Olaparib og høydosekjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære lymfomer som gjennomgår stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med: A) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) med en av følgende: A.1) primær refraktær (ingen CR til 1. linje), A.2) høyrisiko tilbakefall (CR1 < 6 måneder (mo) , sekundær internasjonal prognostisk indeks [IPI] >1, høy laktatdehydrogenase [LDH]), A.3) refraktært tilbakefall: ingen respons på >= 1 bergingslinje og ikke kvalifisert til å motta andre nye bergingsterapier, slik som kimær antigenreseptor T -celler (CAR-T) i tide eller har allerede sviktet disse; B) Hodgkins med en av følgende: B.1) primær refraktær (ingen CR eller progressiv sykdom [PD] innen 3 måneder), B.2) høyrisiko-residiv (CR1 < 1 år, ekstranodalt tilbakefall, B-symptomer), B.3) refraktært tilbakefall: ingen respons på >= 1 bergingslinje C) T-non Hodgkins lymfom (T-NHL) med en av følgende: C.1) primær refraktær (ingen CR til 1. linje), C.2 ) høyrisiko tilbakefall (innen 6 måneder), C.3) refraktært tilbakefall til >= 1 bergingslinje. D) ethvert annet lymfom som er refraktært eller residiverende og som ikke kvalifiserer for autologe transplantasjonsprotokoller med høyere prioritet.
• Kreatininclearance estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på >= 51 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være = < 5 x ULN.
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN eller =< 3 x ULN hvis Gilberts sykdom).
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCOc) >= 50 % av predikert).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 %, ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2.
• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Pasienter må ha forventet levealder >= 16 uker.
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager og innen 72 timer etter studiebehandling og bekreftet før de mottok behandling i denne studien. Pasienter med positive resultater vil bli fjernet fra studien. Postmenopausal er definert som: 1. amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger. 2. nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år. 3. stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden. 4. kjemoterapi-indusert menopause med > 1 års intervall siden siste menstruasjon. 5. kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). 6. Kvinnelige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 1 måned etter siste dose av studiemedikament(er).
• Mannlige pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon, i løpet av studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er) for å forhindre graviditet hos en partner.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under varigheten av studien, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Tidligere aferese av >= 3 millioner CD34+ celler/kg.
• Kvalifisering for ASCT bestemmes av inklusjonskriteriene ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

• Vedvarende toksisitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
• Tidligere helhjernebestråling.
• Aktiv hepatitt B, enten aktiv bærer (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] +) eller viremisk (hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA] >/= 10 000 kopier/mL, eller >= 2 000 IE/ml).
• Bevis for enten cirrhose eller stadium 3-4 leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C eller positiv hepatitt C-serologi.
• Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika.
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandling.
• Svangerskap.
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom eller andre solide svulster.
• Hvile-elektrokardiografi (EKG) med korrekt QT-intervall (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innen en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
• Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Ukontrollert ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Ammende kvinner.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.