줄기세포 이식을 받는 재발성 또는 불응성 림프종 환자 치료에서 올라파립 및 고용량 화학요법

포함 기준:

• A) 다음 중 하나가 있는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL): A.1) 원발성 불응성(1차선에 대한 CR 없음), A.2) 고위험 재발(CR1 < 6개월(개월) , 이차 국제 예후 지수[IPI] >1, 높은 젖산 탈수소효소[LDH]), A.3) 불응성 재발: >= 1 구제 라인에 대한 반응 없음 및 키메라 항원 수용체 T와 같은 다른 새로운 구제 요법을 받을 자격이 없음 - 세포(CAR-T)를 적시에 또는 이미 실패했습니다. B) 다음 중 하나가 있는 호지킨병: B.1) 원발성 불응성(3개월 이내에 CR 또는 진행성 질환[PD] 없음), B.2) 고위험 재발(CR1 < 1년, 림프절외 재발, B 증상), B.3) 불응성 재발: >= 1 구제 계통에 대한 반응 없음 C) 다음 중 하나를 동반한 T-비 호지킨 림프종(T-NHL): C.1) 원발성 불응성(1차 계통에 대한 CR 없음), C.2 ) 고위험 재발(6개월 이내), C.3) >= 1회 구제로의 불응성 재발. D) 불응성 또는 재발성이며 우선 순위가 높은 자가 이식 프로토콜에 적합하지 않은 기타 림프종.
• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율 >= 51 mL/min.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) / alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 간 전이가 존재하지 않는 한 기관의 정상 상한선은 다음과 같아야 합니다. < 5 x ULN.
• 총 빌리루빈 =< 2 x ULN 또는 =< 3 x ULN(길버트병인 경우).
• 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 일산화탄소 확산 용량(DLCOc) >= 예측치의 50%).
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%, 조절되지 않는 부정맥 또는 증후성 심장 질환 없음.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2.
• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내 및 72시간 이내의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성 및 본 연구에서 치료를 받기 전에 확인됨. 긍정적인 결과를 가진 환자는 연구에서 제외됩니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다. 1. 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경. 2. 50세 미만 여성의 폐경기 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치. 3. 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술. 4. 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경. 5. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술). 6. 여성 환자는 연구 중에 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 성생활이 활발하고 가임 가능성이 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너의 임신을 방지하기 위해.
• 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• >= 3백만 CD34+ 세포/Kg의 사전 성분채집술.
• ASCT 자격은 위의 포함 기준에 따라 결정됩니다.

제외 기준:

• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 2).
• 사전 전체 뇌 조사.
• 활동성 B형 간염, 활동성 보균자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] +) 또는 바이러스성(B형 간염 바이러스[HBV] 데옥시리보핵산[DNA] >/= 10,000 copies/mL 또는 >= 2,000 IU/mL).
• 만성 C형 간염 또는 C형 간염 혈청학 양성 환자에서 간경화 또는 3-4기 간 섬유증의 증거.
• 비경구적 항생제가 필요한 활동성 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 연구 치료 전 3주 이내에 임의의 전신 화학요법 또는 방사선요법(완화 목적 제외)을 받은 환자.
• 임신.
• 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 기타 고형 종양.
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 정확한 QT 간격(QTc) > 470msec인 안정시 심전도(ECG) 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 제어되지 않는 비악성 전신 질환 또는 활동성, 제어되지 않는 감염. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 모유 수유 여성.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.