慢性再発性DILI患者におけるグルココルチコステロイドの36週間の短期最適化治療
2023年2月13日 更新者：Beijing 302 Hospital
慢性再発性薬物誘発性肝障害患者におけるグルココルチコステロイドの36週間の短期最適化治療の有効性と安全性
この研究は、慢性再発性薬物性肝障害 (DILI) 患者におけるグルココルチコステロイドの 36 週間の短期最適化治療の有効性と安全性を観察することです。
調査の概要
詳細な説明
薬物誘発性肝障害 (DILI) は、薬物や毒性物質によって引き起こされる肝疾患を指します。 DILI は、急性肝不全などの重篤な転帰に関連する可能性がある臨床イベントです。 現在までに、約 1,100 の薬物、ハーブ製品、ビタミン、違法化合物が肝障害に関連しています。 最近、DILIの発生率が上昇しています。 当院では、DILI の入院患者は 2002 年の 1.39% から 2006 年には 2.31% に増加し、2011 年にはさらに 3.17% に増加し、過去 10 年間で 2.3 倍の増加を示しました。 急性 DILI 患者の約 20% が慢性肝疾患になりやすい。 慢性再発性 DILI 患者の場合、通常の肝保護治療では異常な肝機能を救うことは困難でした。 さらに、医療費の増加は、患者の生活の質に深刻な影響を与えます。 グルココルチコステロイドは、毛細血管胆管の非特異的炎症と透過性を阻害し、T リンパ球の活性化を制限し、B リンパ球の抗体産生を選択的に阻害し、免疫誘発性肝障害を予防または遅延させることができます。 私たちの前臨床試験 (NCT02651350) では、グルココルチコイド治療群の再発率が対照群 (約 50%) よりも有意に低く (<10%) (P <0.001)、糖質コルチコイド治療群と対照群との間のベースラインおよび治療終了時の肝臓の組織学的変化。 一方、グルココルチコイド治療グループでは、グルココルチコイドの明らかな副作用は見られませんでした. 同時に、36週間のグルココルチコイド治療で数人の患者に良い効果があることがわかりました. したがって、36 週間の短期最適化治療の有効性と安全性を評価するために、1:1 の比率に基づいて、36 週間のグルココルチコイド治療群と 48 週間のグルココルチコイド治療群の 2 つのグループを設計する必要があります。慢性再発性DILI患者におけるグルココルチコステロイド。
グルココルチコイド治療グループの 36 週間の参加者は、メチルプレドニゾロン、1 週間目は 48mg/d、2 週間目は 32mg/d、次の 2 週間は 24mg/d、その後 20 週間は 16mg/d を投与され、メチルプレドニゾロンを 4 週間ごとに 4 mg ずつ、投薬中止まで。 グルココルチコイド治療グループの36週間の参加者は、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸（UDCA）を含む標準治療も受けます。その後、参加者は24週間追跡されます。 グルココルチコイド治療グループの48週間の参加者は、メチルプレドニゾロン、最初の週は48mg/日、2週目は32mg/日、次の2週間は24mg/日、続いて32週間は16mg/日を投与され、メチルプレドニゾロンを 4 週間ごとに 4 mg ずつ、投薬中止まで。 グルココルチコイド48週間の治療グループの参加者は、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸（UDCA）を含む標準治療も受けます。その後、参加者は24週間追跡されます。
慢性再発性DILI患者におけるグルココルチコステロイドの36週間の短期最適化治療の有効性と安全性を観察し、治療およびフォローアップ期間中の48週間のグルココルチコステロイド治療と比較します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100039
- Beijing 302 Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 慢性 DILI の診断基準については、ACG クリニックのガイドラインに従ってください。
再発回数が 1 回または 1 回を超える。
再発の定義は、次のいずれかの条件を満たしています。
- 血清ASTまたはALTのレベルがULNの5倍を超えて上昇している;
- 血清ASTまたはALTのレベルは以前の2倍です。
次のいずれかの条件を満たします。
- -血清ASTまたはALTがULNの10倍以上;
- -血清ASTまたはALT≧5倍ULNおよびTBIL≧2倍ULN;
- 肝臓の組織像は、架橋壊死または多腺房壊死または中等度以上の炎症またはG3以上の炎症を示します。
- 妊娠可能年齢の女性は尿妊娠検査で陰性であり、被験者は研究期間中家族計画を持たず、効果的な対策を講じる意思がある。
自発的な参加、インフォームドコンセントの理解と署名は、研究の要件に準拠しています。
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除外基準:
- -重篤な併存疾患（脊椎圧迫骨折、精神病、活動性消化性潰瘍、脆弱な糖尿病、制御されていない高血圧;
- プレドニゾンに不耐性の患者;
- 抗生物質、抗真菌、抗ウイルス療法を受けている重度の感染症の患者;
- ウイルス性肝炎、アルコール性または非アルコール性肝疾患、ウィルソン病またはその他の遺伝性代謝性肝疾患。
