Olaparib és nagy dózisú kemoterápia a visszaeső vagy refrakter limfómában szenvedő, őssejt-átültetésen áteső betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Betegek: A) diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) a következők valamelyikével: A.1) primer refrakter (nincs CR az 1. vonalig), A.2) magas kockázatú relapszus (CR1 < 6 hónap (hónap)) , másodlagos nemzetközi prognosztikus index [IPI] >1, magas laktát-dehidrogenáz [LDH]), A.3) refrakter relapszus: nincs válasz >= 1 mentővonalra, és nem alkalmas más új mentőterápiák, például kiméra antigén receptor T kezelésére -sejteket (CAR-T) időben, vagy már meghibásodott; B) Hodgkin-kór a következők valamelyikével: B.1) primer refrakter (nincs CR vagy progresszív betegség [PD] 3 hónapon belül), B.2) magas kockázatú relapszus (CR1 < 1 év, extranodális relapszus, B tünetek), B.3) refrakter relapszus: nincs válasz >= 1 mentési vonalra C) T-non Hodgkin limfómára (T-NHL) a következők valamelyikével: C.1) primer refrakter (nincs CR az 1. vonalig), C.2 ) nagy kockázatú relapszus (6 hónapon belül), C.3) refrakter relapszus >= 1 mentővonalig. D) bármilyen más limfóma, amely refrakter vagy kiújult, és amely nem felel meg a magasabb prioritású autológ transzplantációs protokolloknak.
• A Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance >= 51 ml/perc.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben kell = < 5 x ULN.
• Összes bilirubin =< 2 x ULN vagy =< 3 x ULN Gilbert-kór esetén).
• Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC) és szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCOc) >= az előre jelzett 50%-a.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 40%, nincs kontrollálatlan aritmia vagy tüneti szívbetegség.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 2.
• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• A betegek várható élettartamának >= 16 hétnek kell lennie.
• Posztmenopauzás vagy nem fogamzóképes státusz bizonyítéka fogamzóképes nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül és 72 órán belül, és megerősítve a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban. A pozitív eredménnyel rendelkező betegeket eltávolítják a vizsgálatból. A posztmenopauza a következőképpen definiálható: 1. az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően 1 évig vagy tovább tartó amenorrhoeás. 2. luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban 50 év alatti nőknél. 3. sugárzás által kiváltott peteeltávolítás, az utolsó menzesz > 1 éve. 4. kemoterápia által kiváltott menopauza az utolsó menzesz óta 1 évnél hosszabb időközzel. 5. műtéti sterilizálás (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás). 6. A nőbetegeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt, és legalább 1 hónapig a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után.
• A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfibetegeknek és partnereiknek bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinált alkalmazásába, a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 3 hónapig. a partner terhességének elkerülése érdekében.
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
• >= 3 millió CD34+ sejt/kg korábbi aferézise.
• Az ASCT-re való jogosultságot a fenti felvételi kritériumok határozzák meg.

Kizárási kritériumok:

• Perzisztens toxicitások (> a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 2. fokozat), amelyeket korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
• Előzetes teljes agy besugárzása.
• Aktív hepatitis B, vagy aktív hordozó (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] +) vagy virémiás (hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS] >/= 10 000 kópia/ml, vagy >= 2 000 NE/ml).
• A cirrhosis vagy a 3-4 stádiumú májfibrózis bizonyítéka krónikus hepatitis C-ben vagy pozitív hepatitis C-szerológiában szenvedő betegeknél.
• Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• A vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül bármilyen szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülő betegek (kivéve palliatív okokból).
• Terhesség.
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, in situ ductalis karcinóma (DCIS), 1. stádiumú, 1. fokozatú endometrium karcinóma vagy egyéb szolid daganatok.
• Nyugalmi elektrokardiográfia (EKG) helyes QT-intervallum (QTc) > 470 msec 2 vagy több időpontban 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
• Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
• Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében.
• Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómára (MDS)/akut myeloid leukémiára (AML) utaló tünetekkel rendelkező betegek.
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezt legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték. Gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha úgy tekintik, hogy végleges kezelést kaptak erre, és klinikailag stabil betegségre utaló jelek 28 napig fennállnak.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
• Kontrollálatlan, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés. Példák többek között, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan kamrai aritmia, közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagyfelbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Szoptató nők.
• Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.