奥拉帕尼和大剂量化疗治疗接受干细胞移植的复发或难治性淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患有以下疾病的患者：A) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 伴有以下情况之一：A.1) 原发性难治性（第一线无 CR），A.2) 高危复发（CR1 < 6 个月 (mo) , 二级国际预后指数 [IPI] >1, 高乳酸脱氢酶 [LDH]), A.3) 难治性复发：对 >= 1 挽救线无反应且不符合接受其他新型挽救疗法的条件，例如嵌合抗原受体 T -及时或已经失败的细胞（CAR-T）； B) 霍奇金病伴以下之一：B.1) 原发性难治性（3 个月内无 CR 或进展性疾病 [PD]），B.2) 高危复发（CR1 < 1 年，结外复发，B 症状）， B.3) 难治性复发：对 >= 1 条补救线无反应 C) T-非霍奇金淋巴瘤 (T-NHL) 具有以下情况之一：C.1) 原发性难治性（第一线无 CR），C.2 ) 高风险复发（6 个月内），C.3) 难治性复发 >= 1 线挽救。 D) 任何其他难治性或复发性淋巴瘤，并且不符合更高优先级的自体移植方案。
• 使用 >= 51 mL/min 的 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须为 = < 5 倍正常值上限。
• 总胆红素 =< 2 x ULN 或 =< 3 x ULN（如果是吉尔伯特病）。
• 一秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和一氧化碳弥散量 (DLCOc) >= 预测值的 50%）。
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 40%，无不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2。
• 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
• 患者的预期寿命必须 >= 16 周。
• 有生育能力的女性的绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内和 72 小时内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在接受本研究的治疗之前得到确认。 具有阳性结果的患者将从研究中移除。 绝经后定义为： 1. 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间。 2. 50岁以下女性的黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平处于绝经后范围。 3. 末次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术。 4.化疗引起的绝经，距上次月经> 1年。 5.手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 6. 女性患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 1 个月内使用高效避孕方法。
• 性活跃且有生育能力的男性患者及其伴侣必须同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后的 3 个月内联合使用两种高效的避孕方式以防止伴侣怀孕。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
• >= 300 万 CD34+ 细胞/Kg 的先前单采术。
• ASCT 的资格由上述纳入标准确定。

排除标准：

• 由既往癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级），不包括脱发。
• 先前的全脑照射。
• 活动性乙型肝炎，活动性携带者（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] +）或病毒血症（乙型肝炎病毒 [HBV] 脱氧核糖核酸 [DNA] >/= 10,000 拷贝/mL，或 >= 2,000 IU/mL）。
• 慢性丙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性患者的肝硬化或 3-4 期肝纤维化的证据。
• 需要肠外抗生素的活动性感染。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息治疗除外）的患者。
• 怀孕。
• 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤。
• 静息心电图 (ECG) 在 24 小时内有 2 个或更多时间点的正确 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布丁、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓性白血病（AML）的特征的患者。
• 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
• 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
• 不受控制的非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 母乳喂养的妇女。
• 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。