진행은 허용 가능한 항목이며 캘리퍼 측정이 가능한 최소 10mm 크기의 병변(예: RECIST v1.1에 따른 표면 피부 병변) 또는 시각화된 병변의 진행으로 정의됩니다. 측정값과 함께 사진으로 기록되고 진행된 것으로 나타났습니다.
- RECIST v1.1에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병.
- 선행 치유적 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되어야 합니다. 선행 국소 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 완료되어야 합니다.
- 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 중단되어야 합니다.
- 뇌 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다: 무증상, 부종이 없고, 코르티코스테로이드를 사용하지 않고, 치료를 받았고 자기 공명 영상(CT 스캔이 허용되는 금기인 경우 제외)이 치료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 치료가 완료되었습니다.
스크리닝 실험실 값은 다음 기준(CTCAE v4 사용)을 충족해야 하며 최초 연구 약물 투여 전 7일 이내에 얻어야 합니다.
- 백혈구(WBC) ≥2000/μL.
- 다핵 호중구 ≥1.5 x 10⁹/L.
- 혈소판 ≥75 x 10⁹/L.
- 헤모글로빈 >8.0g/mL.
- Alanine aminotransferase(ALAT)/aspartate transaminase(ASAT) 간 전이가 없는 경우 ≤3.0 x 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN.
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 제외: <3.0 mg/dL)
- 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식으로 측정 또는 계산) 또는 혈청 크레아티닌 <2.0 x ULN.
- 칼슘 수치는 정상화되어야 하며 연구 등록 및 치료에 대한 정상 한계 내에서 유지되어야 합니다. 칼슘 수치의 의학적 관리는 허용됩니다. 참고: 정상적인 칼슘 수치는 이온화 칼슘을 기반으로 하거나 알부민에 대해 조정될 수 있습니다.
- 초기 마그네슘이 0.5mmol/L(1.2mg/dL) 미만인 피험자는 교정 마그네슘 보충을 받을 수 있지만 연구자의 재량에 따라 예방적 주간 마그네슘 주입 및/또는 경구 마그네슘 보충(예: 산화마그네슘)을 계속 받아야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 14일 전과 치료를 받는 동안, 그리고 남성의 경우 최소 31주(≈ 7개월) 동안, 그리고 23주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 적절한 피임 방법을 실행하거나 완전한 금욕을 실행하는 데 동의해야 합니다. (≈ 5개월) 여성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후. 무정자증 남성과 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 가임 여성은 피임 요건에서 면제됩니다.
- 가임 여성은 최초 투여 전 24시간 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 단위의 HCG)가 음성이어야 합니다.
- 모유 수유 중인 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전과 마지막 투여 후 6개월까지 수유를 중단해야 합니다.
- 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
- 사회보험에 가입한 환자.
비포함 기준
- 비인두의 조직학적으로 확인된 재발성 및/또는 전이성 암종, 원발성이 알려지지 않은 편평 세포 암종, 침샘 또는 비편평 조직(예: 점막 흑색종)은 허용되지 않습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)로 치료를 받은 환자 또는 검문소 경로).
- 항암 요법을 받는 환자는 연구 약물 투여 최소 2주 전에 중단해야 합니다. 대체 장기요법(히드로코르티손 및 플루드로코르티손)을 제외한 전신 코르티코스테로이드의 완화제, 국소 방사선 요법 및 면역억제 용량은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
- 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 이전 전신 항암 요법으로 인한 독성이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사를 받은 환자.
- 활동성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대해 양성 검사를 받은 환자.
- 연구 약물 이전 4주 이내에 전염병 예방을 위한 생 바이러스를 포함하는 비종양 백신의 사용. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(Fluzone®)의 사용이 허용됩니다.
- 연구자의 의견에 연구 약물의 투여가 환자에게 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 부작용의 해석을 모호하게 만드는 알려진 또는 근본적인 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태).
- 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 정신 장애의 병력이 조사관에 의해 임상적으로 중요하다고 판단되어 정보에 입각한 동의를 배제하거나 경구 약물 섭취 준수를 방해합니다(해당되는 경우).
- 서면 동의서 제공 의사 없음, 참여 의사 없음 또는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 없음.
- 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 및 치료 기간 동안 28일 이내에 다른 조사용 제제로 치료하거나 다른 임상 시험에 참여합니다.
- 알려진 병력 또는 활동성 증상이 있는 간질성 폐 질환.
- 장기 이식 또는 동종이계 줄기 세포 이식의 이력.
- 비경구적 항생제 치료가 필요한 심각한 감염.
- 활동성 결핵.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙
연구에 등록한 모든 환자는 최대 12주기(1주기 = 28일)까지 2주마다 니볼루맙 주사(3mg/kg IV)를 받게 됩니다.
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니볼루맙 3mg/kg, 2주마다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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높은 등급(CTCAE v4.0 등급 3-4-5) 관심 유해 사례(AEI)에 대한 발생률. AEI는 니볼루맙과 관련된 것으로 알려진 이상반응(즉, 피부, 내분비병증, 위장관, 간장, 신장, 폐 및 과민성 이상반응)입니다.
기간: 마지막 복용량 + 100일
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적어도 하나의 높은 등급(등급 3-4 및 등급 5) 이상 반응을 보고한 환자의 비율(및 95% CI)이 제공됩니다.
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마지막 복용량 + 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 이상 AEI 발병까지의 시간
기간: 마지막 복용량 + 100일
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3등급 이상의 AEI 발병 시간은 Kaplan-Meier 제품 제한 방법으로 추정됩니다.
발병 시간은 첫 투여일부터 3등급 이상의 발병일까지로 계산됩니다.
