幹細胞移植を受ける再発または難治性リンパ腫患者の治療におけるオラパリブおよび大量化学療法

包含基準:

• A) びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) で、次のいずれか: A.1) 一次難治性 (一次治療までの CR なし)、A.2) 高リスク再発 (CR1 < 6 か月 (月)) 、二次国際予後指標 [IPI] >1、高乳酸脱水素酵素 [LDH])、A.3) 難治性再発: >= 1 サルベージラインに応答せず、キメラ抗原受容体 T などの他の新規サルベージ療法を受ける資格がない-セル (CAR-T) がタイムリーに、またはすでにこれらに失敗しています。 B) 次のいずれかを伴うホジキン病: B.1) 一次難治性 (3 か月以内に CR または進行性疾患 [PD] なし)、B.2) 高リスク再発 (CR1 < 1 年、節外再発、B 症状)、 B.3) 難治性再発: >= 1 サルベージラインに反応なし C) 以下のいずれかを伴う T-非ホジキンリンパ腫 (T-NHL): ) 高リスク再発 (6 ヶ月以内)、C.3) 1 ライン以上のサルベージに対する難治性再発。 D) 難治性または再発性で、より優先度の高い自家移植プロトコルの対象とならないその他のリンパ腫。
• >= 51 mL/minのCockcroft-Gault方程式を使用して推定されたクレアチニンクリアランス。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限< 5 x ULN。
• 総ビリルビン =< 2 x ULN または =< 3 x ULN (ギルバート病の場合)。
• 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC) および一酸化炭素拡散能力 (DLCOc) >= 予測の 50%)。
• -左心室駆出率（LVEF）>= 40％、制御不能な不整脈または症候性心疾患はありません。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2。
• 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
• -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：研究治療の28日以内および72時間以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、この研究で治療を受ける前に確認された。 陽性結果の患者は研究から除外されます。 閉経後とは次のように定義されます。 1. 外因性ホルモン治療の中止後、1 年以上無月経。 2. 50 歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル。 3. 最後の月経が 1 年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術。 4.最後の月経から1年以上の間隔をあけた化学療法誘発性閉経。 5. 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。 6. 女性患者は、治験中および治験薬の最終投与後少なくとも 1 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -性的に活動的で出産の可能性がある男性患者とそのパートナーは、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。これは、治験薬の服用期間中および治験薬の最終投与後3か月間です。パートナーの妊娠を防ぐために。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査。
• -300万以上のCD34 +細胞/ Kgの以前のアフェレーシス。
• ASCT の適格性は、上記の選択基準によって決定されます。

除外基準:

• -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード2）。
• 以前の全脳照射。
• -活動性B型肝炎、活動性キャリア（B型肝炎表面抗原[HBsAg] +）またはウイルス血症（B型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA] >/= 10,000コピー/mL、または>= 2,000 IU/mL）。
• 慢性C型肝炎またはC型肝炎血清学陽性の患者における肝硬変またはステージ3～4の肝線維症の証拠。
• -非経口抗生物質を必要とする活動性感染。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前。
• 妊娠。
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん、またはその他の固形腫瘍。
• -24時間以内の2つ以上の時点で正しいQT間隔（QTc）> 470ミリ秒の安静時心電図検査（ECG）またはQT延長症候群の家族歴。
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を有する患者。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
• -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -制御されていない非悪性全身性疾患または活動性で制御されていない感染症。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
• 授乳中の女性。
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。