Nivolumabi toistuvassa ja/tai metastaattisessa SCCHN:ssa (TopNIVO)

Diagnoosi ja osallistumiskriteerit

1. Aikuiset miehet ja naiset ≥18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu toistuva ja/tai metastaattinen SCCHN (suuontelo, nielu, kurkunpää), vaihe III/IV, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitotarkoitukseen (leikkaus tai sädehoito kemoterapialla tai ilman).
3. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤2.
4. Dokumentaatio p16-positiivisesta tai p16-negatiivisesta taudista ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tilan määrittämiseksi suunnielun SCC:lle.
5. Kasvaimen eteneminen tai uusiutuminen platinahoidon jälkeen adjuvantissa (eli sädehoidolla leikkauksen jälkeen), primaarinen (eli sädehoito), uusiutuva tai metastaattinen hoito. Adjuvantti- tai primäärihoidossa uusiutumisen on täytynyt ilmaantua 6 kuukauden kuluessa viimeisestä platinahoidon annoksesta. Kliininen eteneminen platinahoidon jälkeen on sallittu tapahtuma, ja se määritellään vähintään 10 mm:n kokoisen leesion etenemisenä, joka voidaan mitata paksuusmittauksella (esim. pinnallinen iholeesio RECIST v1.1:n mukaisesti) tai leesio, joka on visualisoitu ja kuvattu valokuvalla mitoituksin ja osoitettu edistyneen.
6. Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST v1.1:n mukaan.
7. Aikaisempi parantava sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aiempi fokaalinen palliatiivinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat), on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
9. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat: oireettomia, ilman turvotusta, eivät saa kortikosteroideja, ja heillä ei ole magneettikuvausta (paitsi silloin, kun se on vasta-aiheinen, jolloin TT-skannaus on hyväksyttävä) etenemisestä vähintään 4 viikkoon hoito on valmis.

10. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttäen CTCAE v4:tä), ja ne tulee saada 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa:

    1. Valkosolut (WBC) ≥2000/μl.
    2. Polynukleaariset neutrofiilit ≥1,5 x 109/l.
    3. Verihiutaleet ≥75 x 10⁹/l.
    4. Hemoglobiini > 8,0 g/ml.
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALAT)/aspartaattitransaminaasi (ASAT) ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien puuttuessa tai ≤5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
    6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: <3,0 mg/dl)
    7. Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla) tai seerumin kreatiniini <2,0 x ULN.
11. Kalsiumtasot on normalisoitava ja säilytettävä normaaleissa rajoissa tutkimukseen osallistumisen ja hoidon aikana. Kalsiumtasojen lääketieteellinen hallinta on sallittua. Huomautus: Normaalit kalsiumtasot voivat perustua ionisoituun kalsiumiin tai säätää albumiinin mukaan.
12. Koehenkilöt, joiden magnesiumpitoisuus on alussa <0,5 mmol/L (1,2 mg/dl), voivat saada korjaavaa magnesiumlisää, mutta heidän tulee edelleen saada joko profylaktista viikoittaista magnesiuminfuusiota ja/tai suun kautta otettavaa magnesiumlisää (esim. magnesiumoksidia) tutkijan harkinnan mukaan.
13. Mahdollisesti lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan riittäviä ehkäisymenetelmiä tai harjoittamaan täydellistä raittiutta 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja hoidon aikana sekä vähintään 31 viikkoa (≈ 7 kuukautta) miehillä ja 23 viikkoa (≈ 5 kuukautta) naisilla viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Azoospermiset miehet ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista.
14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
16. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
17. Potilaat, joilla on sosiaalivakuutus.

Ei sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu toistuva ja/tai metastaattinen nenänielun syöpä, tuntemattoman primaarinen levyepiteelisyöpä ja sylkirauhasten tai ei-sylkirauhasten syöpä (esim. limakalvon melanooma) eivät ole sallittuja.
2. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
3. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
5. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistepolut).
7. Syöpähoitoa saavien potilaiden käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Palliatiivinen, fokaalinen sädehoito ja systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiiviset annokset, paitsi korvaava organoterapia (hydrokortisoni ja fludrokortisoni), on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.
9. Potilaat, joilla on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
10. Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) suhteen, mikä viittaa aktiiviseen tai krooniseen infektioon.
11. Eläviä viruksia sisältävien ei-onkologisten rokotteiden käyttö tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkettä. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen (Fluzone®) käyttö on sallittua.
12. Tunnettu tai taustalla oleva sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta potilaalle vaarallista tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
13. Aiemmin hallitsemattomat kohtaukset, keskushermoston häiriöt tai psykiatriset vammat, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseviksi, jotka estävät tietoisen suostumuksen tai häiritsevät suun kautta otettavan lääkkeen saannin noudattamista (tarvittaessa).
14. Haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus, haluttomuus osallistua tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan.
15. Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö.
16. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista ja hoitojakson aikana.
17. Tunnettu tai aktiivinen oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
18. Elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.
19. Vaikea tulehdus, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa.
20. Aktiivinen tuberkuloosi.