進行肝がん、膵臓がん、胆管がん、または胆嚢がん患者の治療におけるグアデシタビンとデュルバルマブ

包含基準:

• -患者は0-1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3) ANC >= 1000/mm^3 が許可されている HCC 患者を除く
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (> 100,000/mm^3), 血小板数 > 60,000/mm^3 が許容される HCC 患者を除く
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL;患者のヘモグロビン値が 8 未満の場合、輸血後のヘモグロビン値が 8.0 g/dL 以上で 7 日間以上維持される限り、輸血は適格基準を満たすことが許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスアミナーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 2.5 x 機関の正常上限値肝疾患 (肝炎) の場合、AST および ALT は =< 5 x 機関の正常上限値 (IULN) でなければなりません。
• 血清ビリルビン =< 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
• -Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分

• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
    • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
  • -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：> = 60歳で、代替の医学的原因なしで> = 1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければならない
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力
• -スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントおよび健康保険の携行性と説明責任に関する法律（HIPAA）が対象から得られた
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• -患者は、RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります

• 肝細胞癌コホート固有の基準:

  • -患者は、組織学的に証明された肝細胞癌の診断を受けている必要があります 根治的な外科的治療オプションの影響を受けない
  • -患者は、研究者によって決定された局所領域療法の良い候補であってはなりません（すなわち、びまん性多発性疾患、血管病変など）
  • 患者は、ソラフェニブの放射線学的進行の証拠を持っているか、少なくとも1回の減量と適切な支持療法にもかかわらず、臨床的に重大な毒性の再発によって定義されるソラフェニブに対する不耐性を持っていなければなりません; -ソラフェニブを拒否する患者は、担当医による拒否の文書化に適格です
  • -患者は、塞栓術、化学塞栓術、動脈内化学療法、エタノール注射、切除療法、凍結手術、または他の局所領域または標的療法などのHCCの他の治療を受けている可能性があります
  • -患者は7ポイント以下のChild Pughスコアを持っている必要があります
  • -国際正規化比（INR）=<2.3またはプロトロンビン時間=<コントロールより6秒高い
  • -B型肝炎に感染している患者は、適切な抗ウイルス療法を受けている必要があります

• 胆管癌コホート固有の基準:

  • 患者は、切除不能な局所進行性または転移性疾患の臨床的および/または放射線学的証拠を伴う、肝内または肝外胆道系または胆嚢に原発する癌腫を組織学的または細胞学的に記録されている必要があります。膨大部癌の患者は適格ではありません
  • -患者は、進行した疾患の設定で、少なくとも1つ（ただし2つ以下）の全身療法に失敗している必要があります
  • アジュバント化学療法を受け、アジュバント治療の完了から6か月以内に疾患再発の証拠があった患者も適格です。この場合、アジュバント療法は、最低限必要な 1 つ前の治療ラインとしてカウントされます。患者がアジュバント治療を受け、6か月後に再発した場合、患者は、（切除不能または転移性）疾患の再発を治療するために使用される全身化学療法の1つのレジメンに失敗した後にのみ適格となります
  • 患者が過去 14 日以内に胆道系の減圧術を受けた場合、ビリルビン レベルの安定性は、互いに 5 ～ 7 日以内の 2 つの測定値で確認する必要があります。 (2 回目の測定は、登録前の 7 日以内に取得する必要があります); 1 回目と 2 回目の測定は、=< 2.5 x IULN でなければなりません。安定性は、2 番目の測定値が最初の測定値よりも 1 ポイントを超えないこととして定義されます。

• 膵臓がんコホート固有の基準:

  • -患者は切除不能または転移性膵臓癌を持っている必要があります
  • -患者は、転移性または切除不能な疾患に対する以前の治療ラインの少なくとも1つに失敗している必要があるか、補助化学療法を完了してから6か月以内に再発した必要があります
  • -肝転移のある患者は、肝臓の関与が50％未満でなければなりません

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、授乳中であってはなりません
• -低メチル化剤、またはデュルバルマブを含むPD1またはPD-L1または抗PD-L2または抗CTLA4阻害剤（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療;上記に記載されていない免疫調節剤は、主任研究者 (PI) によってクリアされる必要があります。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 >= 治験薬の初回投与の3年前
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの、例えば、上皮内子宮頸癌
  • 制御された表在性膀胱癌
  • -研究登録の1年以上前に放射線で治療されたT1aまたはT1bまたはT1c前立腺癌および前立腺特異抗原（PSA）が治療以来正常範囲（WNL）内にある
  • -治験登録の1年以上前に根治的に治療されたT2aまたはbの前立腺癌および根治治療以降PSAが検出されない
  • 再発の可能性が最小限のその他の初期段階のがん (つまり、ステージ I の子宮内膜がん、子宮頸がんなど) は、PI によって排除される可能性があります。
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領ニトロソウレアまたはマイトマイシンC
• Fridericia の補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) >= 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド;デュルバルマブ投与から30日以内（すなわち、初回投与の30日前、デュルバルマブによる治療中、およびデュルバルマブの中止後30日間）に弱毒生ワクチンを接種している;注射可能なインフルエンザワクチンなどの不活化ワクチンは許可されています
• -以前の抗がん療法からの有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上の未解決の毒性、脱毛症、難聴、末梢神経障害、または非臨床的に重要な検査異常を除く
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
• アクティブまたは以前に文書化された自己免疫疾患; -白斑、グレーブス病、または全身治療を必要としない乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -デュルバルマブ、グアデシタビン（SGI-110）または賦形剤に対する過敏症の病歴
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧（収縮期血圧（SBP）として定義）> 160または拡張期血圧（DBP）> 100で、少なくとも24時間）、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血素因（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている被験者を含む）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• -軟髄膜癌腫症または制御不能な発作の病歴
• -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンの受領
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移
• -医学的に管理されていない、または研究療法の開始前の過去3か月以内に治療的な腹水穿刺が必要な腹水の存在
• -肺炎の既知の病歴または進行中の診断

• 肝細胞癌コホート固有の除外基準:

  • -過去12か月以内の肝性脳症の病歴; -予防のために、または以前の肝性脳症の結果としてラクツロースの安定した用量を服用している患者（12か月以上前）は許可されます（HCCコホートのみ）
  • -研究療法の開始前の過去6か月以内の食道または胃静脈瘤の出血歴