Nivolumab dans le SCCHN récurrent et/ou métastatique (TopNIVO)

Critères de diagnostic et d'inclusion

1. Hommes et femmes adultes ≥18 ans.
2. SCCHN récidivant et/ou métastatique histologiquement confirmé (cavité buccale, pharynx, larynx), stade III/IV et non justiciable d'un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie).
3. Patients avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
4. Documentation de la maladie p16-positive ou p16-négative pour déterminer le statut du virus du papillome humain (VPH) de la tumeur pour le SCC de l'oropharynx.
5. Progression ou récidive de la tumeur après une thérapie à base de platine dans le cadre adjuvant (c'est-à-dire avec radiothérapie après chirurgie), primaire (c'est-à-dire avec radiothérapie), récurrente ou métastatique. Dans le cadre adjuvant ou primaire, la récidive doit avoir eu lieu dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine. La progression clinique après la thérapie au platine est un événement admissible pour l'entrée et est définie comme la progression d'une lésion d'au moins 10 mm de taille qui se prête à une mesure au pied à coulisse (par exemple, une lésion cutanée superficielle selon RECIST v1.1) ou une lésion qui a été visualisée et enregistré photographiquement avec des mesures et montré avoir progressé.
6. Maladie mesurable par CT ou IRM selon RECIST v1.1.
7. La radiothérapie curative antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Une radiothérapie palliative focale antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
9. Les patients présentant des métastases cérébrales seront éligibles s'ils sont : asymptomatiques, sans œdème, non sous corticostéroïdes, ont été traités et il n'y a pas d'imagerie par résonance magnétique (sauf en cas de contre-indication dans laquelle la tomodensitométrie est acceptable) preuve de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement est terminé.

10. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (à l'aide de CTCAE v4) et doivent être obtenues dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude :

    1. Globule blanc (WBC) ≥2000/μL.
    2. Polynucléaires neutrophiles ≥1,5 x 10⁹/L.
    3. Plaquettes ≥75 x 10⁹/L.
    4. Hémoglobine > 8,0 g/mL.
    5. Alanine aminotransférase (ALAT)/aspartate transaminase (ASAT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
    6. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN (sauf syndrome de Gilbert : <3,0 mg/dL)
    7. Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (mesurée ou calculée par la formule de Cockcroft et Gault) ou créatinine sérique < 2,0 x LSN.
11. Les taux de calcium doivent être normalisés et maintenus dans les limites normales pour l'entrée à l'étude et le traitement. La gestion médicale des taux de calcium est autorisée. Remarque : Les niveaux normaux de calcium peuvent être basés sur le calcium ionisé ou ajustés pour l'albumine.
12. Les sujets avec un magnésium initial <0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) peuvent recevoir une supplémentation corrective en magnésium mais doivent continuer à recevoir soit une perfusion hebdomadaire prophylactique de magnésium et/ou une supplémentation orale en magnésium (p. ex., oxyde de magnésium) à la discrétion de l'investigateur.
13. Les patientes potentiellement reproductives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou pratiquer des méthodes de contraception adéquates ou pratiquer l'abstinence complète, 14 jours avant de commencer le médicament à l'étude et pendant le traitement, et pendant au moins 31 semaines (≈ 7 mois) pour les hommes et 23 semaines (≈ 5 mois) pour les femmes après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes azoospermiques en âge de procréer qui ne sont pas hétérosexuellement actifs en permanence sont exemptés des exigences en matière de contraception.
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) effectué dans les 24 heures précédant la première dose.
15. Les femmes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
16. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
17. Patients bénéficiant d'une couverture sociale.

Critères de non-inclusion

1. Les carcinomes récidivants et/ou métastatiques histologiquement confirmés du nasopharynx, les carcinomes épidermoïdes de primitif inconnu et les histologies des glandes salivaires ou non épidermoïdes (par exemple, le mélanome des muqueuses) ne sont pas autorisés.
2. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
3. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
4. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
5. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle).
7. Les patients recevant des traitements anticancéreux doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative focale et les doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques, à l'exception de l'organothérapie de remplacement (hydrocortisone et fludrocortisone), doivent être interrompues au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux systémique antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire.
9. Patients avec un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
10. Patients avec des tests positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection active ou chronique.
11. Utilisation de vaccins non oncologiques contenant un virus vivant pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant le médicament à l'étude. L'utilisation du vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (Fluzone®) est autorisée.
12. Condition médicale connue ou sous-jacente (p.
13. Antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale (le cas échéant).
14. Refus de donner un consentement éclairé écrit, refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
15. Les personnes privées de liberté ou placées sous l'autorité d'un tuteur.
16. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours, avant la première administration du médicament à l'étude et pendant la période de traitement.
17. Antécédents connus ou maladie pulmonaire interstitielle active symptomatique.
18. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches.
19. Infection sévère nécessitant un traitement antibiotique parentéral.
20. Tuberculose active.