- 妊娠または妊娠の希望;
- 母乳育児;
- 肝臓がんまたはその他の悪性腫瘍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：36週間のメチルプレドニゾロン
グルココルチコイド治療グループの 36 週間の参加者は、メチルプレドニゾロン、1 週間目は 48mg/d、2 週間目は 32mg/d、次の 2 週間は 24mg/d、その後 20 週間は 16mg/d を投与され、メチルプレドニゾロンを 4 週間ごとに 4 mg ずつ、投薬中止まで。
グルココルチコイド治療グループの36週間の参加者は、還元グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸（UDCA）を含む標準治療も受けます。
その後、参加者は 24 週間追跡されます。
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グルココルチコイド治療グループの 36 週間の参加者は、メチルプレドニゾロン、1 週間目は 48mg/d、2 週間目は 32mg/d、次の 2 週間は 24mg/d、その後 20 週間は 16mg/d を投与され、メチルプレドニゾロンを 4 週間ごとに 4 mg ずつ、投薬中止まで。
グルココルチコイド治療グループの36週間の参加者は、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸（UDCA）を含む標準治療も受けます。合計治療期間は36週間です。
フォローアップ期間は24週間です。
他の名前：
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実験的：48週間のメチルプレドニゾロン
グルココルチコイド治療グループの48週間の参加者は、メチルプレドニゾロン、最初の週は48mg/日、2週目は32mg/日、次の2週間は24mg/日、続いて32週間は16mg/日を投与され、メチルプレドニゾロンを 4 週間ごとに 4 mg ずつ、投薬中止まで。
グルココルチコイド48週間の治療グループの参加者は、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸（UDCA）を含む標準治療も受けます。
その後、参加者は 24 週間追跡されます。
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グルココルチコイド治療グループの48週間の参加者は、メチルプレドニゾロン、最初の週は48mg/日、2週目は32mg/日、次の2週間は24mg/日、続いて32週間は16mg/日を投与され、メチルプレドニゾロンを 4 週間ごとに 4 mg ずつ、投薬中止まで。
グルココルチコイド治療グループの36週間の参加者は、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸（UDCA）を含む標準治療も受けます.合計治療期間は48週間になります.
フォローアップ期間は24週間です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の再発率、すなわち、治療中および経過観察期間中に再び明らかに異常な肝機能が出現する。再発の定義: AST または ALT のレベルが ULN の 5 倍以上上昇するか、以前よりも 2 倍高い。
時間枠：1週目から60週目または72週目まで
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グルココルチコステロイド治療の臨床効果を分析する
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1週目から60週目または72週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2回の肝生検の間の肝臓の組織学的変化（ベースラインと治療終了）
時間枠：0 週目と 36 週目または 48 週目
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グルココルチコステロイド治療の臨床効果を分析する
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0 週目と 36 週目または 48 週目
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ALT、AST、TBIL、GGT、およびALPの血清レベルを含む肝機能の入院と比較して、正常化または半減の日数。
時間枠：1週目から36週目または48週目まで
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グルココルチコステロイド治療の臨床効果を分析する
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1週目から36週目または48週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):950-66; quiz 967. doi: 10.1038/ajg.2014.131. Epub 2014 Jun 17.