환자가 주어진 등급 3+ AEI를 경험한 적이 없는 경우, 환자는 마지막 투여 날짜 + 100일(또는 마지막 투여 날짜 + 100일 이전에 발생하는 경우 마지막 접촉 날짜에서 검열됩니다.
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마지막 복용량 + 100일
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등급 3-4 AEI를 등급 1로 해결하는 시간
기간: 3-4학년 날짜부터 1학년 날짜까지의 시간, 최대 36개월 평가.
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3-4등급 AEI 개시일부터 AEI 1등급까지 이러한 유형의 AEI를 경험한 환자 중에서 3-4등급 해결까지의 시간을 Kaplan-Meier 방법으로 추정한다.
분석 시점에 AEI가 진행 중인 경우 해결 시간은 마지막 접촉 날짜에서 중단됩니다.
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3-4학년 날짜부터 1학년 날짜까지의 시간, 최대 36개월 평가.
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AE로 인해 최소 1회 이상의 nivolumab 투여가 지연(또는 취소)된 환자 비율
기간: 최대 24개월의 치료
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AE로 인해 니볼루맙의 1회 이상의 용량이 취소된 환자의 비율이 추정될 것이다.
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최대 24개월의 치료
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AE로 인해 nivolumab을 사용한 환자의 비율
기간: 최대 24개월의 치료
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AE로 인해 니볼루맙을 확실히 중단한 환자의 비율을 추정할 것입니다.
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최대 24개월의 치료
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Nivolumab 관련 사망 비율
기간: 최대 36개월.
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니볼루맙 관련 사망의 모니터링은 코호트의 2개 하위군에서 개별적으로 설정됩니다: ECOG 수행 상태(PS)가 2인 환자 중 및 ECOG 수행 상태가 0 또는 1인 환자 중. 모니터링은 두 하위 그룹에서 동일합니다. 우리는 환자의 약 절반이 수행도 상태가 2일 것으로 예상합니다. 각 하위 그룹에서 니볼루맙 관련 사망의 모니터링은 해당 하위 그룹에서 두 번째 관련 사망 발생 시 시작할 것입니다. |
최대 36개월.
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면역 조절 약물 또는 호르몬 대체 요법을 받은 환자 비율
기간: 마지막 복용량 + 100일
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고급 이상 반응의 관리는 치료받은 모든 환자 및 관심 있는 고급 이상 반응을 경험한 환자에서 면역 조절 약물, > 10mg 프레드니손 등가물, 호르몬 대체 요법을 받은 환자의 비율을 측정하는 것을 특징으로 합니다.
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마지막 복용량 + 100일
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선택된 사건에 대해 제공된 모든 면역 조절 약물의 지속 시간 및 이러한 요법을 시작한 후 AE가 해결된 환자의 요약.
기간: 마지막 복용량 + 100일
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행사를 위해 제공된 모든 면역 조절 약물의 총 기간은 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값으로 표시됩니다.
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마지막 복용량 + 100일
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최고 등급 1-2의 AEI 비율
기간: 마지막 복용량 + 100일
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관찰 기간 동안 AEI가 1~2등급인 환자 비율이 제공됩니다.
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마지막 복용량 + 100일
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전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월.
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전체생존기간은 포함된 날짜부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막으로 살아있는 것으로 알려진 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
전체 생존은 Kaplan Meier 방법으로 추정됩니다.
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최대 36개월.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 36개월.
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무진행 생존은 임상시험에 포함된 이후부터 사망 원인에 관계없이 진행 및 사망 중 첫 번째 사건까지의 시간으로 정의됩니다.
진행은 RECIST 1.1에 따라 정의됩니다.
이전에 진행되지 않고 살아 있는 것으로 마지막으로 알려진 환자는 마지막 접촉 날짜에서 검열됩니다.
무진행 생존율은 Kaplan Meier 방법으로 추정됩니다.
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최대 36개월.
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니볼루맙 치료 중 객관적 반응률(ORR)(RECIST 1.1 및 iRECIST에 따른 완전 반응 및 부분 반응)
기간: 최대 36개월까지 평가된 최상의 반응까지 첫 번째 치료 용량 사이의 시간.
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객관적 반응(완전 반응 또는 부분 반응)을 보이는 환자의 비율이 제공됩니다.
반응은 치료 중 및 치료 종료 시 수행된 평가에서 얻은 최상의 반응입니다.
반응에 대한 두 가지 평가가 수행됩니다: 하나는 RECIST 1.1 기준에 따른 것이고 다른 하나는 면역 관련 반응 기준(iRECIST)에 따른 것입니다.
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최대 36개월까지 평가된 최상의 반응까지 첫 번째 치료 용량 사이의 시간.
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유사 진행
기간: 첫 번째 치료 용량부터 처음 확인된 진행까지의 시간 사이의 시간으로 최대 36개월까지 평가됩니다.
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의사 진행에 대해 설명합니다(속도, 발생 시간).
유사 진행은 치료 중인 RECIST 1.1에 따른 진행(표적 병변의 직경 합계가 ≥ 20% 증가하거나 기존 비표적 병변 또는 새로운 병변의 명백한 진행)으로 정의되며, iRECIST에 따라 확인되지 않습니다. 다음 평가는 4~6주 후에 수행됩니다.
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첫 번째 치료 용량부터 처음 확인된 진행까지의 시간 사이의 시간으로 최대 36개월까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Caroline Even, MD, Gustave Roussy Cancer Campus - Villejuif
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 7일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 7월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 19일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 17일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UC-0130/1703
- 2017-000424-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
니볼루맙 주사에 대한 임상 시험
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Marmara University모병
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China Academy of Chinese Medical SciencesNational Natural Science Foundation of China모병
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine아직 모집하지 않음
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine알려지지 않은
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이