- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03259503
Olaparib och högdoskemoterapi vid behandling av patienter med återfallande eller refraktära lymfom som genomgår stamcellstransplantation
Olaparib kombinerat med högdoskemoterapi för refraktära lymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Fastställ den maximala tolererade dosen (MTD) av olaparib i kombination med vorinostat/gemcitabin/busulfan/melfalan med autolog stamcellstransplantation [ASCT]).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm 2-års händelsefri överlevnad (EFS). II. 2-års total överlevnad (OS). III. Frekvens för fullständig remission (CR). IV. Total remission rate (ORR). V. Beskriv toxicitetsprofilen. VI. Beskriv förändringar av deoxiribonukleinsyra (DNA) skaderespons och reparation, poly(ADP-ribos) polymeras (PARP) inhibering och nedströms cellulära effekter i perifera mononukleära blodceller och, när sådana finns, maligna lymfocyter erhållna genom finnålsaspiration (FNA) av perifert blod. lymfkörtlar.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av olaparib.
Patienterna får olaparib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna -11 till -3, vorinostat PO på dagarna -10 till -3, gemcitabin intravenöst (IV) under 4,5 timmar på dagarna -9 och -4, busulfan IV över 3 timmar dag -9 till -6, melfalan IV över 30 minuter dag -4 och -3 och genomgår perifert blodstamcellstransplantation IV under 30-60 minuter dag 0. Patienter med CD20+-tumörer får också rituximab IV över 3- 6 timmar på dag -10.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 1-2 dag i 30 dagar och därefter varannan vecka i upp till 100 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yago Nieto, MD, PHD
- Telefonnummer: 713-792-8750
- E-post: ynieto@mdanderson.org
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med: A) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) med något av följande: A.1) primärt refraktärt (ingen CR till 1:a linjen), A.2) återfall med hög risk (CR1 < 6 månader (må) , sekundärt internationellt prognostiskt index [IPI] >1, högt laktatdehydrogenas [LDH]), A.3) refraktärt återfall: inget svar på >= 1 räddningslinje och inte kvalificerad att få andra nya räddningsterapier, såsom chimär antigenreceptor T -celler (CAR-T) i tid eller har redan misslyckats med dessa; B) Hodgkins med något av följande: B.1) primär refraktär (ingen CR eller progressiv sjukdom [PD] inom 3 månader), B.2) återfall med hög risk (CR1 < 1 år, extranodalt återfall, B-symtom), B.3) refraktärt återfall: inget svar på >= 1 räddningslinje C) T-non Hodgkins lymfom (T-NHL) med något av följande: C.1) primär refraktär (ingen CR till 1:a linjen), C.2 ) högriskåterfall (inom 6 månader), C.3) refraktärt återfall till >= 1 räddningslinje. D) något annat lymfom som är refraktärt eller recidiverande och som inte kvalificerar sig för autologa transplantationsprotokoll med högre prioritet.
- Kreatininclearance uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation på >= 51 ml/min.
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara = < 5 x ULN.
- Totalt bilirubin =< 2 x ULN eller =< 3 x ULN om Gilberts sjukdom).
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLCOc) >= 50 % av förutspått.
- Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, inga okontrollerade arytmier eller symtomatisk hjärtsjukdom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2.
- Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Patienterna måste ha en förväntad livslängd >= 16 veckor.
- Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar och inom 72 timmar efter studiebehandlingen och bekräftat innan de fick behandling i denna studie. Patienter med positiva resultat kommer att tas bort från studien. Postmenopausal definieras som: 1. amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar. 2. nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år. 3. strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan. 4. kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens. 5. kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). 6. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst 1 månad efter din sista dos av studieläkemedlet.
- Manliga patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på användningen av två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination, under hela studieperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. för att förhindra graviditet hos en partner.
- Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
- Tidigare aferes av >= 3 miljoner CD34+-celler/kg.
- Behörighet för ASCT bestäms av ovanstående inklusionskriterier.
Exklusions kriterier:
- Ihållande toxicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
- Tidigare strålning av hela hjärnan.
- Aktiv hepatit B, antingen aktiv bärare (hepatit B-ytantigen [HBsAg]+) eller viremisk (hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra [DNA] >/= 10 000 kopior/ml, eller >= 2 000 IE/mL).
- Bevis för antingen cirros eller leverfibros i stadium 3-4 hos patienter med kronisk hepatit C eller positiv hepatit C-serologi.
- Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika.
- Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
- Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling.
- Graviditet.
- Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1 eller andra solida tumörer.
- Viloelektrokardiografi (EKG) med korrekt QT-intervall (QTc) > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
- Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
- Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
- Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML).
- Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
- En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
- Okontrollerad icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
- Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
- Ammande kvinnor.
- Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (olaparib, högdos kemoterapi, transplantation)
Patienterna får olaparib PO BID på dagarna -11 till -3, vorinostat PO på dagarna -10 till -3, gemcitabin IV över 4,5 timmar på dagarna -9 och -4, busulfan IV över 3 timmar på dag -9 till -6, melfalan IV över 30 minuter dag -4 och -3, och genomgå perifert blodstamcellstransplantation IV under 30-60 minuter dag 0. Patienter med CD20+-tumörer får också rituximab IV under 3-6 timmar dag -10.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Alla biverkningar kommer att tabelleras per dos, och en Bayesiansk DLT-kurva kommer att passa.
|
Upp till 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 2 år
|
OS kommer att uppskattas med metoden av Kaplan och Meier.
Deltagare utan evenemang vid analystidpunkten (2 år) kommer att censureras.
|
Vid 2 år
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Vid 2 år
|
EFS kommer att uppskattas enligt Kaplans och Meiers metod.
Patienter utan en händelse vid analystidpunkten (2 år) kommer att censureras.
EFS är tiden för återfall, sekundär hematologisk malignitet, död, beroende på vilket som inträffade först, eller sista uppföljningen.
|
Vid 2 år
|
Objektivt svar (ELLER)
Tidsram: Upp till 100 dagar
|
OR kommer att tabuleras efter dos, och en Bayesiansk DLT-kurva kommer att passa.
|
Upp till 100 dagar
|
Komplett svar (CR)
Tidsram: Vid 100 dagar
|
CR kommer att tabuleras efter dos, och en Bayesiansk DLT-kurva kommer att passa.
|
Vid 100 dagar
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Vid 2 år
|
Alla biverkningar kommer att tabelleras per dos, och en Bayesiansk DLT-kurva kommer att passa.
|
Vid 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Upprepning
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, T-cell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Histon deacetylashämmare
- Antikroppar
- Olaparib
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Melphalan
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Vorinostat
- Busulfan
- Mekloretamin
- Kvävesenapsföreningar
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- 2017-0073 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01094 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Refraktärt Hodgkin-lymfom
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeLymfocytrikt klassiskt Hodgkin-lymfom | Återkommande lymfocytutarmat klassiskt Hodgkin-lymfom | Återkommande blandad cellularitet Klassiskt Hodgkin-lymfom | Återkommande nodulär skleros Klassiskt Hodgkin-lymfom | Refraktärt lymfocyt-utarmat klassiskt Hodgkin-lymfom | Refractory Mixed Cellularity... och andra villkorFörenta staterna
-
European Society for Blood and Marrow TransplantationMallinckrodtAvslutadSteroid Refractory GVHDSpanien, Storbritannien, Sverige, Italien, Israel, Frankrike, Danmark, Tyskland, Polen, Kalkon, Rumänien, Belgien, Grekland, Ryska Federationen
-
ElsaLys BiotechHar inte rekryterat ännu
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
Thomas Jefferson UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande lymfom i marginalzonen | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent vuxen non-Hodgkin lymfom | Återkommande follikulärt lymfom | Refraktärt follikulärt lymfom | Refractory Marginal Zone Lymfom | Återkommande indolent vuxen non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Lixia ShengHar inte rekryterat ännuELLER Regim Refractory Marginal Zone Lymfom
-
MaaT PharmaRekryteringSteroid Refractory GVHD | Tarm GVHDFrankrike
-
City of Hope Medical CenterIndragenSezary syndrom | Återkommande Mycosis Fungoides | Återkommande primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfom | Refractory Mycosis Fungoides | Folliculotropic Mycosis Fungoides | CD30-positiva neoplastiska celler närvarande | Refraktärt primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfomFörenta staterna
-
Yi-Lun WangAvslutadSteroid Refractory GVHDTaiwan
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AvslutadRefractory Mycosis FungoidesFörenta staterna
Kliniska prövningar på Farmakokinetisk studie
-
Tampere University HospitalAvslutad
-
Radicle ScienceAktiv, inte rekryterandeKognitiv funktionFörenta staterna
-
University of MichiganAvslutad
-
Scion NeuroStimAnmälan via inbjudanParkinsons sjukdom | Parkinsons sjukdom och ParkinsonismFörenta staterna
-
Apple Inc.Stanford UniversityAvslutadFörmaksflimmer | Arytmier, hjärt | FörmaksfladderFörenta staterna
-
Boston Scientific CorporationAvslutadVentrikulär takykardiAustralien
-
Radicle ScienceRekryteringSmärta | Neuropatisk smärta | Nociceptiv smärtaFörenta staterna
-
Brock UniversityDairy Farmers of CanadaAvslutadFetma | Övervikt | BarnKanada
-
Radicle ScienceAktiv, inte rekryterandePåfrestning | ÅngestFörenta staterna