- Moreno L, Sanchez-Delgado J, Vergara M, Casas M, Miquel M, Dalmau B. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with ciprofloxacin and amoxicillin/clavulanic. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Dec;107(12):767-8. doi: 10.17235/reed.2015.3810/2015.
- Tencate V, Komorowski R, Cronin D, Hong J, Gawrieh S. A case study: refractory recurrent autoimmune hepatitis following liver transplantation in two male patients. Transplant Proc. 2014 Jan-Feb;46(1):298-300. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.09.028.
- Lucena MI, Kaplowitz N, Hallal H, Castiella A, Garcia-Bengoechea M, Otazua P, Berenguer M, Fernandez MC, Planas R, Andrade RJ. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with different drugs in the Spanish Registry: the dilemma of the relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):820-7. doi: 10.1016/j.jhep.2010.12.041. Epub 2011 Feb 19.
- Suzuki A, Brunt EM, Kleiner DE, Miquel R, Smyrk TC, Andrade RJ, Lucena MI, Castiella A, Lindor K, Bjornsson E. The use of liver biopsy evaluation in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):931-9. doi: 10.1002/hep.24481. Epub 2011 Aug 8.
- Weiler-Normann C, Schramm C. Drug induced liver injury and its relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):747-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.024. Epub 2011 Mar 9. No abstract available.
- Bessone F, Lucena MI, Roma MG, Stephens C, Medina-Caliz I, Frider B, Tsariktsian G, Hernandez N, Bruguera M, Gualano G, Fassio E, Montero J, Reggiardo MV, Ferretti S, Colombato L, Tanno F, Ferrer J, Zeno L, Tanno H, Andrade RJ. Cyproterone acetate induces a wide spectrum of acute liver damage including corticosteroid-responsive hepatitis: report of 22 cases. Liver Int. 2016 Feb;36(2):302-10. doi: 10.1111/liv.12899. Epub 2015 Jul 16.
- Sugimoto K, Ito T, Yamamoto N, Shiraki K. Seven cases of autoimmune hepatitis that developed after drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1892-3. doi: 10.1002/hep.24513. Epub 2011 Aug 9. No abstract available.
- Fujiwara K, Yokosuka O. Histological discrimination between autoimmune hepatitis and drug-induced liver injury. Hepatology. 2012 Feb;55(2):657. doi: 10.1002/hep.24768. No abstract available.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Fontana RJ, Hayashi PH, Gu J, Reddy KR, Barnhart H, Watkins PB, Serrano J, Lee WM, Chalasani N, Stolz A, Davern T, Talwakar JA; DILIN Network. Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):96-108.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.045. Epub 2014 Mar 27.
- Stine JG, Chalasani NP. Drug Hepatotoxicity: Environmental Factors. Clin Liver Dis. 2017 Feb;21(1):103-113. doi: 10.1016/j.cld.2016.08.008. Epub 2016 Oct 13.
- Hayashi PH, Rockey DC, Fontana RJ, Tillmann HL, Kaplowitz N, Barnhart HX, Gu J, Chalasani NP, Reddy KR, Sherker AH, Hoofnagle JH; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN) Investigators. Death and liver transplantation within 2 years of onset of drug-induced liver injury. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1275-1285. doi: 10.1002/hep.29283. Epub 2017 Aug 26.
- Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, Watkins PB, Navarro V, Barnhart H, Gu J, Serrano J; United States Drug Induced Liver Injury Network. Features and Outcomes of 899 Patients With Drug-Induced Liver Injury: The DILIN Prospective Study. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1340-52.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006. Epub 2015 Mar 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月2日
一次修了 (実際)
2023年1月31日
研究の完了 (実際)
2023年1月31日
試験登録日
最初に提出
2017年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月26日
最初の投稿 (実際)
2017年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月13日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BJ302-FGRXGB-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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