- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03259503
Olaparib og højdosis kemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktære lymfomer, der gennemgår stamcelletransplantation
Olaparib kombineret med højdosis kemoterapi til refraktære lymfomer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Fastlæg den maksimalt tolererede dosis (MTD) af olaparib kombineret med vorinostat/gemcitabin/busulfan/melphalan med autolog stamcelletransplantation [ASCT]).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem 2-års hændelsesfri overlevelse (EFS). II. 2-års samlet overlevelse (OS). III. Fuldstændig remission (CR) rate. IV. Samlet remissionsrate (ORR). V. Beskriv toksicitetsprofilen. VI. Beskriv ændringer af deoxyribonukleinsyre (DNA) skaderespons og reparation, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmning og nedstrøms cellulære effekter i perifere blodmononukleære celler og, når de er tilgængelige, maligne lymfocytter opnået ved finnålsaspiration (FNA) af perifert blod. lymfeknuder.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af olaparib.
Patienterne får olaparib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag -11 til -3, vorinostat PO på dag -10 til -3, gemcitabin intravenøst (IV) over 4,5 timer på dag -9 og -4, busulfan IV over 3 timer på dag -9 til -6, melphalan IV over 30 minutter på dag -4 og -3, og gennemgår perifer blodstamcelletransplantation IV over 30-60 minutter på dag 0. Patienter med CD20+ tumorer får også rituximab IV over 3- 6 timer på dag -10.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 1.-2. dag i 30 dage og derefter hver 2. uge i op til 100 dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yago Nieto, MD, PHD
- Telefonnummer: 713-792-8750
- E-mail: ynieto@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med: A) diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) med en af følgende: A.1) primær refraktær (ingen CR til 1. linje), A.2) højrisiko-relaps (CR1 < 6 måneder (mo) , sekundært internationalt prognostisk indeks [IPI] >1, høj lactatdehydrogenase [LDH]), A.3) refraktært tilbagefald: ingen respons på >= 1 redningslinje og ikke kvalificeret til at modtage andre nye redningsterapier, såsom kimær antigenreceptor T -celler (CAR-T) i tide eller har allerede svigtet disse; B) Hodgkins med en af følgende: B.1) primær refraktær (ingen CR eller progressiv sygdom [PD] inden for 3 måneder), B.2) højrisiko-tilbagefald (CR1 < 1 år, ekstranodalt tilbagefald, B-symptomer), B.3) refraktært tilbagefald: ingen respons på >= 1 redningslinje C) T-non Hodgkins lymfom (T-NHL) med en af følgende: C.1) primær refraktær (ingen CR til 1. linje), C.2 ) højrisikotilbagefald (inden for 6 måneder), C.3) refraktært tilbagefald til >= 1 bjærgningslinje. D) ethvert andet lymfom, der er refraktært eller recidiverende, og som ikke kvalificerer sig til autologe transplantationsprotokoller med højere prioritet.
- Kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på >= 51 ml/min.
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være = < 5 x ULN.
- Total bilirubin =< 2 x ULN eller =< 3 x ULN, hvis Gilberts sygdom).
- Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCOc) >= 50 % af forventet).
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2.
- Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Patienter skal have en forventet levetid >= 16 uger.
- Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage og inden for 72 timer efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før modtagelse af behandling i denne undersøgelse. Patienter med positive resultater vil blive fjernet fra undersøgelsen. Postmenopausal er defineret som: 1. amenoréisk i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger. 2. Niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for kvinder under 50 år. 3. Strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for > 1 år siden. 4. kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation. 5. kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). 6. kvindelige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 1 måned efter din sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
- Mandlige patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af to yderst effektive former for prævention i kombination, i hele den periode, hvor de tager undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet/-stofferne. at forhindre graviditet hos en partner.
- Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
- Forudgående aferese af >= 3 millioner CD34+ celler/Kg.
- Berettigelse til ASCT bestemmes af ovenstående inklusionskriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Vedvarende toksicitet (> Almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
- Forudgående bestråling af hele hjernen.
- Aktiv hepatitis B, enten aktiv bærer (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]+) eller viremisk (hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA] >/= 10.000 kopier/ml eller >= 2.000 IE/ml).
- Evidens for enten cirrhose eller stadium 3-4 leverfibrose hos patienter med kronisk hepatitis C eller positiv hepatitis C serologi.
- Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
- Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
- Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandling.
- Graviditet.
- Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriecarcinom eller andre solide tumorer.
