Trattamento di ottimizzazione a breve termine di 36 settimane di glucocorticosteroidi nei pazienti con DILI cronico ricorrente

Il danno epatico indotto da farmaci (DILI) si riferisce a malattie del fegato causate da droghe e sostanze tossiche. DILI è un evento clinico che può essere associato a esiti gravi come l'insufficienza epatica acuta. Fino ad oggi, circa 1100 droghe, prodotti a base di erbe, vitamine e composti illeciti sono stati associati a danno epatico. Recentemente, l'incidenza di DILI è in aumento. Nel nostro ospedale, i pazienti ricoverati con DILI sono aumentati dall'1,39% nel 2002 al 2,31% nel 2006, e ulteriormente fino al 3,17% nel 2011, che indica un aumento di 2,3 volte negli ultimi dieci anni. Circa il 20% dei pazienti con DILI acuto è soggetto a malattia epatica cronica. Per i pazienti con DILI cronico ricorrente, il trattamento protettivo del fegato di routine era difficile da salvare le funzioni epatiche anormali. Inoltre, l'aumento dei costi sanitari incide gravemente sulla qualità della vita del paziente. I glucocorticosteroidi possono inibire l'infiammazione aspecifica e la permeabilità del dotto biliare capillare, limitare l'attivazione dei linfociti T e inibire selettivamente i linfociti B a produrre anticorpi, prevenendo o ritardando così il danno epatico indotto dal sistema immunitario. Nei nostri studi preclinici (NCT02651350), abbiamo scoperto che il tasso di recidiva del gruppo di trattamento con glucocorticoidi era significativamente inferiore (<10%) rispetto al gruppo di controllo (circa il 50%) (P <0,001) e c'era una differenza significativa di cambiamento istologico epatico durante il basale e la fine del trattamento tra il gruppo di trattamento con glucocorticoidi e il gruppo di controllo. Nel frattempo, non abbiamo riscontrato evidenti effetti collaterali dei glucocorticoidi nel gruppo di trattamento con glucocorticoidi. Allo stesso tempo, abbiamo scoperto che c'era un buon effetto in 36 settimane di trattamento con glucocorticoidi in diversi pazienti. Pertanto, progetteremo due gruppi sulla base del rapporto di 1:1, vale a dire, 36 settimane di gruppo di trattamento con glucocorticoidi e 48 settimane di gruppo di trattamento con glucocorticoidi al fine di valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento di ottimizzazione a breve termine di 36 settimane di glucocorticosteroidi nei pazienti con DILI cronico ricorrente.

I partecipanti a 36 settimane del gruppo di trattamento con glucocorticoidi riceveranno metilprednisolone, 48 mg/die per la prima settimana, 32 mg/die per la seconda settimana, 24 mg/die per le due settimane successive, seguiti da 16 mg/die per 20 settimane e riduzione delle dosi di metilprednisolone di 4 mg ogni 4 settimane fino alla sospensione del farmaco. I partecipanti a 36 settimane di gruppo di trattamento con glucocorticoidi riceveranno anche un trattamento standard che include glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA). I ​​partecipanti saranno quindi seguiti per 24 settimane. I partecipanti alle 48 settimane del gruppo di trattamento con glucocorticoidi riceveranno metilprednisolone, 48 mg/die per la prima settimana, 32 mg/die per la seconda settimana, 24 mg/die per le due settimane successive, seguiti da 16 mg/die per 32 settimane e riduzione delle dosi di metilprednisolone di 4 mg ogni 4 settimane fino alla sospensione del farmaco. I partecipanti al gruppo di trattamento con glucocorticoidi per 48 settimane riceveranno anche un trattamento standard che include glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA). I ​​partecipanti saranno quindi seguiti per 24 settimane.

L'efficacia e la sicurezza del trattamento di ottimizzazione a breve termine di 36 settimane con glucocorticosteroidi nei pazienti con DILI cronico ricorrente saranno osservate e confrontate con il trattamento con glucocorticosteroidi di 48 settimane durante il trattamento e il periodo di follow-up.