36 ugers kortsigtet optimeringsbehandling af glukokortikosteroid hos patienter med kronisk tilbagevendende DILI

Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) refererer til leversygdomme forårsaget af lægemidler og giftige stoffer. DILI er en klinisk hændelse, der kan være forbundet med alvorlige udfald såsom akut leversvigt. Indtil nu er omkring 1100 lægemidler, urteprodukter, vitaminer og ulovlige forbindelser forbundet med leverskade. For nylig er forekomsten af ​​DILI stigende. På vores hospital blev indlagte patienter med DILI øget fra 1,39 % i 2002 til 2,31 % i 2006 og yderligere op til 3,17 % i 2011, hvilket indikerede en 2,3-dobling i løbet af de sidste ti år. Omkring 20% ​​patienter med akut DILI er tilbøjelige til kronisk leversygdom. For patienter med kronisk tilbagevendende DILI var rutinemæssig leverbeskyttende behandling vanskelig for at redde unormale leverfunktioner. Desuden påvirker stigende sundhedsudgifter alvorligt patientens livskvalitet. Glukokortikosteroider kan hæmme den ikke-specifikke inflammation og permeabilitet af den kapillære galdegang, begrænse aktiveringen af ​​T-lymfocytter og selektivt hæmme B-lymfocytter til at producere antistoffer og dermed forhindre eller forsinke den immun-inducerede leverskade. I vores prækliniske forsøg (NCT02651350) fandt vi, at frekvensen af ​​tilbagefald af glukokortikoidbehandlingsgruppen var signifikant lavere (<10%) end kontrolgruppen (ca. 50%) (P <0,001), og der var signifikant forskel på leverhistologisk ændring under baseline og behandlingsafslutning mellem glukokortikoidbehandlingsgruppen og kontrolgruppen. I mellemtiden fandt vi ikke indlysende glukokortikoiders bivirkning i glukokortikoidbehandlingsgruppen. Samtidig fandt vi, at der var god effekt i 36 ugers glukokortikoidbehandling hos flere patienter. Derfor vil vi designe to grupper på basis af forholdet 1:1, nemlig 36 ugers glukokortikoidbehandlingsgruppe og 48 ugers glukokortikoidbehandlingsgruppen for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​36 ugers korttidsoptimeringsbehandling af glukokortikosteroid hos patienter med kronisk tilbagevendende DILI.

Deltagere i 36 ugers glukokortikoidbehandlingsgruppe vil modtage methylprednisolon, 48mg/d i 1. uge, 32mg/d i 2. uge, 24mg/d i de næste to uger, efterfulgt af 16mg/d i 20 uger og reduktion i doser af methylprednisolon med 4 mg pr. 4 uger indtil lægemiddelseponering. Deltagere i 36 ugers glukokortikoidbehandlingsgruppe vil også modtage standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA). Deltagerne vil derefter blive fulgt i 24 uger. Deltagere i 48 ugers glukokortikoidbehandlingsgruppe vil modtage methylprednisolon, 48mg/d i 1. uge, 32mg/d i 2. uge, 24mg/d i de næste to uger, efterfulgt af 16mg/d i 32 uger og reduktion i doser af methylprednisolon med 4 mg pr. 4 uger indtil lægemiddelseponering. Deltagere i glukokortikoid 48 ugers behandlingsgruppe vil også modtage standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA). Deltagerne vil derefter blive fulgt i 24 uger.

Effekten og sikkerheden af ​​36 ugers kortvarig optimeringsbehandling af glukokortikosteroid hos patienter med kronisk recidiverende DILI vil blive observeret og sammenlignet med 48 ugers glukokortikosteroidbehandling under behandlings- og opfølgningsperioden.