- Hvile-elektrokardiografi (EKG) med korrekt QT-interval (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
- Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
- Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
- Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML).
- Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
- Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
- Ukontrolleret ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
- Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af undersøgelsesmedicinen.
- Ammende kvinder.
- Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (olaparib, højdosis kemoterapi, transplantation)
Patienterne får olaparib PO BID på dag -11 til -3, vorinostat PO på dag -10 til -3, gemcitabin IV over 4,5 timer på dag -9 og -4, busulfan IV over 3 timer på dag -9 til -6, melphalan IV over 30 minutter på dag -4 og -3, og gennemgår perifer blodstamcelletransplantation IV over 30-60 minutter på dag 0. Patienter med CD20+-tumorer får også rituximab IV over 3-6 timer på dag -10.
|
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå perifer blodstamcelletransplantation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Alle bivirkninger vil blive opstillet efter dosis, og en Bayesiansk DLT-kurve vil blive tilpasset.
|
Op til 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: På 2 år
|
OS vil blive estimeret ved metoden ifølge Kaplan og Meier.
Deltagere uden en begivenhed på analysetidspunktet (2 år) vil blive censureret.
|
På 2 år
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: På 2 år
|
EFS vil blive estimeret efter Kaplan og Meiers metode.
Patienter uden en hændelse på analysetidspunktet (2 år) vil blive censureret.
EFS er tidspunktet for tilbagefald, sekundær hæmatologisk malignitet, død, alt efter hvad der skete først eller sidste opfølgning.
|
På 2 år
|
Objektiv respons (ELLER)
Tidsramme: Op til 100 dage
|
ELLER vil blive tabuleret efter dosis, og en Bayesiansk DLT-kurve vil blive tilpasset.
|
Op til 100 dage
|
Komplet svar (CR)
Tidsramme: Ved 100 dage
|
CR vil blive opstillet efter dosis, og en Bayesiansk DLT-kurve vil blive tilpasset.
|
Ved 100 dage
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: På 2 år
|
Alle bivirkninger vil blive opstillet efter dosis, og en Bayesiansk DLT-kurve vil blive tilpasset.
|
På 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Tilbagevenden
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, T-celle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Histon deacetylase hæmmere
- Antistoffer
- Olaparib
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Melphalan
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Vorinostat
- Busulfan
- Mechlorethamin
- Nitrogen sennep forbindelser
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-0073 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01094 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Refraktært Hodgkin-lymfom
-
Nantes University HospitalTrukket tilbageCD22+ Relapsed/Refractory B-ALLFrankrig
-
European Society for Blood and Marrow TransplantationMallinckrodtAfsluttetSteroid Refractory GVHDSpanien, Det Forenede Kongerige, Sverige, Italien, Israel, Frankrig, Danmark, Tyskland, Polen, Kalkun, Rumænien, Belgien, Grækenland, Den Russiske Føderation
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell LymfomForenede Stater
-
BeiGeneAfsluttetRefractory Mantle Cell Lymfom | Relapseret kappecellelymfomKina
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkendtEn undersøgelse af TQ-B3525 tablet til behandling af recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL)Recidiverende / Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Kina
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRekrutteringRefractory Mantle Cell Lymfom | Relapseret kappecellelymfomItalien
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringMantelcellelymfom | Relapseret kappecellelymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Forenede Stater, Kina, Israel, Belgien, Polen, Spanien, Kalkun, Brasilien, Italien, Canada, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Argentina, Puerto Rico
Kliniske forsøg med Farmakokinetisk undersøgelse
-
Verily Life Sciences LLCAfsluttet
-
Tampere University HospitalAfsluttet
-
Radicle ScienceAktiv, ikke rekrutterendeKognitiv funktionForenede Stater
-
University of MichiganAfsluttet
-
University of MichiganAfsluttet
-
Radicle ScienceRekrutteringSmerte | Neuropatisk smerte | Nociceptiv smerteForenede Stater
-
Radicle ScienceAktiv, ikke rekrutterendeStress | AngstForenede Stater
-
Scion NeuroStimTilmelding efter invitationParkinsons sygdom | Parkinsons sygdom og ParkinsonismeForenede Stater
-
Apple Inc.Stanford UniversityAfsluttetAtrieflimren | Arytmier, hjerte | AtrieflimrenForenede Stater
-
National Eye Institute (NEI)AfsluttetMakuladegeneration | Diabetisk retinopati | Mitokondrier | Hippel-Landaus sygdomForenede Stater