Olaparib et chimiothérapie à haute dose dans le traitement des patients atteints de lymphomes récidivants ou réfractaires subissant une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• Patients atteints de : A) lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) avec l'un des éléments suivants : A.1) réfractaire primaire (pas de RC à la 1ère ligne), A.2) rechute à haut risque (RC1 < 6 mois (mois) , indice pronostique international [IPI] secondaire > 1, taux élevé de lactate déshydrogénase [LDH]), A.3) rechute réfractaire : aucune réponse à >= 1 ligne de sauvetage et non éligible pour recevoir d'autres nouvelles thérapies de sauvetage, telles que le récepteur antigénique chimérique T -cellules (CAR-T) en temps opportun ou qui ont déjà échoué ; B) maladie de Hodgkin avec l'un des éléments suivants : B.1) réfractaire primaire (pas de RC ou maladie évolutive [MP] dans les 3 mois), B.2) rechute à haut risque (RC1 < 1 an, rechute extraganglionnaire, symptômes B), B.3) rechute réfractaire : pas de réponse à >= 1 ligne de sauvetage C) lymphome T-non hodgkinien (LNH-T) avec l'un des éléments suivants : C.1) réfractaire primaire (pas de RC à la 1ère ligne), C.2 ) rechute à haut risque (dans les 6 mois), C.3) rechute réfractaire à >= 1 ligne de sauvetage. D) tout autre lymphome réfractaire ou en rechute et qui ne se qualifie pas pour les protocoles de greffe autologue de priorité supérieure.
• Clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault >= 51 mL/min.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être = < 5 x LSN.
• Bilirubine totale =< 2 x LSN ou =< 3 x LSN si maladie de Gilbert).
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCOc) >= 50 % de la valeur prévue).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %, pas d'arythmie incontrôlée ni de maladie cardiaque symptomatique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 16 semaines.
• Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours et dans les 72 heures suivant le traitement de l'étude et confirmé avant de recevoir le traitement de cette étude. Les patients avec des résultats positifs seront retirés de l'étude. La post-ménopause est définie comme : 1. aménorrhéique depuis 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes. 2. taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la gamme postménopausique pour les femmes de moins de 50 ans. 3. ovariectomie radio-induite avec dernières règles > 1 an auparavant. 4. ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles. 5. stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie). 6. Les patientes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après votre dernière dose de médicament(s) à l'étude.
• Les patients de sexe masculin et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en association, tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. pour prévenir la grossesse chez un partenaire.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
• Aphérèse préalable de >= 3 millions de cellules CD34+/Kg.
• L'admissibilité à l'ASCT est déterminée par les critères d'inclusion ci-dessus.

Critère d'exclusion:

• Toxicités persistantes (> Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE] grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Irradiation préalable du cerveau entier.
• Hépatite B active, porteuse active (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] +) ou virémique (virus de l'hépatite B [VHB] acide désoxyribonucléique [ADN] >/= 10 000 copies/mL, ou >= 2 000 UI/mL).
• Preuve de cirrhose ou de fibrose hépatique de stade 3-4 chez les patients atteints d'hépatite C chronique ou d'une sérologie positive pour l'hépatite C.
• Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
• Patients dont la sérologie est connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
• Grossesse.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1 ou autres tumeurs solides.
• Électrocardiographie (ECG) au repos avec intervalle QT correct (QTc) > 470 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
• L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évoquant le syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
• Maladie systémique non maligne non maîtrisée ou infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Femmes qui allaitent.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.