Olaparib en hooggedoseerde chemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire lymfomen die stamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Patiënten met: A) diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met een van de volgende: A.1) primair refractair (geen CR tot 1e lijn), A.2) recidief met hoog risico (CR1 < 6 maanden (mo) , secundaire International Prognostic Index [IPI] >1, hoog lactaatdehydrogenase [LDH]), A.3) refractaire terugval: geen respons op >= 1 salvage-lijn en komt niet in aanmerking voor andere nieuwe salvage-therapieën, zoals chimere antigeenreceptor T -cellen (CAR-T) tijdig of zijn deze al uitgevallen; B) Hodgkin met een van de volgende: B.1) primair refractair (geen CR of progressieve ziekte [PD] binnen 3 maanden), B.2) hoog-risico terugval (CR1 < 1 jaar, extranodale terugval, B-symptomen), B.3) refractair recidief: geen respons op >= 1 salvage-lijn C) T-non Hodgkin-lymfoom (T-NHL) met een van de volgende: C.1) primair refractair (geen CR op 1e lijn), C.2 ) terugval met hoog risico (binnen 6 maanden), C.3) refractaire terugval tot >= 1 reddingslijn. D) elk ander lymfoom dat refractair of recidiverend is en dat niet in aanmerking komt voor autologe transplantatieprotocollen met hogere prioriteit.
• Creatinineklaring geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van >= 51 ml/min.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze = moeten zijn < 5 x ULN.
• Totaal bilirubine =< 2 x ULN of =< 3 x ULN bij de ziekte van Gilbert).
• Geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCOc) >= 50% van voorspeld).
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 40%, geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2.
• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben >= 16 weken.
• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen en binnen 72 uur na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek. Patiënten met positieve resultaten worden uit het onderzoek verwijderd. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als: 1. amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen. 2. niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar. 3. door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden. 4. door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie. 5. chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie). 6. vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende ten minste 1 maand na uw laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Mannelijke patiënten en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie, gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiegeneesmiddel(en). om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
• De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
• Voorafgaande aferese van >= 3 miljoen CD34+-cellen/kg.
• Geschiktheid voor ASCT wordt bepaald door de bovenstaande opnamecriteria.

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende toxiciteiten (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Eerdere bestraling van de hele hersenen.
• Actieve hepatitis B, hetzij actieve drager (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] +) of viremisch (hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA] >/= 10.000 kopieën/ml, of >= 2.000 IE/ml).
• Bewijs van cirrose of stadium 3-4 leverfibrose bij patiënten met chronische hepatitis C of positieve hepatitis C-serologie.
• Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Zwangerschap.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren.
• Elektrocardiografie (ECG) in rust met correct QT-interval (QTc) > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML).
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Ongecontroleerde niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.