진행성 간암, 췌장암, 담관암 또는 담낭암 환자의 치료에 있어서 Guadecitabine 및 Durvalumab

포함 기준:

• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500) ANC >= 1000/mm^3이 허용되는 간세포암종 환자 제외
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(mm^3당 > 100,000), 단, 혈소판 수가 > 60,000/mm^3인 간세포암종 환자는 예외입니다.
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL; 환자의 헤모글로빈 수치가 8 미만인 경우 수혈 후 헤모글로빈이 7일 이상 8.0g/dL 이상으로 유지되는 한 수혈이 적격 기준을 충족하는 것으로 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT) and alanine aminotransaminase(ALT)/serum glutamate pyruvate transaminase(SGPT) = < 2.5 x 간 전이가 있거나 환자가 만성 질환이 있는 것으로 알려진 경우가 아닌 한 기관 정상 상한 간 질환(간염) 이 경우 AST 및 ALT는 =< 5 x 제도적 정상 상한(IULN)이어야 합니다.
• 혈청 빌리루빈 =< 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 40mL/분

• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
  • 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: >= 60세 및 대체 의학적 원인 없이 >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 양측 난소절제술 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력
• 심사 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서명된 정보에 입각한 서면 동의서 및 HIPAA(건강 보험 이동성 및 책임에 관한 법률)
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

• 간세포 암종 코호트 특정 기준:

  • 환자는 근치적 외과적 치료 옵션이 적용되지 않는 조직학적으로 입증된 간세포 암종 진단을 받아야 합니다.
  • 환자는 연구자가 결정한 국소 치료(예: 미만성 다초점 질환, 혈관 침범 등)에 적합한 후보가 아니어야 합니다.
  • 환자는 소라페닙에 대한 방사선학적 진행의 증거가 있거나 최소 1회 용량 감소 및 적절한 지지 요법에도 불구하고 임상적으로 유의한 독성의 재발로 정의되는 소라페닙에 대한 불내성이 있어야 합니다. 소라페닙을 거부하는 환자는 치료 의사가 거부했다는 문서를 제출할 자격이 있습니다.
  • 환자는 색전술, 화학 색전술, 동맥 내 화학 요법, 에탄올 주사, 절제 요법, 냉동 수술 또는 기타 국소 또는 표적 요법과 같은 HCC에 대한 다른 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 Child Pugh 점수가 7점 이하여야 합니다.
  • 국제 표준화 비율(INR) = < 2.3 또는 프로트롬빈 시간 = < 대조군보다 6초 초과
  • B형 간염 환자는 적절한 항바이러스 요법을 받아야 합니다.

• 담관암종 코호트 특정 기준:

  • 환자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환의 임상적 및/또는 방사선학적 증거와 함께 조직학적 또는 세포학적으로 간내 또는 간외 담도계 또는 담낭에 원발성인 암종이 있어야 합니다. 팽대부 암종 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자는 진행된 질병 환경에서 이전에 최소 한 가지(그러나 최대 2개)의 전신 요법 라인에 실패한 경험이 있어야 합니다.
  • 보조 화학 요법을 받고 보조 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 재발의 증거가 있는 환자도 자격이 있습니다. 이 경우, 보조 요법은 최소 한 가지 사전 요법으로 간주됩니다. 환자가 보조 치료를 받고 6개월 후에 질병이 재발한 경우, 환자는 (절제불가 또는 전이성) 질병 재발을 치료하는 데 사용되는 전신 화학 요법의 한 요법에 실패한 후에만 자격이 있습니다.
  • 환자가 지난 14일 이내에 담도계의 감압을 받은 경우, 빌리루빈 수치의 안정성은 서로 5~7일 이내의 두 측정으로 확인해야 합니다. (두 번째 측정은 등록 전 7일 이내에 받아야 함); 첫 번째 및 두 번째 측정값은 모두 =< 2.5 x IULN이어야 합니다. 안정성은 두 번째 측정이 첫 번째 측정보다 1포인트 이상 높지 않은 것으로 정의됩니다.

• 췌장암 코호트 특정 기준:

  • 환자는 절제 불가능하거나 전이성 췌장암이 있어야 합니다.
  • 환자는 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대한 이전 치료 라인 중 적어도 하나에 실패했거나 보조 화학요법을 완료한 후 6개월 이내에 재발해야 합니다.
  • 간 전이가 있는 환자는 간 침범이 50% 미만이어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 영아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 환자는 수유를 해서는 안 됩니다.
• 저메틸화제, 또는 더발루맙(또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물)을 포함하는 PD1 또는 PD-L1 또는 항-PD-L2 또는 항-CTLA4 억제제를 사용한 임의의 이전 치료; 위에 기술되지 않은 모든 면역조절제는 시험책임자(PI)에 의해 승인되어야 합니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양 >= 연구 약물의 첫 투여 전 3년
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
  • 통제된 표재성 방광 암종
  • T1a 또는 T1b 또는 T1c 전립선 암종이 연구 등록 전 >= 1년 전에 방사선 치료를 받았고 치료 후 정상 한계(WNL) 이내의 전립선 특이 항원(PSA)
  • T2a 또는 b 전립선 암종은 치료적 치료를 받았고 >= 연구 등록 1년 전 및 근치적 치료 이후 PSA를 검출할 수 없었습니다.
  • 재발 가능성이 적은 다른 초기 단계의 암(즉, I기 자궁내막암, 자궁경부암 등)은 PI에 의해 제거될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내 및 연구 약물 투여를 위한 6주 이내에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 연구용 제제)의 마지막 투여를 받은 경우 니트로소우레아 또는 미토마이신 C
• 프리데리시아의 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 470ms
• 더발루맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드(생리학적 용량은 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 더발루맙 투약 30일 이내(즉, 첫 번째 투약 전 30일, 더발루맙으로 치료하는 동안 및 더발루맙 중단 후 30일 동안) 약독화 생백신; 주사 가능한 인플루엔자 백신과 같은 비활성화 백신은 허용됩니다.
• 탈모, 청력 상실, 말초 신경병증 또는 비임상적으로 유의한 검사실 이상을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 2 이상
• 모든 이전 등급 >= 3 면역 관련 부작용(irAE) 이전 면역요법제를 투여받는 동안 또는 모든 미해결 irAE > 등급 1
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환; 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 대상자는 제외되지 않습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab, guadecitabine(SGI-110) 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) > 160 또는 확장기 혈압(DBP) > 100으로 정의됨)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 24시간), 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 증거가 있는 것으로 알려진 모든 피험자를 포함한 활동성 출혈 체질, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 또는 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 것
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연수막 암종증 또는 조절되지 않는 발작의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이
• 연구 요법을 시작하기 전 마지막 3개월 이내에 의학적으로 통제되지 않았거나 치료적 복수천자가 필요한 복수의 존재
• 폐렴의 알려진 병력 또는 진행 중인 진단

• 간세포 암종 코호트 특이적 배제 기준:

  • 지난 12개월 이내에 간성 뇌병증의 병력; 예방을 위해 또는 이전의 간성 뇌병증(12개월 이상 전)의 결과로 락툴로스를 안정적으로 복용하는 환자는 허용됩니다(HCC 코호트에만 해당).
  • 연구 요법을 시작하기 전 마지막 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈 병력