Olaparib ja suuriannoksinen kemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia lymfoomia, joille tehdään kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on: A) diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jolla on jokin seuraavista: A.1) primaarinen refraktäärinen (ei CR:tä 1. riville), A.2) korkean riskin uusiutuminen (CR1 < 6 kuukautta (kk)) , sekundaarinen kansainvälinen prognostinen indeksi [IPI] >1, korkea laktaattidehydrogenaasi [LDH]), A.3) refraktaarinen relapsi: ei vastetta >= 1 pelastuslinjalle eikä kelpaa saada muita uusia pelastushoitoja, kuten kimeerinen antigeenireseptori T -solut (CAR-T) ajoissa tai ovat jo epäonnistuneet; B) Hodgkinin tauti, jolla on jokin seuraavista: B.1) primaarinen refraktaarinen (ei CR:ää tai progressiivista sairautta [PD] 3 kuukauden kuluessa), B.2) korkean riskin uusiutuminen (CR1 < 1 vuosi, ekstranodaalinen relapsi, B-oireet), B.3) refraktaarinen relapsi: ei vastetta >= 1 pelastuslinjalle C) T-non-Hodgkinin lymfooma (T-NHL), jolla on jokin seuraavista: C.1) primaarinen refraktaarinen (ei CR 1. riville), C.2 ) korkean riskin uusiutuminen (6 kuukauden sisällä), C.3) refraktaarinen uusiutuminen >= 1 pelastuslinjaan. D) mikä tahansa muu lymfooma, joka on refraktäärinen tai uusiutunut ja joka ei täytä korkeamman prioriteetin autologisia siirtoprotokollia.
• Kreatiniinipuhdistuma arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä >= 51 ml/min.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava = < 5 x ULN.
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN tai = < 3 x ULN, jos Gilbertin tauti).
• Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCOc) >= 50 % ennustetusta.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 %, ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2.
• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 16 viikkoa.
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän ja 72 tunnin sisällä tutkimushoidosta ja varmistettu ennen hoidon saamista tässä tutkimuksessa. Potilaat, joilla on positiivinen tulos, poistetaan tutkimuksesta. Postmenopausaalisella tarkoitetaan: 1. amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. 2. luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla. 3. säteilyn aiheuttama silmänpoistoleikkaus, jossa viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten. 4. kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen. 5. kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto). 6. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen.
• Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen estääkseen kumppanin raskauden.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
• Aiempi >= 3 miljoonan CD34+-solun/kg afereesi.
• Kelpoisuus ASCT:hen määräytyy yllä olevien osallistumiskriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Pysyvät toksisuudet (> Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Aiempi kokoaivojen säteilytys.
• Aktiivinen B-hepatiitti, joko aktiivinen kantaja (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] +) tai vireeminen (hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] >/= 10 000 kopiota/ml tai >= 2 000 IU/ml).
• Todisteet joko kirroosista tai vaiheen 3-4 maksafibroosista potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C tai positiivinen hepatiitti C -serologia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Raskaus.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet.
• Lepoelektrokardiografia (EKG) oikealla QT-välillä (QTc) > 470 ms kahdella tai useammalla aikapisteellä 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML).
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Hallitsematon ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Imettävät naiset.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.